Sacitutsumab Govitecan yhdistelmänä sisplatiinin kanssa platinaherkän uusiutuvan munasarja- ja kohdun limakalvosyövän hoidossa
Yhden keskuksen, avoin, yksihaarainen, vaiheen I tutkimus, jossa Sacitutsumab Govitecanin annoslaajennuskohortti yhdistelmänä sisplatiinin kanssa platinaherkän toistuvan munasarja- ja kohdun limakalvosyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen 1 tutkimus, jossa on annoslaajennuskohortti ja joka suoritettiin kahdessa erillisessä sairausryhmässä (munasarjasyöpä ja kohdun limakalvosyöpä). Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää sacituzumab govitecanin optimaalinen annos käytettäväksi yhdessä sisplatiinin kanssa epiteelin munasarja- ja kohdun limakalvosyöpien hoitoon.
Jokaiselle sairausryhmälle suoritetaan turvaajovaihe, jossa käytetään 3+3-mallia ja alennetun annostason, jos aloitusannos osoittaa myrkyllisyyttä, ja laajennuskohortti koehoidon alustavan tehon ja siedettävyyden arvioimiseksi. Annoslaajennuskohortti koostuu 14 potilaasta munasarjakohortista ja 12 potilaasta kohdun limakalvon kohortista sekä 2 potilasta jokaisessa kohortissa mahdollisen potilaan korvaamisen huomioon ottamiseksi. Tämä tuottaa yhteensä 22-28 potilasta munasarjasyöpäkohortissa ja 20-26 potilasta kohdun limakalvon syövän kohortissa.
Vaihe 1, turvaajo annoksen eskalaatiokaaviolla:
Annostaso 0, aloitustaso: saitutsumabigovitekaani 10 mg/kg + sisplatiini 70 mg/m2 IV Annos -1: saitutsumabigovitekaani 7,5 mg/kg + sisplatiini 70 mg/m2 IV Tässä vaiheessa vähintään 6 potilasta ja enintään Tarvitaan 12 potilasta.
Suositeltu annoslaajennuskohorttiannos (DEC) määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään 1 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Vaihe 2, annoksen laajennuskohortti:
Sasitutsumabigovitekaani 7,5-10 mg/kg IV (riippuen faasin I tuloksesta) + sisplatiini 70 mg/m2 IV.
Lääkevalmisteen anto jatkuu PD:hen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai kuolemaan asti.
DEC on suunniteltu osoittamaan konseptin näyttöä sacitutsumabin ja sisplatiinin yhdistelmän kokonaisvastesuhteesta (ORR) ja turvallisuudesta annoksella, joka vahvistettiin tutkimuksen turvaajovaiheessa. Kun suositeltu DEC-annos sacitutsumabin ja sisplatiinin yhdistelmälle on määritetty kullekin sairauskohortille, 14 potilasta otetaan lisää munasarjaryhmään ja 12 potilasta kohdun limakalvoryhmään. Kuhunkin kohorttiin lisätään vielä 2 potilasta, jotta voidaan ottaa huomioon mahdollinen potilaskorvaus yhteensä 42–54 arvioitavan potilaan osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy Tiersten, MD
- Puhelinnumero: (212) 241-3300
- Sähköposti: amy.tiersten@mssm.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Melanie Kier, MD
- Sähköposti: melanie.kier@mssm.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Division of Hematology and Medical Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Tiersten, MD
- Puhelinnumero: (212) 241-3300
- Sähköposti: amy.tiersten@mssm.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Melanie Kier, MD
- Sähköposti: melanie.kier@mssm.edu
-
Päätutkija:
- Amy Tiersten
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
* täytyy tarjota arvoa Laajenna patologinen (histologia tai sytologia) vahvistettu epiteelisyövän tai kohdun limakalvosyövän diagnoosi Toistuvasta epiteelisyövästä (munasarja-, munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvon syöpä) tai kohdun limakalvon syövästä, joka on "platinaherkkä", määritelty taudin etenemisenä yli 6 kuukauden kuluttua viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annoksesta Nainen, ikä ≥ 18 vuotta Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-1, ei heikentynyt edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote on 12 viikkoa. mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio, joka voidaan tarkasti arvioida toistuvasti TT:llä), joka on todistettu hoitoa edeltävässä lähtötilanteen rintakehän/vatsan/lantion TT:ssä tai PET/TT:ssä, tai arvioitava sairaus
Riittävät hematologiset arvot, kuten alla on määritelty. ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta:
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
- Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja
- Seerumin albumiini > 3 g/dl
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohtimien sidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
- Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Hoito jollakin seuraavista:
- Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Mikä tahansa muu kemoterapia, immunoterapia tai syöpälääkkeet 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä
- Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi, tai hallitsemattomasta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat sacituzumab govitekaanin, sisplatiinin tai irinotekaanin kemiallisen tai biologisen koostumuksen samankaltaisista yhdisteistä.
- Perifeerinen neuropatia aste 2 tai korkeampi
- Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet
- Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana 4 viikon hoidon jälkeisen arviointijakson loppuun asti
- Tunnettu epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta, jota esiintyy 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä), joka vaatii rytmihäiriöiden vastaista hoitoa
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen keuhkoahtaumatauti tai muu keskivaikea tai vaikea krooninen hengitystiesairaus, jota on esiintynyt 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Aiempi kliinisesti merkittävä verenvuoto, suolitukos tai GI-perforaatio 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
- Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
- Aiempi hoito sacituzumab govitekaanilla, irinotekaanilla tai millä tahansa topoisomeraasi I:tä sisältävillä vasta-aine-lääkekonjugaateilla milloin tahansa varhaisen vaiheen taudin varalta
- Sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Munasarjasyöpäkohortti
Sacituzumab Govitecanin DEC 3+3 annoksen laajentaminen yhdistelmänä sisplatiinin kanssa
|
Sisplatiini 70 mg/m2 IV
Annos 0: Sacitutsumab govitecan 7,5 mg/kg Annos -1: Sasituzumab govitecan 5 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Endometriumin syöpäkohortti
Sacituzumab Govitecanin DEC 3+3 annoksen laajentaminen yhdistelmänä sisplatiinin kanssa
|
Sisplatiini 70 mg/m2 IV
Annos 0: Sacitutsumab govitecan 7,5 mg/kg Annos -1: Sasituzumab govitecan 5 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) turvaajovaiheessa
Aikaikkuna: ensimmäisen hoitojakson aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
|
Turvallinen sisäänajovaihe: Turvallisuusajovaiheen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää DLT ja sacituzumab govitecanin suositeltu DEC-annos yhdistettynä kiinteään sisplatiinihoitoon potilailla, joilla on munasarja- ja kohdun limakalvosyöpä. DLT määritellään mille tahansa hoidosta johtuvaksi haittatapahtumaksi (AE), joka vaatii hoidon keskeyttämisen yhden yhdistelmähoidon syklin aikana; erityisesti asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus ja asteen 4 hematologinen toksisuus. Nämä arvioidaan NCI:n CTCAE v 5.0 -toksisuuskriteereillä. DEC-annos määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään yksi 6 potilaasta kokee DLT:n. Kaikki ensisijaiset päätetapahtumat raportoidaan erikseen kullekin munasarja- ja kohdun limakalvon kohortille. |
ensimmäisen hoitojakson aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) DEC-vaiheessa
Aikaikkuna: yhden hoitojakson aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
|
Tämän tutkimuksen annoslaajennuskohortti (DEC) -vaiheen ensisijainen päätetapahtuma on DLT-nopeus, joka arvioidaan yhden sacitutsumabin ja sisplatiinin yhdistelmähoitosyklin aikana. DLT-taajuus määritellään niiden potilaiden osuutena tutkimuksen 1. vaiheen ja annoksen laajennuskohortti (DEC) -vaiheen turvallisuuspopulaatiosta, joilla on vähintään 1 DLT ensimmäisen sacitutsumabin ja sisplatiinin yhdistelmähoitojakson aikana, kun hoitoa on siedetty suurimmalla sallitulla tasolla. annos (MTD). DLT määritellään mille tahansa hoidosta johtuvaksi haittatapahtumaksi (AE), joka vaatii hoidon keskeyttämisen yhden yhdistelmähoidon syklin aikana; erityisesti asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus ja asteen 4 hematologinen toksisuus. Nämä arvioidaan NCI:n CTCAE v 5.0 -toksisuuskriteereillä. Kaikki ensisijaiset päätetapahtumat raportoidaan erikseen kullekin munasarja- ja kohdun limakalvon kohortille. |
yhden hoitojakson aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 syklin välein (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Ensisijainen päätetapahtuma annoslaajennuskohorttivaiheessa (DEC) on ORR, joka arvioidaan kolmen sacitutsumabin ja sisplatiinin yhdistelmähoidon syklin aikana potilailla, joilla on platinaherkkä uusiutuva epiteeli munasarjasyöpä ja kohdun limakalvosyöpä. Tämä mitataan 3 syklin välein (12 viikkoa +/- 1 viikko). Kokonaisvasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena MTD:ssä hoidetusta täyden analyysin (FA) populaatiosta, jotka on hoidettu MTD:ssä sekä tutkimuksen 1-vaiheessa että DEC-vaiheessa ja joiden syövän koko pienenee arvioinnin jälkeen (mitattuna täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR)). Taudin tila arvioidaan mitattavissa olevan ja ei-mitattavan sairauden RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. Full Analysis (FA) -populaatio sisältää kaikki potilaat, jotka saivat vähintään yhden syklin kaikista tutkimuslääkkeistä ja joilla oli vähintään yksi kelvollinen lähtötilanteen jälkeinen tehon arviointi. Kaikki ensisijaiset päätetapahtumat raportoidaan erikseen kullekin munasarja- ja kohdun limakalvon kohortille. |
3 syklin välein (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Response (CBR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko kohortin (Safety Run-In ja Dose Expansion Cohort) CBR mitataan niiden potilaiden prosenttiosuudella, joiden syöpä kutistuu tai pysyy vakaana tutkimuksen ajan. Tämä mitataan täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja vakaan sairauden (SD) summana vähintään 6 kuukauden ajalta. Taudin tila arvioidaan mitattavissa olevan ja ei-mitattavan sairauden RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. Analyysisuunnitelma kaikille toissijaisille päätepisteille tehdään erikseen kullekin sairauskohortille (munasarja ja kohdun limakalvo). |
6 kuukautta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko kohortin (Safety Run-In ja Dose Expansion -kohortti) 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta vahvistettuun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairauden tila arvioidaan kattavilla radiografisilla tutkimuksilla joka 3. hoitojakso (12 viikkoa +/- 1 viikko), mutta uusien sairauden merkkien tai oireiden kehittyminen suunniteltujen arviointien välillä voi edellyttää aikataulun ulkopuolisia radiografisia tai ei-radiografisia arviointeja. Taudin tila arvioidaan mitattavissa olevan ja ei-mitattavan sairauden RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. Analyysisuunnitelma kaikille toissijaisille päätepisteille tehdään erikseen kullekin sairauskohortille (munasarja ja kohdun limakalvo). |
6 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko kohortin (Safety Run-In ja Dose Expansion Cohort) osalta tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokitus [NCI CTCAE] v5.0), vakavuus ja suhde tutkimuslääkkeisiin haittatapahtumien määrä määritetään.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Amy Tiersten, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai Division of Hematology and Medical Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjan kasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Platinayhdisteet
- Sisplatiini
- sacituzumab Govitecan
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY-23-00832
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .