Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Cisplatin bei platinempfindlichem rezidivierendem Eierstock- und Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

* muss einen Wert liefern. Erweitern. Pathologisch (Histologie oder Zytologie) bestätigte Diagnose von epithelialem Eierstockkrebs oder Endometriumkrebs. Radiologischer Nachweis von wiederkehrendem epithelialem Eierstockkrebs (Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs) oder Endometriumkrebs, der „platinempfindlich“ ist als Fortschreiten der Krankheit über 6 Monate nach der letzten Dosis der platinbasierten Chemotherapie hinaus. Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und Mindestlebenserwartung von 12 Wochen messbare Krankheit (mindestens eine Läsion, die wiederholt durch CT genau beurteilt werden kann), wie durch die Ausgangs-CT von Brust/Bauch/Becken vor der Behandlung oder PET/CT nachgewiesen, oder auswertbare Krankheit

Ausreichende hämatologische Werte, wie unten definiert. ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation:

• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3
• Thrombozyten ≥ 100.000/μL

Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen
• Serumalbumin > 3 g/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung

Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
• War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Behandlung mit einem der folgenden:

• Alle Prüfpräparate oder Studienmedikamente aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Jede andere Chemotherapie, Immuntherapie oder Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Mit Ausnahme von Alopezie alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung über dem Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) liegen
• Nach Einschätzung des Prüfers alle Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungsdiathesen, oder unkontrollierte Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Humanes Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sacituzumab, Govitecan, Cisplatin oder Irinotecan zurückzuführen sind.
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen
• Aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Gefahr, dass diese Therapie gestillten Säuglingen schadet, dürfen die Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie bis zum Abschluss des 4-wöchigen Bewertungszeitraums nach der Behandlung nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Bekannte Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, MI oder CHF innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung oder klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmie-Therapie erfordert
• Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven COPD oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung vorliegt.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen, Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
• Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.
• Vorherige Therapie mit Sacituzumab Govitecan, Irinotecan oder anderen Topoisomerase I-haltigen Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten zu jedem Zeitpunkt im Frühstadium der Erkrankung
• Sie leiden innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung an einer aktiven chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder einer Magen-Darm-Perforation.