Sacizumab Govitecan v kombinaci s cisplatinou u recidivujícího karcinomu vaječníků a endometria citlivého na platinu

Kritéria pro zařazení:

* musí poskytnout hodnotu Rozbalit Patologická (histologie nebo cytologie) potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků nebo karcinomu endometria Rentgenový průkaz recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků (ovariálního, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu) nebo karcinomu endometria, který je „citlivý na platinu“, definovaný jako progrese onemocnění za více než 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie na bázi platiny Žena, věk ≥ 18 let výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů Pacient má měřitelné onemocnění (alespoň jedna léze, kterou lze opakovaně přesně vyhodnotit pomocí CT), jak bylo prokázáno na výchozím CT hrudníku/břicha/pánve nebo PET/CT před léčbou, nebo hodnotitelné onemocnění

Adekvátní hematologické počty, jak je definováno níže. bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem do 2 týdnů od zahájení studie:

• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3
• Krevní destičky ≥ 100 000/μL

Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5x ULN nebo ≤ 5x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
• Sérový albumin > 3 g/dl
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

• neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
• Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Léčba kterýmkoli z následujících:

• Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 28 dnů od první dávky studijní léčby
• Jakákoli jiná chemoterapie, imunoterapie nebo protirakovinná činidla během 14 dnů od první dávky studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
• Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky studijní léčby
• S výjimkou alopecie, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby
• Jak posoudil zkoušející, jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivních krvácivých diatéz, nebo nekontrolované infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sacituzumab govitekan, cisplatina nebo irinotekan.
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během studie až do ukončení 4týdenního hodnotícího období po léčbě
• Známá anamnéza nestabilní anginy pectoris, IM nebo CHF přítomná do 6 měsíců od randomizace nebo klinicky významná srdeční arytmie (jiná než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou léčbu
• Známá anamnéza klinicky významné aktivní CHOPN nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců od zařazení.
• Předchozí anamnéza klinicky významného krvácení, střevní obstrukce nebo GI perforace během 6 měsíců od zařazení.
• Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
• Předchozí léčba sacituzumab govitekanem, irinotekanem nebo jakýmikoli konjugáty protilátka-lék obsahující topoizomerázu I kdykoli pro časné stadium onemocnění
• Mají aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforaci GI do 6 měsíců od zařazení.