- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06040970
Sacituzumab Govitecan i kombinasjon med cisplatin ved platinasensitiv tilbakevendende ovarie- og endometriekreft
En enkeltsenter, åpen etikett, enarms, fase I-studie med doseutvidelseskohort av Sacituzumab Govitecan i kombinasjon med cisplatin ved platinasensitiv tilbakevendende ovarie- og endometriekreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen fase 1-studie med en doseutvidelseskohort, utført i to separate sykdomsgrupper (ovarie- og endometriecancer). Hovedmålet med studien er å bestemme den optimale dosen av sacituzumab govitecan for bruk i kombinasjon med cisplatin for behandling av epitelial eggstokkreft og endometriekreft.
For hver sykdomsgruppe vil det være en sikkerhetsinnkjøringsfase som benytter et 3+3 design med et deeskalert dosenivå dersom startdosen viser toksisitet og en ekspansjonskohort for å evaluere den foreløpige effekten og tolerabiliteten til forsøksregimet. Doseutvidelseskohorten vil bestå av 14 pasienter i ovariekohorten og 12 pasienter i endometriekohorten med ytterligere 2 pasienter i hver kohort for å ta hensyn til potensiell pasienterstatning. Dette vil gi en total prøvestørrelse på 22-28 pasienter i eggstokkreftkohorten og en total prøvestørrelse på 20-26 pasienter i endometriekreftkohorten.
Fase 1, sikkerhetsinnkjøring med dosedeeskaleringsskjema:
Dose Nivå 0, startnivå: Sacituzumab govitecan 10 mg/kg + Cisplatin 70 mg/m2 IV Dose -1: Sacituzumab govitecan 7,5 mg/kg + Cisplatin 70 mg/m2 IV I dette stadiet skal minimum 6 pasienter og maksimalt Det vil være behov for 12 pasienter.
Den anbefalte doseekspansjonskohortdosen (DEC) er definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Fase 2, doseutvidelseskohort:
Sacituzumab govitecan 7,5-10 mg/kg IV (avhengig av fase I-resultat) + Cisplatin 70 mg/m2 IV.
Legemiddelproduktadministrasjon vil fortsette til PD, uakseptabel toksisitet eller død.
DEC er utformet for å indikere proof of concept angående total responsrate (ORR) og sikkerhet for kombinasjonen av sacituzumab med cisplatin ved dosen som ble etablert i sikkerhetsinnkjøringsfasen av studien. Når den anbefalte DEC-dosen for kombinasjonen sacituzumab og cisplatin er etablert for hver sykdomskohort, vil ytterligere 14 pasienter bli registrert for ovariegruppen og 12 pasienter for endometriegruppen. Ytterligere 2 pasienter vil bli lagt til hver kohort for å ta hensyn til potensiell pasienterstatning for totalt 42-54 evaluerbare pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Amy Tiersten, MD
- Telefonnummer: (212) 241-3300
- E-post: amy.tiersten@mssm.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Melanie Kier, MD
- E-post: melanie.kier@mssm.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Division of Hematology and Medical Oncology
-
Ta kontakt med:
- Amy Tiersten, MD
- Telefonnummer: (212) 241-3300
- E-post: amy.tiersten@mssm.edu
-
Ta kontakt med:
- Melanie Kier, MD
- E-post: melanie.kier@mssm.edu
-
Hovedetterforsker:
- Amy Tiersten
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
* må gi verdi Expand Patologisk (histologi eller cytologi) bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft eller endometriekreft Radiografisk bevis på tilbakevendende epitelial eggstokkreft (ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft) eller endometriekreft som er "platina-sensitiv", definert som progresjon av sykdom utover 6 måneder fra siste dose platinabasert kjemoterapi Kvinne, alder ≥ 18 år Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og forventet levetid på minimum 12 uker Pasienten har målbar sykdom (minst én lesjon som kan vurderes nøyaktig gjentatte ganger ved CT) som påvist på grunnlinje-CT av bryst/buk/bekken eller PET/CT før behandling, eller evaluerbar sykdom
Tilstrekkelige hematologiske tellinger, som definert nedenfor. uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet:
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
- Blodplater ≥ 100 000/μL
Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis kjente levermetastaser
- Serumalbumin > 3 g/dL
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:
- Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
- Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Behandling med noen av følgende:
- Eventuelle undersøkelsesmidler eller studielegemidler fra en tidligere klinisk studie innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
- Enhver annen kjemoterapi, immunterapi eller antikreftmidler innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
- Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen
- Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose studiebehandling
- Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
- Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser, eller ukontrollert infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sacituzumab govitekan, cisplatin eller irinotekan.
- Perifer nevropati grad 2 eller høyere
- Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer
- Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
- Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke effektiv prevensjon under studien før avslutningen av 4 ukers evalueringsperiode etter behandling
- Kjent historie med ustabil angina, MI eller CHF tilstede innen 6 måneder etter randomisering eller klinisk signifikant hjertearytmi (annet enn stabil atrieflimmer) som krever antiarytmibehandling
- Kjent historie med klinisk signifikant aktiv KOLS, eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom tilstede innen 6 måneder etter påmelding.
- Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruksjon eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter registrering.
- Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
- Tidligere behandling med sacituzumab govitekan, irinotekan eller andre topoisomerase I-holdige antistoffkonjugater når som helst for tidlig sykdom
- Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter registrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eggstokkreft Kohort
DES 3+3 doseutvidelse av Sacituzumab Govitecan i kombinasjon med cisplatin
|
Cisplatin 70 mg/m2 IV
Dose 0: Sacituzumab govitecan 7,5 mg/kg Dose -1: Sacituzumab govitecan 5 mg/kg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Endometriekreft Kohort
DES 3+3 doseutvidelse av Sacituzumab Govitecan i kombinasjon med cisplatin
|
Cisplatin 70 mg/m2 IV
Dose 0: Sacituzumab govitecan 7,5 mg/kg Dose -1: Sacituzumab govitecan 5 mg/kg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ved maksimal tolerert dose (MTD) for sikkerhetsinnkjøringsfasen
Tidsramme: innen den første syklusen av behandlingen (hver syklus = 21 dager)
|
Sikkerhetsinnkjøringsfase: Det primære endepunktet for sikkerhetsinnkjøringsfasen er å bestemme DLT og den anbefalte DEC-dosen av sacituzumab govitecan i kombinasjon med en fast tidsplan for cisplatin hos pasienter med ovarie- og endometriecancer. DLT er definert som enhver terapitilskrivbar bivirkning (AE) som krever seponering av behandlingen innen én syklus med kombinert terapi; spesielt grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet og grad 4 hematologisk toksisitet. Disse vil bli vurdert via NCIs CTCAE v 5.0 toksisitetskriterier. DEC-dose er definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplever en DLT. Alle primære endepunkter vil bli rapportert separat for hver av ovarie- og endometriekohortene. |
innen den første syklusen av behandlingen (hver syklus = 21 dager)
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) for DEC-fasen
Tidsramme: innen 1 behandlingssyklus (hver syklus = 21 dager)
|
Et primært endepunkt for doseekspansjonskohorten (DEC)-fasen i denne studien vil være DLT-frekvensen evaluert innen 1 syklus med sacituzumab i kombinasjon med cisplatin. DLT-frekvensen er definert som andelen pasienter i sikkerhetspopulasjonen i fase 1- og doseekspansjonskohort-fasen (DEC) av studien som opplever minst 1 DLT i løpet av den første syklusen av sacituzumab i kombinasjon med cisplatin behandlet med maksimalt tolerert nivå. dose (MTD). DLT er definert som enhver terapitilskrivbar bivirkning (AE) som krever seponering av behandlingen innen én syklus med kombinert terapi; spesielt grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet og grad 4 hematologisk toksisitet. Disse vil bli vurdert via NCIs CTCAE v 5.0 toksisitetskriterier. Alle primære endepunkter vil bli rapportert separat for hver av ovarie- og endometriekohortene. |
innen 1 behandlingssyklus (hver syklus = 21 dager)
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: hver 3. syklus (hver syklus er 21 dager)
|
Et primært endepunkt for doseekspansjonskohorten (DEC)-fasen vil være ORR evaluert innen 3 sykluser med sacituzumab i kombinasjon med cisplatin hos pasienter med platinasensitiv tilbakevendende epitelial eggstokkreft og endometriekreft. Dette vil bli målt hver 3. syklus (12 uker +/- 1 uke). Den totale responsraten er definert som andelen pasienter i populasjonen for full analyse (FA) behandlet ved MTD, i både fase 1 og DEC fase av studien, hvis kreft reduseres i størrelse ved vurdering (målt ved summen av fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR)). Sykdomsstatus vil bli vurdert ut fra RECIST 1.1 kriterier for målbar og ikke-målbar sykdom. Populasjonen for full analyse (FA) inkluderer alle pasienter som mottok minst én syklus av alle studiemedisiner og hadde minst én gyldig effektvurdering etter baseline. Alle primære endepunkter vil bli rapportert separat for hver av ovarie- og endometriekohortene. |
hver 3. syklus (hver syklus er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Response (CBR)
Tidsramme: 6 måneder
|
For hele kohorten (Safety Run-In og Dose Expansion Cohort) vil CBR bli målt ved prosentandelen av pasienter hvis kreft krymper eller forblir stabil i løpet av studiens varighet. Dette vil bli målt som summen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) i mer enn eller lik 6 måneder. Sykdomsstatus vil bli vurdert ut fra RECIST 1.1 kriterier for målbar og ikke-målbar sykdom. Analyseplanen for alle sekundære endepunkter vil bli utført separat for hver sykdomskohort (ovarie- og endometrie). |
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
For hele kohorten (Safety Run-In og Dose Expansion Cohort) er 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) som definert som tiden fra behandlingsstart til bekreftet sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsstatus vil bli vurdert med omfattende røntgenstudier hver 3. behandlingssyklus (12 uker +/- 1 uke), men utviklingen av nye tegn eller symptomer på sykdom mellom planlagte evalueringer kan føre til radiografiske eller ikke-radiografiske evalueringer utenfor planen. Sykdomsstatus vil bli vurdert ut fra RECIST 1.1 kriterier for målbar og ikke-målbar sykdom. Analyseplanen for alle sekundære endepunkter vil bli utført separat for hver sykdomskohort (ovarie- og endometrie). |
6 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
For hele kohorten (Safety Run-In and Dose Expansion Cohort), type, forekomst, alvorlighetsgrad (som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v5.0), alvorlighetsgrad og forhold til studiemedisiner av uønskede hendelser vil bli bestemt.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Amy Tiersten, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai Division of Hematology and Medical Oncology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i eggstokkene
- Uterine neoplasmer
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Platinumforbindelser
- Cisplatin
- Sacituzumab Govitecan
Andre studie-ID-numre
- STUDY-23-00832
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .