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切除可能な HCC における HAIC と標的療法および免疫療法の同時併用療法と逐次併用療法の比較 (HAIC)

2024年8月25日 更新者：Wei Wei、Sun Yat-sen University

切除可能な可能性のある中期および進行性肝細胞癌における肝動脈灌流化学療法の有効性と標的療法および免疫療法の逐次併用との比較のランダム化対照研究

この臨床試験の目的は、切除可能な中期および進行期のHCC（CNLCステージIIa〜IIIa）患者における有効性と安全性の観点から、HAICを同時併用した場合と標的療法および免疫療法を逐次組み合わせて比較することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

  • 3つの同時治療（HAIC、分子標的薬、免疫療法）の「強力な組み合わせ」レジメンは、間違いなくより高い手術転換率とより良い延命効果をもたらしますか？
  • HAIC療法に対する患者の反応に基づいた標的療法と免疫療法を組み合わせることで、外科的転換率や全生存率に影響を与えることなく、一部の患者の過剰治療を回避できるでしょうか? 参加者は、HAICを同時に受けるか、標的療法や免疫療​​法と連続して組み合わせるようにランダムに割り当てられます。

研究者らは同時治療群と逐次治療群を比較し、転換切除率、長期生存率、安全性の点で違いがあるかどうかを確認する予定だ。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

同時治療グループの参加者は、HAICを2サイクル受けます（薬剤は、オキサリプラチン135mg/m2を3時間かけて、フォリン酸カルシウム400mg/m2またはレボホリン酸200mg/m2を1.5時間かけて、5-FU 400mg/m2を2時間かけて、5-FUです）。 FU 2400mg/m2を4週間ごと、46時間かけて投与）を標的薬（レンバチニブ8mg/日）および免疫療法（PD-1抗体、指示に従った用量と頻度）と組み合わせて投与し、完全寛解を達成した患者で腫瘍の反応を評価する(CR) の患者は外科的切除または経過観察を受け、部分奏効 (PR) または安定した疾患 (SD) の患者は 2 サイクルの併用療法を継続し、進行した疾患 (PD) の患者は中止して他の治療を受けることになります。 併用療法を4サイクル行った後、2回目の有効性評価が行われ、CRを達成した患者は外科的切除または経過観察を受け、その他の患者は外科的切除またはその後の治療の可能性について評価される。

連続治療グループの参加者は、HAIC を 2 サイクル受けます（オキサリプラチン 135 mg/m2 を 3 時間、フォリン酸カルシウム 400 mg/m2 またはレボホリン酸 200 mg/m2 を 1.5 時間、5-FU 400 mg/m2）。 m2 を 2 時間かけて投与し、5-FU 2400 mg/m2 を 46 時間かけて 4 週間ごと)、その後腫瘍の反応を評価し、完全寛解 (CR) を達成した患者には外科的切除または経過観察が行われ、その他の患者には外科的切除または経過観察が行われます。併用療法を 2 サイクル継続して受けます。 HAICは、標的薬物（レバチニブ8mg/日）および免疫療法（PD-1抗体、指示に従った用量および頻度）と組み合わせたもの。 4サイクル後に2回目の有効性評価が行われ、CRに達した患者には外科的切除または経過観察が行われ、それ以外の患者については外科的切除またはその後の治療の可能性が評価される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

540

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
  2. ECOG PS スコアは 0 ～ 1。
  3. 肝細胞癌の臨床または病理学的診断があり、原発性肝癌の標準化病理学的診断ガイドライン 2015 年版の関連定義に従った CNLC 病期分類の IIa ～ IIIa 期を満たす。
  4. 以前に肝細胞癌に対する治療を受けていない;
  5. 参加センターの学際的チームによる協議の結果、外科的切除はできないが、転換療法後に切除の可能性がある患者。以下のものが含まれる。肝の一葉に複数の腫瘍がある。門脈がん血栓が主幹部に到達していないため、原発巣と一緒に切除可能。

  6. 臨床検査が以下の条件を満たしているか、または短期間の治療で以下の条件を達成できる可能性があります。

    好中球数 ≥2.0×109/L;ヘモグロビン ≥ 100 g/L;血小板数 ≥ 75 × 109/L;血漿アルブミンレベル ≥ 35 g/L;血漿総ビリルビンが正常の上限の 2 倍未満。血漿アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常の上限の 3 倍未満。血漿アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常の上限の 3 倍未満。血漿クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍未満。血漿プロトロンビン時間は正常であるか、正常値の上限を 4 秒以内超えています。プロトロンビノーゲンの国際正規化比 (INR) ≤ 2.2;

  7. 患者は研究について十分に説明され、インフォームドコンセントフォームに署名しました。

除外基準:

  1. 心臓、脳、肺、腎臓、およびその他の重要な器官機能の損傷を含む重度の併存疾患と、重度の感染症またはその他の重篤な付随疾患（> グレード 2 CTCAE バージョン 5.0 の有害事象）を有し、治療に耐えられない患者。
  2. 他の悪性腫瘍の既往歴のある方。
  3. 関連する薬物アレルギーの既往歴のある方。
  4. 適用される標的薬物および免疫薬のいずれかの成分に対して既知の過敏症がある人。
  5. 臓器移植歴のある方。
  6. 過去に肝細胞がんに対する治療（インターフェロンを含む）を受けている方。
  7. HIV との重複感染のある人。
  8. 薬物乱用者。
  9. 過去30日以内に胃腸出血や心血管イベントを起こしたことのある人。
  10. 妊娠中または授乳中の女性、または避妊を希望しない出産適齢期の女性。
  11. インフォームド・コンセントを妨げたり、治療の受け入れに影響を与えたりする精神疾患を併発している人。
  12. 患者の登録と評価結果に影響を与える可能性のあるその他の要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：同時治療グループ
参加者はHAICを2サイクル受ける（薬剤はオキサリプラチン135mg/m2を3時間かけて、フォリン酸カルシウム400mg/m2またはレボホリン酸200mg/m2を1.5時間かけて、5-FU400mg/m2を2時間かけて、5-FU2400mg/m2を46時間かけて） 、4週間ごと）標的薬（レンバチニブ8mg/日）と免疫療法（PD-1抗体、指示に従って用量と頻度）を組み合わせて投与し、腫瘍の反応を評価し、完全寛解（CR）を達成した人は外科手術を受けることになります。切除または経過観察の場合、部分奏効（PR）または病状安定（SD）の患者は併用療法を2サイクル継続し、病勢進行（PD）の患者は中止して他の治療を受けることになる。 併用療法を4サイクル行った後、2回目の有効性評価が行われ、CRを達成した患者は外科的切除または経過観察を受け、その他の患者は外科的切除またはその後の治療の可能性について評価される。
薬：オキサリプラチン、フォリン酸カルシウム、レボフォリン酸、5-FU
肝動注化学療法（オキサリプラチン 135mg/m2 3 時間、フォリン酸カルシウム 400mg/m2 またはレボホリン酸 200mg/m2 1.5 時間、5-FU 400mg/m2 2 時間、5-FU 2400mg/m2 46 時間、4 週間ごと） )
他の名前：
  • 肝動注化学療法（HAIC）
薬：レンバチニブの同時投与
レンバチニブ 8mg/日を最初のサイクルから HAIC と併用
他の名前：
  • 同時標的療法
薬：PD-1抗体の併用
最初のサイクルから HAIC と併用する HCC 治療用として当局によって承認されている PD-1 抗体 (用量と頻度は指示に従って)
他の名前：
  • 同時免疫療法
アクティブコンパレータ：連続治療群
参加者は 2 サイクルの HAIC を受けます（オキサリプラチン 135 mg/m2 を 3 時間、フォリン酸カルシウム 400 mg/m2 またはレボホリン酸 200 mg/m2 を 1.5 時間、5-FU 400 mg/m2 を 2 時間、 5-FU 2400 mg/m2 を 46 時間にわたって、4 週間ごとに投与）、腫瘍の反応を評価し、完全寛解（CR）を達成した患者には外科的切除または経過観察が行われますが、他の患者には引き続き 2 サイクルの 5-FU 投与が行われます。併用療法、つまり HAICは、標的薬物（レバチニブ8mg/日）および免疫療法（PD-1抗体、指示に従った用量および頻度）と組み合わせたもの。 4サイクル後に2回目の有効性評価が行われ、CRに達した患者には外科的切除または経過観察が行われ、それ以外の患者については外科的切除またはその後の治療の可能性が評価される。
薬：オキサリプラチン、フォリン酸カルシウム、レボフォリン酸、5-FU
肝動注化学療法（オキサリプラチン 135mg/m2 3 時間、フォリン酸カルシウム 400mg/m2 またはレボホリン酸 200mg/m2 1.5 時間、5-FU 400mg/m2 2 時間、5-FU 2400mg/m2 46 時間、4 週間ごと） )
他の名前：
  • 肝動注化学療法（HAIC）
薬：連続レンバチニブ
完全奏効（CR）に達しなかった患者には、3サイクル目からレンバチニブ8mg/日とHAICを併用
他の名前：
  • 逐次標的療法
薬：逐次PD-1抗体
完全奏効（CR）に達しない患者に対する、3サイクル目からのHAICと併用したHCC治療用として当局により承認されているPD-1抗体（用量および頻度は指示に従って）
他の名前：
  • 逐次免疫療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS
時間枠：無作為化の日から何らかの原因による死亡日まで、少なくとも 36 か月評価される
参加者の全生存期間
無作為化の日から何らかの原因による死亡日まで、少なくとも 36 か月評価される

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、少なくとも 36 か月評価される
参加者の無増悪生存期間
無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、少なくとも 36 か月評価される
ORR
時間枠：サイクル 2 およびサイクル 4 の終了時に評価 (各サイクルは 28 日)
客観的奏効率。それぞれ、mRECIST 基準および RECIST v1.1 基準に従って、肝臓内の標的病変のサイズについて完全奏効および部分奏効の有効性評価を受けた患者の割合を意味します。
サイクル 2 およびサイクル 4 の終了時に評価 (各サイクルは 28 日)
DCR
時間枠：サイクル 2 およびサイクル 4 の終了時に評価 (各サイクルは 28 日)
疾患制御率。これは、それぞれ mRECIST 基準および RECIST v1.1 基準に従って、肝内の標的病変のサイズについて完全奏効、部分奏効、および安定した疾患の有効性評価を受けた患者の割合を意味します。
サイクル 2 およびサイクル 4 の終了時に評価 (各サイクルは 28 日)
CRR
時間枠：この結果の評価はサイクル 4 の終了時に評価されます (各サイクルは 28 日です)。
転換切除率とは、その後の外科的切除を実際に受けた両グループの患者の割合を指します。
この結果の評価はサイクル 4 の終了時に評価されます (各サイクルは 28 日です)。
すべての参加者の安全プロフィール
時間枠：このアウトカム評価は、サイクル 1 ～ 4 (各サイクルは 28 日) の終了時に評価され、研究完了まで 3 か月ごとに平均 3 年間評価されます。
有害事象および重篤な有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に基づいて評価されます。
このアウトカム評価は、サイクル 1 ～ 4 (各サイクルは 28 日) の終了時に評価され、研究完了まで 3 か月ごとに平均 3 年間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sun Yat-sen University

協力者

First People's Hospital of Foshan
The First Affiliated Hospital, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

捜査官

  • 主任研究者：Wei Wei, Ph.D, M,D、Sun Yat-sen University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年10月31日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2030年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月11日

最初の投稿 (実際)

2023年9月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月25日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SL-B2022-793-01
  • 2023001 (SUN Yat-sen University)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

参加者のプライバシー保護の観点から、この研究では参加者データ (IPD) プランはありませんでした。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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