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HAIC combiné simultanément ou séquentiellement avec une immunothérapie ciblée dans le CHC potentiellement résécable (HAIC)

25 août 2024 mis à jour par: Wei Wei, Sun Yat-sen University

Une étude contrôlée randomisée sur l'efficacité de la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique simultanément par rapport à l'association séquentielle avec une immunothérapie ciblée dans le CHC intermédiaire et avancé potentiellement résécable

Le but de cet essai clinique est de comparer HAIC simultanément avec des combinaisons séquentielles avec des immunothérapies ciblées et en termes d'efficacité et de sécurité chez les patients atteints d'un CHC intermédiaire et avancé potentiellement résécable (stade CNLC IIa ~ IIIa). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • Un schéma thérapeutique « fortement combiné » de trois traitements simultanés (HAIC, agents ciblés et immunothérapie) entraîne-t-il définitivement un taux de conversion chirurgicale plus élevé et un meilleur bénéfice en matière de survie ?
  • La combinaison de thérapies ciblées et d'immunothérapies basées sur la réponse des patients au traitement HAIC peut-elle éviter un surtraitement de certains patients sans affecter le taux de conversion chirurgicale et la survie globale ? Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit HAIC simultanément ou séquentiellement combiné avec des immunothérapies ciblées.

Les chercheurs compareront le groupe de traitement simultané avec le groupe de traitement séquentiel pour voir s'il existe des différences en termes de taux de résection de conversion, de survie à long terme et de sécurité.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les participants au groupe de traitement simultané recevront deux cycles de HAIC (les médicaments sont l'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures, l'acide folinique calcium 400 mg/m2 ou l'acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1,5 heure, 5-FU 400 mg/m2 sur 2 heures, 5- FU 2400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 4 semaines) en association avec un médicament ciblé (lenvatinib 8 mg/jour) et une immunothérapie (anticorps PD-1, posologie et fréquence selon les instructions), puis évaluer la réponse de la tumeur, ceux qui obtiennent une réponse complète (CR) recevra une résection chirurgicale ou un suivi, ceux avec une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) continueront deux cycles de thérapie combinée, et ceux dont la maladie progresse (PD) seront retirés et recevront d'autres traitements. Après quatre cycles de thérapie combinée, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée, ceux qui obtiennent une RC recevront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.

Les participants au groupe de traitement séquentiel recevront deux cycles de HAIC (médicaments d'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures ; acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1, 5 heures, 5-FU 400 mg/ m2 sur 2 heures et 5-FU 2400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 4 semaines), puis évaluer la réponse de la tumeur, et ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) recevront une résection chirurgicale ou un suivi, tandis que les autres patients continuer à recevoir deux cycles de thérapie combinée, c'est-à-dire HAIC associé à un médicament ciblé (lévatinib 8 mg/jour) et à une immunothérapie (anticorps PD-1, dose et fréquence selon les instructions). Après quatre cycles, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée et les patients qui obtiennent une RC subiront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

540

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 et ≤75 ans ;
  2. Score ECOG PS de 0 à 1 ;
  3. Diagnostic clinique ou pathologique du carcinome hépatocellulaire et répondant au stade IIa-IIIa de la stadification CNLC selon les définitions pertinentes de l'édition 2015 des Lignes directrices pour le diagnostic pathologique standardisé du cancer primitif du foie ;
  4. Ne pas avoir reçu de traitement antérieur contre le carcinome hépatocellulaire ;
  5. Ceux qui ne peuvent pas être réséqués chirurgicalement après discussion par l'équipe multidisciplinaire des centres participants, mais qui ont une chance potentielle de résection après thérapie de conversion, notamment : tumeurs multiples situées dans un lobe du foie ; thrombus du cancer de la veine porte n'atteignant pas le tronc principal, qui peut être réséqué avec le foyer principal ;
  6. Les tests de laboratoire remplissent les conditions suivantes, ou les conditions suivantes peuvent être atteintes avec un traitement à court terme :

    Nombre de neutrophiles ≥2,0×109/L ; Hémoglobine ≥ 100 g/L ; Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L ; Taux d'albumine plasmatique ≥ 35 g/L ; Bilirubine totale plasmatique inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale ; Alanine aminotransférase plasmatique (ALT) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale ; Aspartate aminotransférase plasmatique (AST) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale ; Créatinine plasmatique inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Le temps de prothrombine plasmatique est normal ou dépasse la limite supérieure de la valeur normale de ≤ 4 secondes ; Rapport international normalisé (INR) du prothrombinogène ≤ 2,2 ;

  7. Les patients ont été pleinement informés de l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Ceux présentant une comorbidité grave, notamment des lésions cardiaques, cérébrales, pulmonaires, rénales et d'autres fonctions des organes vitaux, associées à des infections graves ou à d'autres maladies concomitantes graves (événements indésirables > grade 2 CTCAE version 5.0), qui ne peuvent pas tolérer le traitement ;
  2. Ceux qui ont des antécédents d’autres tumeurs malignes ;
  3. Ceux qui ont des antécédents d’allergie médicamenteuse connexe ;
  4. Ceux présentant une hypersensibilité connue à l’un des composants des médicaments ciblés et immunologiques à appliquer ;
  5. Ceux qui ont des antécédents de transplantation d’organes ;
  6. Ceux qui ont déjà reçu un traitement ciblant le carcinome hépatocellulaire (y compris l'interféron) ;
  7. Ceux qui sont co-infectés par le VIH ;
  8. Ceux qui abusent de drogues ;
  9. Ceux qui ont eu des hémorragies gastro-intestinales ou des événements cardiovasculaires au cours des 30 derniers jours ;
  10. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de contraception ;
  11. Les personnes souffrant de troubles psychiatriques concomitants qui empêchent un consentement éclairé ou affectent l'acceptation du traitement ;
  12. Autres facteurs pouvant affecter les résultats du recrutement et de l’évaluation des patients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe de traitement simultané
Les participants reçoivent deux cycles de HAIC (les médicaments sont l'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures, l'acide folinique calcium 400 mg/m2 ou l'acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1,5 heure, le 5-FU 400 mg/m2 sur 2 heures, le 5-FU 2400 mg/m2 sur 46 heures. , toutes les 4 semaines) en association avec un médicament ciblé (lenvatinib 8 mg/jour) et une immunothérapie (anticorps PD-1, posologie et fréquence selon les instructions), puis évaluer la réponse de la tumeur, ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) recevront une intervention chirurgicale résection ou suivi, ceux avec une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) continuent deux cycles de thérapie combinée, et ceux dont la maladie progresse (PD) seront retirés et recevront d'autres traitements. Après quatre cycles de thérapie combinée, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée, ceux qui obtiennent une RC recevront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.
Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique avec (oxaliplatine 135 mg/m2 pendant 3 heures, acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 pendant 1h30, 5-FU 400 mg/m2 pendant 2 heures, 5-FU 2400 mg/m2 pendant 46 heures, toutes les 4 semaines. )
Autres noms:
  • Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC)
Lenvatinib 8 mg/jour associé aux HAIC dès le premier cycle
Autres noms:
  • Thérapie ciblée concomitante
Anticorps PD-1 approuvé par les autorités pour le traitement du CHC associé aux HAIC dès le premier cycle (posologie et fréquence selon instructions)
Autres noms:
  • Immunothérapie concomitante
Comparateur actif: groupe de traitement séquentiel
Les participants reçoivent deux cycles de HAIC (médicaments à base d'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures ; acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1,5 heure, 5-FU 400 mg/m2 sur 2 heures, et 5-FU 2400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 4 semaines), puis évaluer la réponse de la tumeur, et ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) recevront une résection chirurgicale ou un suivi, tandis que les autres patients continueront de recevoir deux cycles de thérapie combinée, c'est-à-dire HAIC associé à un médicament ciblé (lévatinib 8 mg/jour) et à une immunothérapie (anticorps PD-1, dose et fréquence selon les instructions). Après quatre cycles, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée et les patients qui obtiennent une RC subiront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.
Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique avec (oxaliplatine 135 mg/m2 pendant 3 heures, acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 pendant 1h30, 5-FU 400 mg/m2 pendant 2 heures, 5-FU 2400 mg/m2 pendant 46 heures, toutes les 4 semaines. )
Autres noms:
  • Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC)
Lenvatinib 8 mg/jour associé au HAIC du troisième cycle pour les patients qui n'obtiennent pas de réponse complète (RC)
Autres noms:
  • Thérapie ciblée séquentielle
Anticorps PD-1 approuvé par les autorités pour le traitement du CHC associé au HAIC du troisième cycle pour les patients qui n'obtiennent pas de réponse complète (RC) (posologie et fréquence selon les instructions)
Autres noms:
  • Immunothérapie séquentielle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Système d'exploitation
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué au moins 36 mois
Survie globale des participants
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué au moins 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée au moins 36 mois
Survie sans progression des participants
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée au moins 36 mois
ORR
Délai: Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse objective, c'est-à-dire la proportion de patients avec une évaluation de l'efficacité de la réponse complète et de la réponse partielle pour la taille des lésions cibles intrahépatiques selon les critères mRECIST et RECIST v1.1 respectivement.
Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
RCD
Délai: Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de contrôle de la maladie, c'est-à-dire la proportion de patients avec une évaluation de l'efficacité de la réponse complète, de la réponse partielle et de la maladie stable pour la taille des lésions cibles intrahépatiques selon les critères mRECIST et RECIST v1.1 respectivement.
Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
CRR
Délai: Cette mesure de résultat sera évaluée à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Le taux de résection de conversion fait référence à la proportion de patients des deux groupes qui ont effectivement subi une résection chirurgicale ultérieure.
Cette mesure de résultat sera évaluée à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Profils de sécurité de tous les participants
Délai: Cette mesure des résultats sera évaluée à la fin des cycles 1 à 4 (chaque cycle dure 28 jours) et tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Événements indésirables et événements indésirables graves évalués sur la base des critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Cette mesure des résultats sera évaluée à la fin des cycles 1 à 4 (chaque cycle dure 28 jours) et tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Première publication (Réel)

18 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Du point de vue de la protection de la vie privée des participants, il n'y avait aucun plan de données des participants (IPD) dans cette étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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