- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06041477
HAIC combiné simultanément ou séquentiellement avec une immunothérapie ciblée dans le CHC potentiellement résécable (HAIC)
Une étude contrôlée randomisée sur l'efficacité de la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique simultanément par rapport à l'association séquentielle avec une immunothérapie ciblée dans le CHC intermédiaire et avancé potentiellement résécable
Le but de cet essai clinique est de comparer HAIC simultanément avec des combinaisons séquentielles avec des immunothérapies ciblées et en termes d'efficacité et de sécurité chez les patients atteints d'un CHC intermédiaire et avancé potentiellement résécable (stade CNLC IIa ~ IIIa). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Un schéma thérapeutique « fortement combiné » de trois traitements simultanés (HAIC, agents ciblés et immunothérapie) entraîne-t-il définitivement un taux de conversion chirurgicale plus élevé et un meilleur bénéfice en matière de survie ?
- La combinaison de thérapies ciblées et d'immunothérapies basées sur la réponse des patients au traitement HAIC peut-elle éviter un surtraitement de certains patients sans affecter le taux de conversion chirurgicale et la survie globale ? Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit HAIC simultanément ou séquentiellement combiné avec des immunothérapies ciblées.
Les chercheurs compareront le groupe de traitement simultané avec le groupe de traitement séquentiel pour voir s'il existe des différences en termes de taux de résection de conversion, de survie à long terme et de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les participants au groupe de traitement simultané recevront deux cycles de HAIC (les médicaments sont l'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures, l'acide folinique calcium 400 mg/m2 ou l'acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1,5 heure, 5-FU 400 mg/m2 sur 2 heures, 5- FU 2400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 4 semaines) en association avec un médicament ciblé (lenvatinib 8 mg/jour) et une immunothérapie (anticorps PD-1, posologie et fréquence selon les instructions), puis évaluer la réponse de la tumeur, ceux qui obtiennent une réponse complète (CR) recevra une résection chirurgicale ou un suivi, ceux avec une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) continueront deux cycles de thérapie combinée, et ceux dont la maladie progresse (PD) seront retirés et recevront d'autres traitements. Après quatre cycles de thérapie combinée, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée, ceux qui obtiennent une RC recevront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.
Les participants au groupe de traitement séquentiel recevront deux cycles de HAIC (médicaments d'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures ; acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1, 5 heures, 5-FU 400 mg/ m2 sur 2 heures et 5-FU 2400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 4 semaines), puis évaluer la réponse de la tumeur, et ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) recevront une résection chirurgicale ou un suivi, tandis que les autres patients continuer à recevoir deux cycles de thérapie combinée, c'est-à-dire HAIC associé à un médicament ciblé (lévatinib 8 mg/jour) et à une immunothérapie (anticorps PD-1, dose et fréquence selon les instructions). Après quatre cycles, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée et les patients qui obtiennent une RC subiront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shao Hua Li, Ph.D, M,D
- Numéro de téléphone: 008615088064187
- E-mail: lishaoh@sysucc.org.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rong Ping Guo, M,D
- Numéro de téléphone: 008618819809988
- E-mail: guorp@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Shao Hua Li, Ph.D, M.D
- Numéro de téléphone: 008615088064187
- E-mail: lishaoh@sysucc.org.cn
-
Contact:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
- Numéro de téléphone: 008613725208259
- E-mail: weiwei@sysucc.org.cn
-
Chercheur principal:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 et ≤75 ans ;
- Score ECOG PS de 0 à 1 ;
- Diagnostic clinique ou pathologique du carcinome hépatocellulaire et répondant au stade IIa-IIIa de la stadification CNLC selon les définitions pertinentes de l'édition 2015 des Lignes directrices pour le diagnostic pathologique standardisé du cancer primitif du foie ;
- Ne pas avoir reçu de traitement antérieur contre le carcinome hépatocellulaire ;
- Ceux qui ne peuvent pas être réséqués chirurgicalement après discussion par l'équipe multidisciplinaire des centres participants, mais qui ont une chance potentielle de résection après thérapie de conversion, notamment : tumeurs multiples situées dans un lobe du foie ; thrombus du cancer de la veine porte n'atteignant pas le tronc principal, qui peut être réséqué avec le foyer principal ;
Les tests de laboratoire remplissent les conditions suivantes, ou les conditions suivantes peuvent être atteintes avec un traitement à court terme :
Nombre de neutrophiles ≥2,0×109/L ; Hémoglobine ≥ 100 g/L ; Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L ; Taux d'albumine plasmatique ≥ 35 g/L ; Bilirubine totale plasmatique inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale ; Alanine aminotransférase plasmatique (ALT) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale ; Aspartate aminotransférase plasmatique (AST) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale ; Créatinine plasmatique inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Le temps de prothrombine plasmatique est normal ou dépasse la limite supérieure de la valeur normale de ≤ 4 secondes ; Rapport international normalisé (INR) du prothrombinogène ≤ 2,2 ;
- Les patients ont été pleinement informés de l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Ceux présentant une comorbidité grave, notamment des lésions cardiaques, cérébrales, pulmonaires, rénales et d'autres fonctions des organes vitaux, associées à des infections graves ou à d'autres maladies concomitantes graves (événements indésirables > grade 2 CTCAE version 5.0), qui ne peuvent pas tolérer le traitement ;
- Ceux qui ont des antécédents d’autres tumeurs malignes ;
- Ceux qui ont des antécédents d’allergie médicamenteuse connexe ;
- Ceux présentant une hypersensibilité connue à l’un des composants des médicaments ciblés et immunologiques à appliquer ;
- Ceux qui ont des antécédents de transplantation d’organes ;
- Ceux qui ont déjà reçu un traitement ciblant le carcinome hépatocellulaire (y compris l'interféron) ;
- Ceux qui sont co-infectés par le VIH ;
- Ceux qui abusent de drogues ;
- Ceux qui ont eu des hémorragies gastro-intestinales ou des événements cardiovasculaires au cours des 30 derniers jours ;
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de contraception ;
- Les personnes souffrant de troubles psychiatriques concomitants qui empêchent un consentement éclairé ou affectent l'acceptation du traitement ;
- Autres facteurs pouvant affecter les résultats du recrutement et de l’évaluation des patients.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe de traitement simultané
Les participants reçoivent deux cycles de HAIC (les médicaments sont l'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures, l'acide folinique calcium 400 mg/m2 ou l'acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1,5 heure, le 5-FU 400 mg/m2 sur 2 heures, le 5-FU 2400 mg/m2 sur 46 heures. , toutes les 4 semaines) en association avec un médicament ciblé (lenvatinib 8 mg/jour) et une immunothérapie (anticorps PD-1, posologie et fréquence selon les instructions), puis évaluer la réponse de la tumeur, ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) recevront une intervention chirurgicale résection ou suivi, ceux avec une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) continuent deux cycles de thérapie combinée, et ceux dont la maladie progresse (PD) seront retirés et recevront d'autres traitements.
Après quatre cycles de thérapie combinée, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée, ceux qui obtiennent une RC recevront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.
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Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique avec (oxaliplatine 135 mg/m2 pendant 3 heures, acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 pendant 1h30, 5-FU 400 mg/m2 pendant 2 heures, 5-FU 2400 mg/m2 pendant 46 heures, toutes les 4 semaines. )
Autres noms:
Lenvatinib 8 mg/jour associé aux HAIC dès le premier cycle
Autres noms:
Anticorps PD-1 approuvé par les autorités pour le traitement du CHC associé aux HAIC dès le premier cycle (posologie et fréquence selon instructions)
Autres noms:
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Comparateur actif: groupe de traitement séquentiel
Les participants reçoivent deux cycles de HAIC (médicaments à base d'oxaliplatine 135 mg/m2 sur 3 heures ; acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 sur 1,5 heure, 5-FU 400 mg/m2 sur 2 heures, et 5-FU 2400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 4 semaines), puis évaluer la réponse de la tumeur, et ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) recevront une résection chirurgicale ou un suivi, tandis que les autres patients continueront de recevoir deux cycles de thérapie combinée, c'est-à-dire
HAIC associé à un médicament ciblé (lévatinib 8 mg/jour) et à une immunothérapie (anticorps PD-1, dose et fréquence selon les instructions).
Après quatre cycles, une deuxième évaluation de l'efficacité sera effectuée et les patients qui obtiennent une RC subiront une résection chirurgicale ou une observation de suivi, et les autres patients seront évalués pour la possibilité d'une résection chirurgicale ou d'un traitement ultérieur.
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Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique avec (oxaliplatine 135 mg/m2 pendant 3 heures, acide folinique calcique 400 mg/m2 ou acide lévofolinique 200 mg/m2 pendant 1h30, 5-FU 400 mg/m2 pendant 2 heures, 5-FU 2400 mg/m2 pendant 46 heures, toutes les 4 semaines. )
Autres noms:
Lenvatinib 8 mg/jour associé au HAIC du troisième cycle pour les patients qui n'obtiennent pas de réponse complète (RC)
Autres noms:
Anticorps PD-1 approuvé par les autorités pour le traitement du CHC associé au HAIC du troisième cycle pour les patients qui n'obtiennent pas de réponse complète (RC) (posologie et fréquence selon les instructions)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Système d'exploitation
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué au moins 36 mois
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Survie globale des participants
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué au moins 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PSF
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée au moins 36 mois
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Survie sans progression des participants
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée au moins 36 mois
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ORR
Délai: Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de réponse objective, c'est-à-dire la proportion de patients avec une évaluation de l'efficacité de la réponse complète et de la réponse partielle pour la taille des lésions cibles intrahépatiques selon les critères mRECIST et RECIST v1.1 respectivement.
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Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
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RCD
Délai: Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de contrôle de la maladie, c'est-à-dire la proportion de patients avec une évaluation de l'efficacité de la réponse complète, de la réponse partielle et de la maladie stable pour la taille des lésions cibles intrahépatiques selon les critères mRECIST et RECIST v1.1 respectivement.
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Évalué à la fin du cycle 2 et du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
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CRR
Délai: Cette mesure de résultat sera évaluée à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
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Le taux de résection de conversion fait référence à la proportion de patients des deux groupes qui ont effectivement subi une résection chirurgicale ultérieure.
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Cette mesure de résultat sera évaluée à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
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Profils de sécurité de tous les participants
Délai: Cette mesure des résultats sera évaluée à la fin des cycles 1 à 4 (chaque cycle dure 28 jours) et tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
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Événements indésirables et événements indésirables graves évalués sur la base des critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
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Cette mesure des résultats sera évaluée à la fin des cycles 1 à 4 (chaque cycle dure 28 jours) et tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Lyu N, Kong Y, Mu L, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Xu L, Cai X, Wu P, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):60-69. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.008. Epub 2018 Feb 20.
- He M, Li Q, Zou R, Shen J, Fang W, Tan G, Zhou Y, Wu X, Xu L, Wei W, Le Y, Zhou Z, Zhao M, Guo Y, Guo R, Chen M, Shi M. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0250.
- Park JW, Chen M, Colombo M, Roberts LR, Schwartz M, Chen PJ, Kudo M, Johnson P, Wagner S, Orsini LS, Sherman M. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015 Sep;35(9):2155-66. doi: 10.1111/liv.12818. Epub 2015 Mar 25.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
- Schwartz JD, Schwartz M, Mandeli J, Sung M. Neoadjuvant and adjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma: review of the randomised clinical trials. Lancet Oncol. 2002 Oct;3(10):593-603. doi: 10.1016/s1470-2045(02)00873-2.
- Shi HY, Wang SN, Wang SC, Chuang SC, Chen CM, Lee KT. Preoperative transarterial chemoembolization and resection for hepatocellular carcinoma: a nationwide Taiwan database analysis of long-term outcome predictors. J Surg Oncol. 2014 Apr;109(5):487-93. doi: 10.1002/jso.23521. Epub 2013 Nov 30.
- He MK, Le Y, Li QJ, Yu ZS, Li SH, Wei W, Guo RP, Shi M. Hepatic artery infusion chemotherapy using mFOLFOX versus transarterial chemoembolization for massive unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective non-randomized study. Chin J Cancer. 2017 Oct 23;36(1):83. doi: 10.1186/s40880-017-0251-2.
- Li SH, Mei J, Cheng Y, Li Q, Wang QX, Fang CK, Lei QC, Huang HK, Cao MR, Luo R, Deng JD, Jiang YC, Zhao RC, Lu LH, Zou JW, Deng M, Lin WP, Guan RG, Wen YH, Li JB, Zheng L, Guo ZX, Ling YH, Chen HW, Zhong C, Wei W, Guo RP. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1898-1908. doi: 10.1200/JCO.22.01142. Epub 2022 Dec 16.
- Li S, Mei J, Wang Q, Guo Z, Lu L, Ling Y, Xu L, Chen M, Zheng L, Lin W, Zou J, Wen Y, Wei W, Guo R. Postoperative Adjuvant Transarterial Infusion Chemotherapy with FOLFOX Could Improve Outcomes of Hepatocellular Carcinoma Patients with Microvascular Invasion: A Preliminary Report of a Phase III, Randomized Controlled Clinical Trial. Ann Surg Oncol. 2020 Dec;27(13):5183-5190. doi: 10.1245/s10434-020-08601-8. Epub 2020 May 16. Erratum In: Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(Suppl 3):874. doi: 10.1245/s10434-021-09813-2.
Dates d'enregistrement des études
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- 2023001 (SUN Yat-sen University)
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