Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Souběžně vs sekvenční kombinovaná HAIC s cílenou a imunoterapií u potenciálně resekovatelného HCC (HAIC)

25. srpna 2024 aktualizováno: Wei Wei, Sun Yat-sen University

Randomizovaná kontrolovaná studie účinnosti hepatální arteriální perfuzní chemoterapie souběžně se sekvenční kombinovanou s cílenou a imunoterapií u potenciálně resekovatelného středně pokročilého a pokročilého HCC

Cílem této klinické studie je porovnat HAIC souběžně se sekvenční kombinovanou s cílenou a imunoterapií z hlediska účinnosti a bezpečnosti u pacientů s potenciálně resekovatelným středně pokročilým a pokročilým HCC (CNLC stadium IIa~IIIa). Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Vede režim „silné kombinace“ tří souběžných léčeb (HAIC, cílené léky a imunoterapie) rozhodně k vyšší míře chirurgické konverze a lepšímu přežití?
  • Může se kombinace cílené a imunoterapie založené na odpovědi pacientů na terapii HAIC vyhnout přeléčení některých pacientů, aniž by to ovlivnilo míru chirurgické konverze a celkové přežití? Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali HAIC souběžně nebo postupně v kombinaci s cílenou a imunoterapií.

Výzkumníci porovnají skupinu souběžné léčby se skupinou sekvenční léčby, aby zjistili, zda se liší z hlediska míry konverze resekce, dlouhodobého přežití a bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci ve skupině souběžné léčby dostanou dva cykly HAIC (léky jsou oxaliplatina 135 mg/m2 po dobu 3 hodin, kyselina vápenatá folinová 400 mg/m2 nebo kyselina levofolinová 200 mg/m2 po dobu 1,5 hodiny, 5-FU 400 mg/m2 po dobu 5-2 hodin FU 2400 mg/m2 během 46 hodin, každé 4 týdny) v kombinaci s cíleným lékem (lenvatinib 8 mg/den) a imunoterapií (protilátka PD-1, dávkování a frekvence dle návodu), poté vyhodnotit odpověď nádoru, ti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) podstoupí chirurgickou resekci nebo sledování, pacienti s částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) pokračují ve dvou cyklech kombinované terapie a pacienti s progresí onemocnění (PD) budou vysazeni a dostanou jinou léčbu. Po čtyřech cyklech kombinované terapie bude provedeno druhé hodnocení účinnosti, u těch, kteří dosáhnou CR, bude provedena chirurgická resekce nebo kontrolní pozorování au ostatních pacientů bude hodnocena možnost chirurgické resekce nebo následné léčby.

Účastníci v sekvenční léčebné skupině dostanou dva cykly HAIC (léky oxaliplatina 135 mg/m2 po dobu 3 hodin; kyselina vápenatá folinová 400 mg/m2 nebo kyselina levofolinová 200 mg/m2 po dobu 1,5 hodiny, 5-FU 400 mg/ m2 za 2 hodiny a 5-FU 2400 mg/m2 za 46 hodin, každé 4 týdny), poté vyhodnoťte odpověď nádoru a ti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR ), podstoupí chirurgickou resekci nebo sledování, zatímco ostatní pacienti pokračovat v užívání dvou cyklů kombinované terapie, tzn. HAIC v kombinaci s cíleným lékem (levatinib 8 mg/den) a imunoterapií (PD-1 protilátka, dávka a frekvence dle návodu). Po čtyřech cyklech bude provedeno druhé hodnocení účinnosti a pacienti, kteří dosáhnou CR, podstoupí chirurgickou resekci nebo kontrolní pozorování a u ostatních pacientů se vyhodnotí možnost chirurgické resekce nebo následné léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

540

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 a ≤75 let;
  2. skóre ECOG PS 0~1;
  3. Klinická nebo patologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu a splnění stadia IIa-IIIa stagingu CNLC podle příslušných definic ve vydání z roku 2015 Pokynů pro standardizovanou patologickou diagnostiku primárního karcinomu jater;
  4. bez předchozí léčby proti hepatocelulárnímu karcinomu;
  5. Ti, kteří nemohou být chirurgicky resekováni po diskuzi multidisciplinárního týmu zúčastněných center, ale mají potenciální šanci na resekci po konverzní terapii, včetně: mnohočetných nádorů lokalizovaných v jednom laloku jater; trombus rakoviny portální žíly nedosahující hlavního kmene, který lze resekovat společně s primárním ohniskem;

  6. Laboratorní testy splňují následující podmínky, případně lze krátkodobou léčbou dosáhnout následujících podmínek:

    počet neutrofilů ≥2,0×109/l; Hemoglobin ≥ 100 g/l; počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l; hladina albuminu v plazmě ≥ 35 g/l; Celkový bilirubin v plazmě nižší než 2násobek horní hranice normy; Plazmatická alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 3násobek horní hranice normy; Plazmatická aspartátaminotransferáza (AST) nižší než 3násobek horní hranice normy; Plazmatický kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu; Plazmatický protrombinový čas je normální nebo překračuje horní hranici normální hodnoty o ≤ 4 sekundy; Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinogenu (INR) ≤ 2,2;

  7. Pacienti byli plně informováni o studii a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se závažnou komorbiditou včetně poškození srdečních, mozkových, plicních, ledvinových a jiných životně důležitých funkcí v kombinaci se závažnými infekcemi nebo jinými závažnými doprovodnými onemocněními (nežádoucí účinky > 2. stupně CTCAE verze 5.0), kteří nemohou tolerovat léčbu;
  2. Ti s anamnézou jiných maligních nádorů;
  3. Ti, kteří mají v anamnéze související lékovou alergii;
  4. osoby se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku cílených a imunologických léků, které mají být aplikovány;
  5. Osoby s historií transplantace orgánů;
  6. Ti, kteří podstoupili předchozí léčbu zaměřenou na hepatocelulární karcinom (včetně interferonu);
  7. osoby se souběžnou infekcí HIV;
  8. Ti, kteří zneužívají drogy;
  9. Ti, kteří měli gastrointestinální krvácení nebo kardiovaskulární příhody během posledních 30 dnů;
  10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které si nepřejí užívat antikoncepci;
  11. Osoby se souběžnými psychiatrickými poruchami, které vylučují informovaný souhlas nebo ovlivňují přijetí léčby;
  12. Další faktory, které mohou ovlivnit registraci pacientů a výsledky hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina souběžné léčby
Účastníci dostávají dva cykly HAIC (léky jsou oxaliplatina 135 mg/m2 po dobu 3 hodin, kyselina vápenatá folinová 400 mg/m2 nebo kyselina levofolinová 200 mg/m2 po dobu 1,5 hodiny, 5-FU 400 mg/m2 po dobu 2 hodin, 5-hodiny 6mg/m2 FU2 ,každé 4 týdny) v kombinaci s cíleným lékem (lenvatinib 8 mg/den) a imunoterapií (PD-1 protilátka, dávkování a frekvence dle instrukcí), poté vyhodnotit odpověď nádoru, ti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR), budou operováni resekce nebo sledování, pacienti s částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) pokračují ve dvou cyklech kombinované terapie a pacienti s progresí onemocnění (PD) budou vysazeni a budou léčeni jinou léčbou. Po čtyřech cyklech kombinované terapie bude provedeno druhé hodnocení účinnosti, u těch, kteří dosáhnou CR, bude provedena chirurgická resekce nebo kontrolní pozorování au ostatních pacientů bude hodnocena možnost chirurgické resekce nebo následné léčby.
Lék: Oxaliplatina, vápenatá kyselina folinová, kyselina levofolinová, 5-FU
Jaterní arteriální infuzní chemoterapie s (oxaliplatina 135 mg/m2 po dobu 3 hodin, kalcium-folinová kyselina 400 mg/m2 nebo kyselina levofolinová 200 mg/m2 po dobu 1,5 hodiny, 5-FU 400 mg/m2 po dobu 2 hodin, 5-FU ygvždy 4 hodiny 2400 týdnů )
Ostatní jména:
  • Hepatální arteriální infuzní chemoterapie (HAIC)
Lék: Souběžně s lenvatinibem
Lenvatinib 8 mg/den v kombinaci s HAIC z prvního cyklu
Ostatní jména:
  • Souběžná cílená terapie
Lék: Souběžná protilátka PD-1
Protilátka PD-1, která je schválena úřady pro léčbu HCC v kombinaci s HAIC od prvního cyklu (dávkování a frekvence podle pokynů)
Ostatní jména:
  • Souběžná imunoterapie
Aktivní komparátor: sekvenční léčebná skupina
Účastníci dostávají dva cykly HAIC (léky oxaliplatina 135 mg/m2 během 3 hodin; kyselina vápenatá folinová 400 mg/m2 nebo kyselina levofolinová 200 mg/m2 během 1,5 hodiny, 5-FU 400 mg/m2 během 2 hodin a 5-FU 2400 mg/m2 po dobu 46 hodin, každé 4 týdny), poté vyhodnoťte odpověď nádoru a ti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR ), podstoupí chirurgickou resekci nebo sledování, zatímco ostatní pacienti pokračují ve dvou cyklech kombinovaná terapie, tzn. HAIC v kombinaci s cíleným lékem (levatinib 8 mg/den) a imunoterapií (PD-1 protilátka, dávka a frekvence dle návodu). Po čtyřech cyklech bude provedeno druhé hodnocení účinnosti a pacienti, kteří dosáhnou CR, podstoupí chirurgickou resekci nebo kontrolní pozorování a u ostatních pacientů se vyhodnotí možnost chirurgické resekce nebo následné léčby.
Lék: Oxaliplatina, vápenatá kyselina folinová, kyselina levofolinová, 5-FU
Jaterní arteriální infuzní chemoterapie s (oxaliplatina 135 mg/m2 po dobu 3 hodin, kalcium-folinová kyselina 400 mg/m2 nebo kyselina levofolinová 200 mg/m2 po dobu 1,5 hodiny, 5-FU 400 mg/m2 po dobu 2 hodin, 5-FU ygvždy 4 hodiny 2400 týdnů )
Ostatní jména:
  • Hepatální arteriální infuzní chemoterapie (HAIC)
Lék: Sekvenční lenvatinib
Lenvatinib 8 mg/den v kombinaci s HAIC od třetího cyklu u pacientů, kteří nedosáhli kompletní odpovědi (CR)
Ostatní jména:
  • Sekvenční cílená terapie
Lék: Sekvenční PD-1 protilátka
Protilátka PD-1, která je schválena úřady pro léčbu HCC v kombinaci s HAIC od třetího cyklu pro ty pacienty, kteří nedosahují kompletní odpovědi (CR) (dávkování a frekvence podle pokynů)
Ostatní jména:
  • Sekvenční imunoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno minimálně 36 měsíců
Celkové přežití účastníků
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno minimálně 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno nejméně 36 měsíců
Přežití účastníků bez progrese
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno nejméně 36 měsíců
ORR
Časové okno: Hodnotí se na konci cyklu 2 a cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
Míra objektivní odpovědi, což znamená podíl pacientů s hodnocením účinnosti kompletní odpovědi a částečné odpovědi na velikost intrahepatálních cílových lézí podle kritérií mRECIST a kritérií RECIST v1.1, v tomto pořadí.
Hodnotí se na konci cyklu 2 a cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
DCR
Časové okno: Hodnotí se na konci cyklu 2 a cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
Míra kontroly onemocnění, což znamená podíl pacientů s hodnocením účinnosti kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění pro velikost intrahepatálních cílových lézí podle kritérií mRECIST a kritérií RECIST v1.1, v tomto pořadí.
Hodnotí se na konci cyklu 2 a cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
CRR
Časové okno: Toto výsledné měření bude vyhodnoceno na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
Míra konverze resekce označuje podíl pacientů v obou skupinách, kteří skutečně podstoupili následnou chirurgickou resekci.
Toto výsledné měření bude vyhodnoceno na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
Bezpečnostní profily všech účastníků
Časové okno: Toto měřítko výsledku bude hodnoceno na konci cyklu 1 až 4 (každý cyklus je 28 dní) a každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru 3 roky
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody vyhodnoceny na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Toto měřítko výsledku bude hodnoceno na konci cyklu 1 až 4 (každý cyklus je 28 dní) a každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Spolupracovníci

First People's Hospital of Foshan
The First Affiliated Hospital, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SL-B2022-793-01
  • 2023001 (SUN Yat-sen University)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Z hlediska ochrany soukromí účastníků v této studii nebyl žádný plán účastnických dat (IPD).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit