Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Równoległa vs sekwencyjnie skojarzona HAIC z celowaną i immunoterapią w potencjalnie resekcyjnym HCC (HAIC)

25 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Wei Wei, Sun Yat-sen University

Randomizowane, kontrolowane badanie skuteczności chemioterapii perfuzyjnej w tętnicach wątrobowych jednocześnie w porównaniu z sekwencyjnie skojarzoną z immunoterapią celowaną i immunoterapią w potencjalnie resekcyjnym pośrednim i zaawansowanym HCC

Celem tego badania klinicznego jest porównanie HAIC stosowanej jednocześnie z terapią sekwencyjnie skojarzoną z terapią celowaną i immunoterapią pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z potencjalnie resekcyjnym pośrednim i zaawansowanym HCC (stopień CNLC IIa~IIIa). Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Czy schemat „silnej kombinacji” trzech jednoczesnych terapii (HAIC, leki celowane i immunoterapia) zdecydowanie skutkuje wyższym współczynnikiem konwersji chirurgicznej i lepszymi korzyściami w zakresie przeżycia?
  • Czy połączenie terapii celowanej i immunoterapii opartej na odpowiedzi pacjentów na terapię HAIC pozwala uniknąć nadmiernego leczenia niektórych pacjentów bez wpływu na współczynnik konwersji chirurgicznej i przeżycie całkowite? Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej HAIC jednocześnie lub sekwencyjnie w połączeniu z terapią celowaną i immunoterapią.

Naukowcy porównają grupę leczoną jednocześnie z grupą leczoną sekwencyjnie, aby sprawdzić, czy istnieją różnice pod względem współczynnika resekcji konwersyjnej, długoterminowego przeżycia i bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy grupy otrzymującej leczenie równoległe otrzymają dwa cykle HAIC (leki to oksaliplatyna 135 mg/m2 przez 3 godziny, wapń kwas folinowy 400 mg/m2 lub kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1,5 godziny, 5-FU 400 mg/m2 przez 2 godziny, 5- FU 2400mg/m2 przez 46h, co 4 tygodnie) w połączeniu z lekiem celowanym (lenwatynib 8mg/dzień) i immunoterapią (przeciwciało PD-1, dawkowanie i częstotliwość zgodnie z instrukcją), następnie oceniamy odpowiedź nowotworu, u tych, którzy osiągają pełną odpowiedź (CR) zostaną poddane resekcji chirurgicznej lub obserwacji, osoby z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) będą kontynuować dwa cykle terapii skojarzonej, a osoby z postępującą chorobą (PD) zostaną wycofane i otrzymają inne leczenie. Po czterech cyklach terapii skojarzonej zostanie przeprowadzona druga ocena skuteczności, ci, którzy osiągną CR, zostaną poddani resekcji chirurgicznej lub obserwacji kontrolnej, a pozostali pacjenci zostaną ocenieni pod kątem możliwości resekcji chirurgicznej lub dalszego leczenia.

Uczestnicy grupy leczenia sekwencyjnego otrzymają dwa cykle HAIC (leki oksaliplatyny 135 mg/m2 przez 3 godziny; kwas folinowy wapnia 400 mg/m2 lub kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1,5 godziny, 5-FU 400 mg/m2) m2 przez 2 godziny i 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin, co 4 tygodnie), następnie ocenić odpowiedź guza, a ci, którzy osiągną pełną odpowiedź (CR), zostaną poddani resekcji chirurgicznej lub kontroli, podczas gdy pozostali pacjenci nadal otrzymywać dwa cykle terapii skojarzonej, tj. HAIC w połączeniu z lekiem celowanym (lewatynib 8mg/d) i immunoterapią (przeciwciało PD-1, dawka i częstotliwość zgodnie z instrukcją). Po czterech cyklach zostanie przeprowadzona druga ocena skuteczności, a pacjenci, którzy osiągną CR, zostaną poddani resekcji chirurgicznej lub obserwacji kontrolnej, a pozostali pacjenci zostaną ocenieni pod kątem możliwości resekcji chirurgicznej lub dalszego leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

540

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 i ≤75 lat;
  2. Wynik ECOG PS 0 ~ 1;
  3. Rozpoznanie kliniczne lub patologiczne raka wątrobowokomórkowego i spełnienie stopnia IIa-IIIa stopnia zaawansowania CNLC zgodnie z odpowiednimi definicjami zawartymi w Wytycznych dla Standaryzowanej Diagnostyki Patologicznej Pierwotnego Raka Wątroby z 2015 roku;
  4. Brak wcześniejszego leczenia raka wątrobowokomórkowego;
  5. Ci, których nie można poddać chirurgicznej resekcji po dyskusji przez wielodyscyplinarny zespół uczestniczących ośrodków, ale mają potencjalną szansę na resekcję po terapii konwersyjnej, w tym: mnogie guzy zlokalizowane w jednym płacie wątroby; skrzeplina raka żyły wrotnej nie sięgająca pnia głównego, którą można wyciąć razem z ogniskiem pierwotnym;

  6. Badania laboratoryjne spełniają następujące warunki lub można je osiągnąć w wyniku krótkotrwałego leczenia:

    Liczba neutrofili ≥2,0×109/l; Hemoglobina ≥ 100 g/l; Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l; Poziom albumin w osoczu ≥ 35 g/L; Całkowita bilirubina w osoczu mniejsza niż 2-krotność górnej granicy normy; Aminotransferaza alaninowa (ALT) w osoczu mniejsza niż 3-krotność górnej granicy normy; Aminotransferaza asparaginianowa w osoczu (AST) poniżej 3-krotności górnej granicy normy; Kreatynina w osoczu poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy; Czas protrombinowy osocza jest prawidłowy lub przekracza górną granicę normy o ≤ 4 sekundy; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombinogenu (INR) ≤ 2,2;

  7. Pacjenci zostali w pełni poinformowani o badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby z ciężkimi chorobami współistniejącymi, w tym uszkodzeniem serca, mózgu, płuc, nerek i innych ważnych narządów, w połączeniu z ciężkimi infekcjami lub innymi poważnymi chorobami współistniejącymi (zdarzenia niepożądane > stopnia 2 CTCAE wersja 5.0), które nie tolerują leczenia;
  2. Osoby z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości;
  3. Osoby, u których w przeszłości występowała alergia na leki;
  4. Osoby ze stwierdzoną nadwrażliwością na którykolwiek składnik leku celowanego i immunologicznego, który ma zostać zastosowany;
  5. Osoby z historią przeszczepiania narządów;
  6. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie ukierunkowane na raka wątrobowokomórkowego (w tym interferon);
  7. Osoby z koinfekcją wirusem HIV;
  8. Osoby nadużywające narkotyków;
  9. Osoby, u których w ciągu ostatnich 30 dni wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego lub zdarzenia sercowo-naczyniowe;
  10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji;
  11. Osoby ze współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi, które wykluczają świadomą zgodę lub wpływają na akceptację leczenia;
  12. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na rejestrację pacjentów i wyniki oceny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: grupa leczona jednocześnie
Uczestnicy otrzymują dwa cykle HAIC (leki to oksaliplatyna 135 mg/m2 przez 3 godziny, kwas folinowy wapniowy 400 mg/m2 lub kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1,5 godziny, 5-FU 400 mg/m2 przez 2 godziny, 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin ,co 4 tygodnie) w skojarzeniu z lekiem celowanym (lenwatynib 8 mg/dzień) i immunoterapią (przeciwciało PD-1, dawkowanie i częstotliwość zgodnie z instrukcją), następnie oceniamy odpowiedź nowotworu, u osób, które osiągną pełną odpowiedź (CR) zostaniemy poddani zabiegowi chirurgicznemu po resekcji lub obserwacji, osoby z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) będą kontynuować dwa cykle terapii skojarzonej, a osoby z postępującą chorobą (PD) zostaną wycofane i otrzymają inne leczenie. Po czterech cyklach terapii skojarzonej zostanie przeprowadzona druga ocena skuteczności, ci, którzy osiągną CR, zostaną poddani resekcji chirurgicznej lub obserwacji kontrolnej, a pozostali pacjenci zostaną ocenieni pod kątem możliwości resekcji chirurgicznej lub dalszego leczenia.
Lek: Oksaliplatyna, kwas folinowy wapniowy, kwas lewofolinowy, 5-FU
Chemioterapia w postaci wlewu dotętniczego wątroby (oksaliplatyna 135 mg/m2 przez 3 godziny, wapń kwas folinowy 400 mg/m2 lub kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1,5 godziny, 5-FU 400 mg/m2 przez 2 godziny, 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin, co 4 tygodnie )
Inne nazwy:
  • Chemioterapia wlewem tętniczym wątrobowym (HAIC)
Lek: Jednoczesne stosowanie lenwatynibu
Lenwatynib 8mg/d w połączeniu z HAIC z pierwszego cyklu
Inne nazwy:
  • Jednoczesna terapia celowana
Lek: Równoczesne przeciwciało PD-1
Przeciwciało PD-1 zatwierdzone przez władze do leczenia HCC w połączeniu z HAIC z pierwszego cyklu (dawkowanie i częstotliwość zgodnie z instrukcją)
Inne nazwy:
  • Jednoczesna immunoterapia
Aktywny komparator: grupa leczenia sekwencyjnego
Uczestnicy otrzymują dwa cykle HAIC (leki zawierające oksaliplatynę 135 mg/m2 przez 3 godziny; kwas folinowy wapniowy 400 mg/m2 lub kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1,5 godziny, 5-FU 400 mg/m2 przez 2 godziny oraz 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin, co 4 tygodnie), następnie ocenić odpowiedź guza, a ci, którzy osiągną pełną odpowiedź (CR), zostaną poddani resekcji chirurgicznej lub kontroli kontrolnej, podczas gdy pozostali pacjenci będą nadal otrzymywać dwa cykle leczenia terapia skojarzona, tj. HAIC w połączeniu z lekiem celowanym (lewatynib 8mg/d) i immunoterapią (przeciwciało PD-1, dawka i częstotliwość zgodnie z instrukcją). Po czterech cyklach zostanie przeprowadzona druga ocena skuteczności, a pacjenci, którzy osiągną CR, zostaną poddani resekcji chirurgicznej lub obserwacji kontrolnej, a pozostali pacjenci zostaną ocenieni pod kątem możliwości resekcji chirurgicznej lub dalszego leczenia.
Lek: Oksaliplatyna, kwas folinowy wapniowy, kwas lewofolinowy, 5-FU
Chemioterapia w postaci wlewu dotętniczego wątroby (oksaliplatyna 135 mg/m2 przez 3 godziny, wapń kwas folinowy 400 mg/m2 lub kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1,5 godziny, 5-FU 400 mg/m2 przez 2 godziny, 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin, co 4 tygodnie )
Inne nazwy:
  • Chemioterapia wlewem tętniczym wątrobowym (HAIC)
Lek: Sekwencyjny lenwatynib
Lenwatynib 8mg/d w skojarzeniu z HAIC z trzeciego cyklu dla pacjentów, którzy nie uzyskali całkowitej odpowiedzi (CR)
Inne nazwy:
  • Terapia celowana sekwencyjna
Lek: Sekwencyjne przeciwciało PD-1
Przeciwciało PD-1 zatwierdzone przez władze do leczenia HCC w skojarzeniu z HAIC z trzeciego cyklu u tych pacjentów, którzy nie uzyskują całkowitej odpowiedzi (CR) (dawkowanie i częstotliwość zgodnie z instrukcją)
Inne nazwy:
  • Immunoterapia sekwencyjna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
System operacyjny
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej na co najmniej 36 miesięcy
Całkowite przeżycie uczestników
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej na co najmniej 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane co najmniej 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji uczestników
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane co najmniej 36 miesięcy
ORR
Ramy czasowe: Oceniane na koniec Cyklu 2 i Cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi, które oznaczają odsetek pacjentów, u których przeprowadzono ocenę skuteczności odpowiedzi całkowitej i częściowej pod względem wielkości docelowych zmian wewnątrzwątrobowych, zgodnie z kryteriami mRECIST i kryteriami RECIST v1.1, odpowiednio.
Oceniane na koniec Cyklu 2 i Cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
DCR
Ramy czasowe: Oceniane na koniec Cyklu 2 i Cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźniki kontroli choroby, co oznacza odsetek pacjentów z oceną skuteczności odpowiedzi całkowitej, odpowiedzi częściowej i stabilnej choroby pod względem wielkości docelowych zmian wewnątrzwątrobowych zgodnie z kryteriami mRECIST i kryteriami RECIST v1.1, odpowiednio.
Oceniane na koniec Cyklu 2 i Cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
CRR
Ramy czasowe: Ta miara wyniku zostanie oceniona na koniec Cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźnik resekcji konwersyjnej odnosi się do odsetka pacjentów w obu grupach, którzy faktycznie przeszli późniejszą resekcję chirurgiczną.
Ta miara wyniku zostanie oceniona na koniec Cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Profile bezpieczeństwa wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Ta miara wyniku będzie oceniana na końcu cykli od 1 do 4 (każdy cykl trwa 28 dni) i co 3 miesiące do zakończenia badania, średnio co 3 lata
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane oceniane na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0
Ta miara wyniku będzie oceniana na końcu cykli od 1 do 4 (każdy cykl trwa 28 dni) i co 3 miesiące do zakończenia badania, średnio co 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Współpracownicy

First People's Hospital of Foshan
The First Affiliated Hospital, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SL-B2022-793-01
  • 2023001 (SUN Yat-sen University)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Z punktu widzenia ochrony prywatności uczestników w tym badaniu nie uwzględniono planu dotyczącego danych uczestników (IPD).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj