잠재적으로 절제 가능한 간세포암종에서 표적치료와 면역치료를 병행한 HAIC와 순차적 결합 비교 (HAIC)
2024년 8월 25일 업데이트: Wei Wei, Sun Yat-sen University
잠재적으로 절제 가능한 중급 및 진행성 간세포암종에서 간동맥 관류 화학요법과 표적 및 면역요법의 순차적 병용 요법의 유효성을 비교한 무작위 대조 연구
본 임상시험의 목표는 절제가 가능한 중급 및 진행성 간세포암종(CNLC IIa~IIIa기) 환자를 대상으로 HAIC 병용요법과 표적치료제, 면역요법 순차병용요법의 유효성과 안전성을 비교하는 것이다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 3가지 동시 치료(HAIC, 표적 제제 및 면역요법)의 "강력한 조합" 요법이 확실히 더 높은 수술 전환율과 더 나은 생존 혜택을 가져오나요?
- HAIC 치료에 대한 환자의 반응을 기반으로 한 표적치료제와 면역치료제의 병용이 수술 전환율과 전체 생존율에 영향을 주지 않으면서 일부 환자의 과잉 치료를 피할 수 있습니까? 참가자는 HAIC를 동시에 받거나 표적 및 면역 요법과 순차적으로 결합하여 받도록 무작위로 배정됩니다.
연구진은 동시치료군과 순차치료군을 비교해 절제술 전환율, 장기 생존율, 안전성 등에서 차이가 있는지 살펴볼 예정이다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
동시치료군의 참가자는 HAIC(옥살리플라틴 135mg/m2 3시간 이상, 칼슘폴린산 400mg/m2 또는 레보폴린산 200mg/m2 1.5시간 이상, 5-FU 400mg/m2 2시간 이상, 5-FU 400mg/m2)을 2주기 투여받게 된다. 4주마다 46시간에 걸쳐 FU 2400mg/m2)와 표적약물(렌바티닙 8mg/일) 및 면역요법(PD-1 항체, 지시사항에 따른 용량 및 빈도)을 병용한 후 종양의 반응을 평가하는 경우, 완전관해에 도달한 사람 (CR)은 수술적 절제 또는 후속 조치를 받고, 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자는 2주기의 병용 요법을 계속하며, 진행 질환(PD)이 있는 환자는 중단하고 다른 치료를 받게 됩니다. 4주기의 병용치료 후 2차 유효성 평가를 실시하고 완전완화(CR)에 도달한 환자는 수술적 절제 또는 추적관찰을 받고, 나머지 환자는 수술적 절제 또는 후속 치료 가능성을 평가하게 된다.
순차 치료 그룹의 참가자는 2주기의 HAIC(옥살리플라틴 약물 135mg/m2를 3시간 동안 투여, 칼슘 폴린산 400mg/m2 또는 레보폴린산 200mg/m2를 1.5시간 동안, 5-FU 400mg/m2)을 투여받게 됩니다. 2시간 동안 m2, 46시간 동안 5-FU 2400 mg/m2, 4주 간격) 후 종양의 반응을 평가하여 완전관해(CR)를 달성한 환자는 수술적 절제 또는 추적관찰을 받게 되며, 다른 환자는 수술적 절제 또는 추적관찰을 받게 된다. 2주기의 병용 요법을 계속해서 받습니다. HAIC는 표적 약물(레바티닙 8mg/일) 및 면역요법(PD-1 항체, 지침에 따른 용량 및 빈도)과 결합되었습니다. 4주기 이후 2차 유효성 평가를 실시해 완전완화(CR)에 도달한 환자는 수술적 절제나 추적관찰을 받고, 나머지 환자는 수술적 절제 가능성이나 후속 치료 가능성을 평가하게 된다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
540
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Shao Hua Li, Ph.D, M,D
- 전화번호: 008615088064187
- 이메일: lishaoh@sysucc.org.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Rong Ping Guo, M,D
- 전화번호: 008618819809988
- 이메일: guorp@sysucc.org.cn
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- 모병
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
연락하다:
- Shao Hua Li, Ph.D, M.D
- 전화번호: 008615088064187
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연락하다:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
- 전화번호: 008613725208259
- 이메일: weiwei@sysucc.org.cn
-
수석 연구원:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세 및 ≤75세
- ECOG PS 점수 0~1;
- 간세포 암종의 임상적 또는 병리학적 진단 및 원발성 간암의 표준화된 병리학적 진단을 위한 지침 2015년 판의 관련 정의에 따라 CNLC 병기 IIa-IIIa 단계를 충족합니다.
- 이전에 간세포암종에 대한 치료를 받은 적이 없는 경우
- 참여 센터의 다학제팀 논의 결과 수술적으로 절제할 수 없으나 전환 치료 후 절제 가능성이 있는 환자. 문맥암 혈전이 주 줄기에 도달하지 못하여 일차 초점과 함께 절제할 수 있습니다.
실험실 테스트는 다음 조건을 충족하거나 단기 치료로 다음 조건을 달성할 수 있습니다.
호중구 수 ≥2.0×109/L; 헤모글로빈 ≥ 100g/L; 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L; 혈장 알부민 수치 ≥ 35g/L; 혈장 총 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 미만입니다. 혈장 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 정상 상한치의 3배 미만; 혈장 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치의 3배 미만; 혈장 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 미만입니다. 혈장 프로트롬빈 시간은 정상이거나 정상 값의 상한을 4초 이하로 초과합니다. 프로트롬비노겐 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.2;
- 환자들은 연구에 대해 충분히 설명을 듣고 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 심장, 뇌, 폐, 신장 및 기타 필수 장기 기능 손상을 포함한 심각한 동반 질환이 있고 심각한 감염 또는 기타 심각한 동반 질환(> 2등급 CTCAE 버전 5.0 이상 사례)이 결합되어 치료를 견딜 수 없는 환자.
- 기타 악성종양의 병력이 있는 자
- 관련 약물 알레르기의 병력이 있는 자
- 적용하려는 표적 약물 및 면역 약물의 모든 성분에 과민증이 있는 것으로 알려진 자.
- 장기이식 병력이 있는 자
- 이전에 간세포암종(인터페론 포함)을 표적으로 하는 치료를 받은 자.
- HIV 동시감염자;
- 약물 남용이 있는 사람;
- 최근 30일 이내에 위장관 출혈이나 심혈관계 질환이 있었던 자.
- 임신 또는 수유 중인 여성, 피임을 원하지 않는 가임기 여성
- 고지된 동의를 불가능하게 하거나 치료 수락에 영향을 미치는 동반 정신 장애가 있는 사람
- 환자 등록 및 평가 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동시치료군
참가자는 2주기의 HAIC(약물은 옥살리플라틴 135mg/m2 3시간 이상, 칼슘 폴린산 400mg/m2 또는 레보폴린산 200mg/m2 1.5시간 이상, 5-FU 400mg/m2 2시간 이상, 5-FU 2400mg/m2 46시간 이상)을 받습니다. 4주마다) 표적치료제(렌바티닙 8mg/일)와 면역치료제(PD-1 항체, 투여량 및 빈도는 지시사항에 따름)와 병용한 후 종양의 반응을 평가해 완전관해(CR)에 도달한 환자는 수술을 받게 된다. 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자는 2주기의 병용 치료를 계속하고, 진행 질환(PD)이 있는 환자는 중단하고 다른 치료를 받게 됩니다.
4주기의 병용치료 후 2차 유효성 평가를 실시하고 완전완화(CR)에 도달한 환자는 수술적 절제 또는 추적관찰을 받고, 나머지 환자는 수술적 절제 또는 후속 치료 가능성을 평가하게 된다.
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간동맥주입화학요법(옥살리플라틴 135mg/m2 3시간 이상, 칼슘폴린산 400mg/m2 또는 레보폴린산 200mg/m2 1.5시간 이상, 5-FU 400mg/m2 2시간 이상, 5-FU 2400mg/m2 46시간 이상, 4주 간격) )
다른 이름들:
첫 번째 주기부터 HAIC와 결합된 Lenvatinib 8mg/일
다른 이름들:
첫 번째 주기부터 HAIC와 결합된 간세포암종 치료에 대해 당국의 승인을 받은 PD-1 항체(지침에 따른 복용량 및 빈도)
다른 이름들:
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활성 비교기: 순차치료군
참가자는 2주기의 HAIC(3시간에 걸쳐 옥살리플라틴 135mg/m2 약물, 1.5시간에 걸쳐 칼슘 폴린산 400mg/m2 또는 레보폴린산 200mg/m2, 2시간에 걸쳐 5-FU 400mg/m2, 그리고 4주마다 5-FU 2400mg/m2을 46시간 동안 투여한 후 종양의 반응을 평가하고, 완전 반응(CR)을 달성한 환자는 수술적 절제 또는 추적관찰을 받게 되며, 다른 환자는 계속해서 2주기의 치료를 받게 됩니다. 병용 요법, 즉
HAIC는 표적 약물(레바티닙 8mg/일) 및 면역요법(PD-1 항체, 지침에 따른 용량 및 빈도)과 결합되었습니다.
4주기 이후 2차 유효성 평가를 실시해 완전완화(CR)에 도달한 환자는 수술적 절제나 추적관찰을 받고, 나머지 환자는 수술적 절제 가능성이나 후속 치료 가능성을 평가하게 된다.
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간동맥주입화학요법(옥살리플라틴 135mg/m2 3시간 이상, 칼슘폴린산 400mg/m2 또는 레보폴린산 200mg/m2 1.5시간 이상, 5-FU 400mg/m2 2시간 이상, 5-FU 2400mg/m2 46시간 이상, 4주 간격) )
다른 이름들:
완전 반응(CR)을 달성하지 못한 환자의 경우 3주기부터 HAIC와 렌바티닙 8mg/일 병용
다른 이름들:
완전 반응(CR)을 달성하지 못한 환자를 위한 3주기부터 HAIC와 HCC 병용 치료에 대해 당국의 승인을 받은 PD-1 항체(지침에 따른 용량 및 빈도)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영체제
기간: 무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지, 최소 36개월 평가
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참가자의 전반적인 생존
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무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지, 최소 36개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최소 36개월 동안 평가되었습니다.
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참가자의 무진행 생존
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무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최소 36개월 동안 평가되었습니다.
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ORR
기간: 주기 2와 주기 4가 끝날 때 평가됨(각 주기는 28일)
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객관적 반응률은 각각 mRECIST 기준 및 RECIST v1.1 기준에 따라 간내 표적 병변의 크기에 대해 완전 반응 및 부분 반응의 유효성 평가를 받은 환자의 비율을 의미합니다.
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주기 2와 주기 4가 끝날 때 평가됨(각 주기는 28일)
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DCR
기간: 주기 2와 주기 4가 끝날 때 평가됨(각 주기는 28일)
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질병 통제율은 각각 mRECIST 기준 및 RECIST v1.1 기준에 따라 간내 표적 병변의 크기에 대해 완전 반응, 부분 반응 및 안정 질환의 유효성 평가를 받은 환자의 비율을 의미합니다.
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주기 2와 주기 4가 끝날 때 평가됨(각 주기는 28일)
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CRR
기간: 이 결과 측정은 주기 4가 끝날 때 평가됩니다(각 주기는 28일입니다).
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전환절제율은 두 그룹 모두에서 후속 수술적 절제를 실제로 받은 환자의 비율을 나타냅니다.
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이 결과 측정은 주기 4가 끝날 때 평가됩니다(각 주기는 28일입니다).
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모든 참가자의 안전 프로필
기간: 이 결과 측정은 1~4주기(각 주기는 28일)가 끝날 때 평가되며, 연구 완료까지 3개월마다 평균 3년이 소요됩니다.
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이상사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 기준으로 평가된 이상사례 및 중증 이상사례
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이 결과 측정은 1~4주기(각 주기는 28일)가 끝날 때 평가되며, 연구 완료까지 3개월마다 평균 3년이 소요됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Lyu N, Kong Y, Mu L, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Xu L, Cai X, Wu P, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):60-69. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.008. Epub 2018 Feb 20.
- He M, Li Q, Zou R, Shen J, Fang W, Tan G, Zhou Y, Wu X, Xu L, Wei W, Le Y, Zhou Z, Zhao M, Guo Y, Guo R, Chen M, Shi M. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0250.
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- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 31일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 11일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SL-B2022-793-01
- 2023001 (SUN Yat-sen University)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
본 연구에서는 참가자의 개인정보 보호 측면에서 참가자 데이터(IPD) 계획이 없었습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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