- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06041477
Одновременное и последовательное сочетание HAIC с таргетной и иммунотерапией при потенциально резектабельном ГЦК (HAIC)
Рандомизированное контролируемое исследование эффективности печеночной артериальной перфузионной химиотерапии одновременно по сравнению с последовательным сочетанием с таргетной и иммунотерапией при потенциально резектабельном промежуточном и распространенном ГЦК
Целью данного клинического исследования является сравнение эффективности и безопасности HAIC с последовательным сочетанием таргетной и иммунотерапии с точки зрения эффективности и безопасности у пациентов с потенциально резектабельным промежуточным и распространенным ГЦК (стадия IIa~IIIa CNLC). Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Действительно ли «сильная комбинация» трех одновременных методов лечения (HAIC, таргетные агенты и иммунотерапия) определенно приводит к более высокому уровню хирургической конверсии и лучшей выживаемости?
- Может ли комбинация таргетной и иммунотерапии, основанная на ответе пациентов на терапию HAIC, избежать чрезмерного лечения некоторых пациентов, не влияя при этом на частоту хирургической конверсии и общую выживаемость? Участники будут случайным образом распределены для получения HAIC одновременно или последовательно в сочетании с таргетной и иммунотерапией.
Исследователи сравнит группу одновременного лечения с группой последовательного лечения, чтобы увидеть, есть ли различия с точки зрения частоты конверсионных резекций, долгосрочной выживаемости и безопасности.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Участники группы одновременного лечения получат два цикла HAIC (препараты: оксалиплатин 135 мг/м2 в течение 3 часов, кальций-фолиновая кислота 400 мг/м2 или левофолиновая кислота 200 мг/м2 в течение 1,5 часов, 5-ФУ 400 мг/м2 в течение 2 часов, 5-ФУ 400 мг/м2 в течение 2 часов, 5-ФУ 400 мг/м2 в течение 2 часов, ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 4 недели) в сочетании с таргетным препаратом (ленватиниб 8 мг/день) и иммунотерапией (антитела PD-1, дозировка и частота согласно инструкциям), затем оценивают реакцию опухоли, те, кто достигает полного ответа (CR) получат хирургическую резекцию или последующее наблюдение, пациенты с частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) продолжат два цикла комбинированной терапии, а пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD) будут отстранены и получат другое лечение. После четырех циклов комбинированной терапии будет проведена вторая оценка эффективности, те, кто достигнет полного выздоровления, получат хирургическую резекцию или последующее наблюдение, а остальные пациенты будут оценены на предмет возможности хирургической резекции или последующего лечения.
Участники группы последовательного лечения получат два цикла HAIC (препараты оксалиплатина 135 мг/м2 в течение 3 часов; кальций-фолиновая кислота 400 мг/м2 или левофолиновая кислота 200 мг/м2 в течение 1,5 часов, 5-ФУ 400 мг/м2). м2 в течение 2 часов и 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 4 недели), затем оценивают реакцию опухоли, и те, кто достигнет полного ответа (ПО), получат хирургическую резекцию или последующее наблюдение, в то время как другие пациенты продолжать получать два цикла комбинированной терапии, т.е. HAIC в сочетании с таргетным препаратом (леватиниб 8 мг/сут) и иммунотерапией (антитела PD-1, доза и частота согласно инструкции). После четырех циклов будет проведена вторая оценка эффективности, и пациенты, достигшие полного выздоровления, подвергнутся хирургической резекции или последующему наблюдению, а остальные пациенты будут оценены на предмет возможности хирургической резекции или последующего лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Shao Hua Li, Ph.D, M,D
- Номер телефона: 008615088064187
- Электронная почта: lishaoh@sysucc.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Rong Ping Guo, M,D
- Номер телефона: 008618819809988
- Электронная почта: guorp@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Shao Hua Li, Ph.D, M.D
- Номер телефона: 008615088064187
- Электронная почта: lishaoh@sysucc.org.cn
-
Контакт:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
- Номер телефона: 008613725208259
- Электронная почта: weiwei@sysucc.org.cn
-
Главный следователь:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 и ≤75 лет;
- ECOG PS оценка 0~1;
- Клинический или патологический диагноз гепатоцеллюлярной карциномы и соответствие стадии IIa-IIIa стадии CNLC согласно соответствующим определениям, содержащимся в «Руководстве по стандартизированной патологической диагностике первичного рака печени» издания 2015 года;
- Не получавшие ранее лечения от гепатоцеллюлярной карциномы;
- Те, у которых не может быть проведена хирургическая резекция после обсуждения многопрофильной командой участвующих центров, но имеют потенциальную вероятность резекции после конверсионной терапии, в том числе: множественные опухоли, расположенные в одной доле печени; тромб рака воротной вены, не доходящий до основного ствола, который можно резецировать вместе с первичным очагом;
Лабораторные тесты соответствуют следующим условиям, или при кратковременном лечении могут быть достигнуты следующие условия:
Число нейтрофилов ≥2,0×109/л; Гемоглобин ≥ 100 г/л; Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л; Уровень альбумина в плазме ≥ 35 г/л; Общий билирубин плазмы менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы; Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы; Аспартатаминотрансфераза плазмы (АСТ) менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы; Креатинин плазмы менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; Протромбиновое время плазмы в норме или превышает верхнюю границу нормального значения на ≤ 4 секунды; Международный нормализованный коэффициент протромбиногена (МНО) ≤ 2,2;
- Пациенты были полностью проинформированы об исследовании и подписали форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Лица с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, включая поражение сердца, головного мозга, легких, почек и других жизненно важных органов в сочетании с тяжелыми инфекциями или другими серьезными сопутствующими заболеваниями (нежелательные явления по шкале CTCAE версии 5.0 > 2 степени), которые не переносят лечение;
- Те, у кого в анамнезе были другие злокачественные опухоли;
- Те, у кого в анамнезе была аллергия на лекарства;
- Лицам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту применяемых таргетных и иммунологических препаратов;
- Лица, перенесшие трансплантацию органов;
- Те, кто ранее получал лечение, направленное на гепатоцеллюлярную карциному (включая интерферон);
- Лица с коинфекцией ВИЧ;
- Лица, злоупотребляющие наркотиками;
- Те, у кого было желудочно-кишечное кровотечение или сердечно-сосудистые события в течение последних 30 дней;
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать противозачаточные средства;
- Лица с сопутствующими психическими расстройствами, препятствующими информированному согласию или влияющим на принятие лечения;
- Другие факторы, которые могут повлиять на набор пациентов и результаты оценки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа одновременного лечения
Участники получают два цикла HAIC (препараты: оксалиплатин 135 мг/м2 в течение 3 часов, кальций-фолиновая кислота 400 мг/м2 или левофолиновая кислота 200 мг/м2 в течение 1,5 часов, 5-ФУ 400 мг/м2 в течение 2 часов, 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов. , каждые 4 недели) в сочетании с таргетным препаратом (ленватиниб 8 мг/день) и иммунотерапией (антитела PD-1, дозировка и частота согласно инструкциям), затем оценивают реакцию опухоли, те, кто достигнет полного ответа (CR), получат хирургическое вмешательство. после резекции или последующего наблюдения, пациенты с частичным ответом (ЧР) или стабильным заболеванием (СД) продолжают два цикла комбинированной терапии, а пациенты с прогрессирующим заболеванием (ПД) будут отстранены и получат другое лечение.
После четырех циклов комбинированной терапии будет проведена вторая оценка эффективности, те, кто достигнет полного выздоровления, получат хирургическую резекцию или последующее наблюдение, а остальные пациенты будут оценены на предмет возможности хирургической резекции или последующего лечения.
|
Инфузионная химиотерапия печеночных артерий (оксалиплатин 135 мг/м2 в течение 3 часов, кальций-фолиновая кислота 400 мг/м2 или левофолиновая кислота 200 мг/м2 в течение 1,5 часов, 5-ФУ 400 мг/м2 в течение 2 часов, 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 4 недели )
Другие имена:
Ленватиниб 8 мг/день в сочетании с HAIC с первого цикла
Другие имена:
Антитело PD-1, одобренное властями для лечения ГЦК в сочетании с HAIC с первого цикла (дозировка и частота согласно инструкциям)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: группа последовательного лечения
Участники получают два цикла HAIC (препараты оксалиплатина 135 мг/м2 в течение 3 часов; кальций-фолиновая кислота 400 мг/м2 или левофолиновая кислота 200 мг/м2 в течение 1,5 часов, 5-ФУ 400 мг/м2 в течение 2 часов и 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 4 недели), затем оценивают ответ опухоли, и те, кто достигнет полного ответа (ПО), получат хирургическую резекцию или последующее наблюдение, в то время как другие пациенты продолжают получать два цикла лечения. комбинированная терапия, т.е.
HAIC в сочетании с таргетным препаратом (леватиниб 8 мг/сут) и иммунотерапией (антитела PD-1, доза и частота согласно инструкции).
После четырех циклов будет проведена вторая оценка эффективности, и пациенты, достигшие полного выздоровления, подвергнутся хирургической резекции или последующему наблюдению, а остальные пациенты будут оценены на предмет возможности хирургической резекции или последующего лечения.
|
Инфузионная химиотерапия печеночных артерий (оксалиплатин 135 мг/м2 в течение 3 часов, кальций-фолиновая кислота 400 мг/м2 или левофолиновая кислота 200 мг/м2 в течение 1,5 часов, 5-ФУ 400 мг/м2 в течение 2 часов, 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 4 недели )
Другие имена:
Ленватиниб 8 мг/день в сочетании с HAIC с третьего цикла для тех пациентов, у которых не достигнут полный ответ (CR)
Другие имена:
Антитело PD-1, одобренное властями для лечения ГЦК в сочетании с HAIC с третьего цикла для тех пациентов, у которых не достигнут полный ответ (CR) (дозировка и частота в соответствии с инструкциями).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценкам, не менее 36 месяцев.
|
Общая выживаемость участников
|
От даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценкам, не менее 36 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, не менее 36 месяцев.
|
Выживаемость участников без прогрессирования
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, не менее 36 месяцев.
|
|
ОРР
Временное ограничение: Оценивается в конце цикла 2 и цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота объективного ответа, что означает долю пациентов с оценкой эффективности полного ответа и частичного ответа на размер внутрипеченочных целевых поражений согласно критериям mRECIST и критериям RECIST v1.1 соответственно.
|
Оценивается в конце цикла 2 и цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
DCR
Временное ограничение: Оценивается в конце цикла 2 и цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Показатели контроля заболевания, что означает долю пациентов с оценкой эффективности полного ответа, частичного ответа и стабильного заболевания в зависимости от размера внутрипеченочных целевых поражений согласно критериям mRECIST и критериям RECIST v1.1 соответственно.
|
Оценивается в конце цикла 2 и цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
ЦRR
Временное ограничение: Этот показатель результата будет оценен в конце цикла 4 (каждый цикл длится 28 дней).
|
Частота конверсионных резекций относится к доле пациентов в обеих группах, которым фактически была выполнена последующая хирургическая резекция.
|
Этот показатель результата будет оценен в конце цикла 4 (каждый цикл длится 28 дней).
|
|
Профили безопасности всех участников
Временное ограничение: Этот показатель результата будет оцениваться в конце циклов 1–4 (каждый цикл составляет 28 дней) и каждые 3 месяца после завершения исследования, в среднем в течение 3 лет.
|
Нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления оцениваются на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.
|
Этот показатель результата будет оцениваться в конце циклов 1–4 (каждый цикл составляет 28 дней) и каждые 3 месяца после завершения исследования, в среднем в течение 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Lyu N, Kong Y, Mu L, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Xu L, Cai X, Wu P, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):60-69. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.008. Epub 2018 Feb 20.
- He M, Li Q, Zou R, Shen J, Fang W, Tan G, Zhou Y, Wu X, Xu L, Wei W, Le Y, Zhou Z, Zhao M, Guo Y, Guo R, Chen M, Shi M. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0250.
- Park JW, Chen M, Colombo M, Roberts LR, Schwartz M, Chen PJ, Kudo M, Johnson P, Wagner S, Orsini LS, Sherman M. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015 Sep;35(9):2155-66. doi: 10.1111/liv.12818. Epub 2015 Mar 25.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
- Schwartz JD, Schwartz M, Mandeli J, Sung M. Neoadjuvant and adjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma: review of the randomised clinical trials. Lancet Oncol. 2002 Oct;3(10):593-603. doi: 10.1016/s1470-2045(02)00873-2.
- Shi HY, Wang SN, Wang SC, Chuang SC, Chen CM, Lee KT. Preoperative transarterial chemoembolization and resection for hepatocellular carcinoma: a nationwide Taiwan database analysis of long-term outcome predictors. J Surg Oncol. 2014 Apr;109(5):487-93. doi: 10.1002/jso.23521. Epub 2013 Nov 30.
- He MK, Le Y, Li QJ, Yu ZS, Li SH, Wei W, Guo RP, Shi M. Hepatic artery infusion chemotherapy using mFOLFOX versus transarterial chemoembolization for massive unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective non-randomized study. Chin J Cancer. 2017 Oct 23;36(1):83. doi: 10.1186/s40880-017-0251-2.
- Li SH, Mei J, Cheng Y, Li Q, Wang QX, Fang CK, Lei QC, Huang HK, Cao MR, Luo R, Deng JD, Jiang YC, Zhao RC, Lu LH, Zou JW, Deng M, Lin WP, Guan RG, Wen YH, Li JB, Zheng L, Guo ZX, Ling YH, Chen HW, Zhong C, Wei W, Guo RP. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1898-1908. doi: 10.1200/JCO.22.01142. Epub 2022 Dec 16.
- Li S, Mei J, Wang Q, Guo Z, Lu L, Ling Y, Xu L, Chen M, Zheng L, Lin W, Zou J, Wen Y, Wei W, Guo R. Postoperative Adjuvant Transarterial Infusion Chemotherapy with FOLFOX Could Improve Outcomes of Hepatocellular Carcinoma Patients with Microvascular Invasion: A Preliminary Report of a Phase III, Randomized Controlled Clinical Trial. Ann Surg Oncol. 2020 Dec;27(13):5183-5190. doi: 10.1245/s10434-020-08601-8. Epub 2020 May 16. Erratum In: Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(Suppl 3):874. doi: 10.1245/s10434-021-09813-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Антитела
- Оксалиплатин
- Иммуноглобулины
- Лейковорин
- Леволейковорин
- Иммунологические факторы
- Фолиевая кислота
- Ленватиниб
- Иммуномодулирующие агенты
Другие идентификационные номера исследования
- SL-B2022-793-01
- 2023001 (SUN Yat-sen University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .