Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gelijktijdig versus opeenvolgend gecombineerde HAIC met gerichte en immunotherapie bij potentieel reseceerbare HCC (HAIC)

25 augustus 2024 bijgewerkt door: Wei Wei, Sun Yat-sen University

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar de werkzaamheid van hepatische arteriële perfusie-chemotherapie, gelijktijdig vergeleken met sequentieel gecombineerd met gerichte en immunotherapie bij potentieel resecteerbare intermediaire en gevorderde HCC

Het doel van deze klinische studie is om HAIC gelijktijdig met sequentieel gecombineerde therapieën en immuuntherapieën te vergelijken in termen van werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met potentieel reseceerbare intermediaire en gevorderde HCC (CNLC stadium IIa~IIIa). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Leidt een “sterke combinatie”-regime van drie gelijktijdige behandelingen (HAIC, gerichte middelen en immunotherapie) zeker tot een hoger operatiesucces en een beter overlevingsvoordeel?
  • Kan de combinatie van gerichte therapieën en immuuntherapieën gebaseerd op de respons van patiënten op HAIC-therapie overbehandeling van sommige patiënten voorkomen zonder de chirurgische conversie en de algehele overleving te beïnvloeden? Deelnemers worden willekeurig toegewezen om HAIC gelijktijdig of opeenvolgend te ontvangen in combinatie met gerichte therapieën en immunotherapieën.

Onderzoekers zullen gelijktijdige behandelingsgroepen vergelijken met sequentiële behandelingsgroepen om te zien of er verschillen zijn in termen van conversie-resectiepercentage, overleving op de lange termijn en veiligheid.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers aan de gelijktijdige behandelgroep krijgen twee cycli HAIC (de geneesmiddelen zijn oxaliplatine 135 mg/m2 gedurende 3 uur, calciumfolinezuur 400 mg/m2 of levofolinezuur 200 mg/m2 gedurende 1,5 uur, 5-FU 400 mg/m2 gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 gedurende 2 uur, 5-FU FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, elke 4 weken) in combinatie met het gerichte medicijn (lenvatinib 8 mg/dag) en immunotherapie (PD-1-antilichaam, dosering en frequentie volgens de instructies), evalueer vervolgens de respons van de tumor, degenen die een volledige respons bereiken (CR) zullen chirurgische resectie of follow-up krijgen, degenen met een gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) zullen twee cycli van gecombineerde therapie voortzetten, en degenen met voortschrijdende ziekte (PD) zullen worden teruggetrokken en andere behandelingen krijgen. Na vier cycli van gecombineerde therapie zal een tweede evaluatie van de werkzaamheid worden uitgevoerd, degenen die CR bereiken zullen chirurgische resectie of vervolgobservatie krijgen, en de andere patiënten zullen worden geëvalueerd op de mogelijkheid van chirurgische resectie of de daaropvolgende behandeling.

Deelnemers aan de sequentiële behandelgroep krijgen twee cycli HAIC (geneesmiddelen van oxaliplatine 135 mg/m2 gedurende 3 uur; calciumfolinezuur 400 mg/m2 of levofolinezuur 200 mg/m2 gedurende 1,5 uur, 5-FU 400 mg/m2). m2 gedurende 2 uur, en 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, elke 4 weken), evalueer vervolgens de respons van de tumor, en degenen die een volledige respons (CR) bereiken, zullen chirurgische resectie of follow-up krijgen, terwijl andere patiënten twee cycli combinatietherapie blijven ontvangen, d.w.z. HAIC gecombineerd met doelgericht medicijn (levatinib 8 mg/dag) en immunotherapie (PD-1-antilichaam, dosis en frequentie volgens instructies). Na vier cycli zal een tweede werkzaamheidsbeoordeling worden uitgevoerd, en patiënten die CR bereiken zullen chirurgische resectie of vervolgobservatie ondergaan, en de andere patiënten zullen worden geëvalueerd op de mogelijkheid van chirurgische resectie of de daaropvolgende behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

540

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar;
  2. ECOG PS-score van 0~1;
  3. Klinische of pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom en voldoen aan stadium IIa-IIIa van CNLC-stadiëring volgens de relevante definities in de 2015-editie van de Guidelines for Standardized Pathological Diagnosis of Primary Liver Cancer;
  4. Geen eerdere behandeling tegen hepatocellulair carcinoom hebben ondergaan;
  5. Degenen die na overleg door het multidisciplinaire team van de deelnemende centra niet operatief kunnen worden verwijderd, maar een potentiële kans hebben op resectie na conversietherapie, waaronder: meerdere tumoren in één kwab van de lever; kankertrombus van de poortader bereikt de hoofdstam niet, maar kan samen met de primaire focus worden weggesneden;
  6. Laboratoriumtests voldoen aan de volgende voorwaarden, of de volgende voorwaarden kunnen worden bereikt met een kortdurende behandeling:

    Aantal neutrofielen ≥2,0×109/l; Hemoglobine ≥ 100 g/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l; Plasma-albumineniveau ≥ 35 g/l; Totaal bilirubine in plasma minder dan 2 keer de bovengrens van normaal; Plasma-alanine-aminotransferase (ALT) minder dan 3 keer de bovengrens van normaal; Plasma-aspartaataminotransferase (ASAT) minder dan 3 keer de bovengrens van normaal; Plasmacreatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal; De plasmaprotrombinetijd is normaal of overschrijdt de bovengrens van de normale waarde met ≤ 4 seconden; Protrombinogeen internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,2;

  7. Patiënten werden volledig geïnformeerd over het onderzoek en ondertekenden een geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Degenen met ernstige comorbiditeit, waaronder schade aan de hart-, hersen-, long-, nier- en andere vitale orgaanfuncties, gecombineerd met ernstige infecties of andere ernstige bijkomende ziekten (> graad 2 CTCAE versie 5.0 bijwerkingen), die de behandeling niet kunnen verdragen;
  2. Degenen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
  3. Degenen met een voorgeschiedenis van gerelateerde geneesmiddelenallergie;
  4. Degenen met een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de beoogde en immunologische geneesmiddelen die moeten worden toegepast;
  5. Degenen met een geschiedenis van orgaantransplantatie;
  6. Degenen die eerder een behandeling hebben ondergaan gericht op hepatocellulair carcinoom (inclusief interferon);
  7. Degenen met een co-infectie met HIV;
  8. Degenen met drugsmisbruik;
  9. Degenen die in de afgelopen 30 dagen gastro-intestinale bloedingen of cardiovasculaire voorvallen hebben gehad;
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken;
  11. Personen met bijkomende psychiatrische stoornissen die geïnformeerde toestemming uitsluiten of de aanvaarding van de behandeling beïnvloeden;
  12. Andere factoren die de inschrijving van patiënten en de beoordelingsresultaten kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gelijktijdige behandelgroep
Deelnemers krijgen twee cycli HAIC (de medicijnen zijn oxaliplatine 135 mg/m2 gedurende 3 uur, calciumfoliumzuur 400 mg/m2 of levofolinezuur 200 mg/m2 gedurende 1,5 uur, 5-FU 400 mg/m2 gedurende 2 uur, 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur elke 4 weken) in combinatie met het gerichte medicijn (lenvatinib 8 mg/dag) en immunotherapie (PD-1-antilichaam, dosering en frequentie volgens de instructies), evalueer vervolgens de respons van de tumor, degenen die een volledige respons (CR) bereiken, zullen een operatie ondergaan resectie of follow-up, degenen met een gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gaan door met twee cycli van gecombineerde therapie, en degenen met progressieve ziekte (PD) zullen worden teruggetrokken en andere behandelingen krijgen. Na vier cycli van gecombineerde therapie zal een tweede evaluatie van de werkzaamheid worden uitgevoerd, degenen die CR bereiken zullen chirurgische resectie of vervolgobservatie krijgen, en de andere patiënten zullen worden geëvalueerd op de mogelijkheid van chirurgische resectie of de daaropvolgende behandeling.
Hepatische arteriële infusiechemotherapie met (oxaliplatine 135 mg/m2 gedurende 3 uur, calciumfolinezuur 400 mg/m2 of levofolinezuur 200 mg/m2 gedurende 1,5 uur, 5-FU 400 mg/m2 gedurende 2 uur, 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, elke 4 weken )
Andere namen:
  • Hepatische arteriële infusie-chemotherapie (HAIC)
Lenvatinib 8 mg/dag gecombineerd met de HAIC uit de eerste cyclus
Andere namen:
  • Gelijktijdige gerichte therapie
PD-1-antilichaam dat door de autoriteiten is goedgekeurd voor HCC-behandeling in combinatie met de HAIC uit de eerste cyclus (dosering en frequentie volgens instructies)
Andere namen:
  • Gelijktijdige immunotherapie
Actieve vergelijker: opeenvolgende behandelgroep
Deelnemers ontvangen twee cycli HAIC (geneesmiddelen van oxaliplatine 135 mg/m2 gedurende 3 uur; calciumfolinezuur 400 mg/m2 of levofolinezuur 200 mg/m2 gedurende 1,5 uur, 5-FU 400 mg/m2 gedurende 2 uur, en 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, elke 4 weken), evalueer vervolgens de respons van de tumor, en degenen die een volledige respons (CR) bereiken, zullen chirurgische resectie of follow-up krijgen, terwijl andere patiënten twee cycli van behandeling blijven krijgen. combinatietherapie, d.w.z. HAIC gecombineerd met doelgericht medicijn (levatinib 8 mg/dag) en immunotherapie (PD-1-antilichaam, dosis en frequentie volgens instructies). Na vier cycli zal een tweede werkzaamheidsbeoordeling worden uitgevoerd, en patiënten die CR bereiken zullen chirurgische resectie of vervolgobservatie ondergaan, en de andere patiënten zullen worden geëvalueerd op de mogelijkheid van chirurgische resectie of de daaropvolgende behandeling.
Hepatische arteriële infusiechemotherapie met (oxaliplatine 135 mg/m2 gedurende 3 uur, calciumfolinezuur 400 mg/m2 of levofolinezuur 200 mg/m2 gedurende 1,5 uur, 5-FU 400 mg/m2 gedurende 2 uur, 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, elke 4 weken )
Andere namen:
  • Hepatische arteriële infusie-chemotherapie (HAIC)
Lenvatinib 8 mg/dag gecombineerd met de HAIC uit de derde cyclus voor patiënten die geen volledige respons (CR) bereiken
Andere namen:
  • Sequentiële gerichte therapie
PD-1-antilichaam dat door de autoriteiten is goedgekeurd voor HCC-behandeling in combinatie met de HAIC uit de derde cyclus voor patiënten die geen volledige respons (CR) bereiken (dosering en frequentie volgens instructies)
Andere namen:
  • Sequentiële immunotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op minimaal 36 maanden
Algehele overleving van de deelnemers
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op minimaal 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld op minimaal 36 maanden
Progressievrije overleving van de deelnemers
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld op minimaal 36 maanden
ORR
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van cyclus 2 en cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Objectieve responspercentages, dat wil zeggen het percentage patiënten met beoordeling van de werkzaamheid van volledige respons en gedeeltelijke respons voor de grootte van intrahepatische doellaesies volgens respectievelijk de mRECIST-criteria en de RECIST v1.1-criteria.
Beoordeeld aan het einde van cyclus 2 en cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
DCR
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van cyclus 2 en cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Ziektecontrolepercentages, dat wil zeggen het percentage patiënten met beoordeling van de werkzaamheid van volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte voor de grootte van intrahepatische doellaesies volgens respectievelijk de mRECIST-criteria en de RECIST v1.1-criteria.
Beoordeeld aan het einde van cyclus 2 en cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
CRR
Tijdsspanne: Deze uitkomstmaat wordt beoordeeld aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het conversie-resectiepercentage verwijst naar het aandeel patiënten in beide groepen dat daadwerkelijk een daaropvolgende chirurgische resectie onderging.
Deze uitkomstmaat wordt beoordeeld aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Veiligheidsprofielen van alle deelnemers
Tijdsspanne: Deze uitkomstmaat wordt beoordeeld aan het einde van cyclus 1 tot en met 4 (elke cyclus duurt 28 dagen), en elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen geëvalueerd op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Deze uitkomstmaat wordt beoordeeld aan het einde van cyclus 1 tot en met 4 (elke cyclus duurt 28 dagen), en elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Vanuit het perspectief van het beschermen van de privacy van deelnemers was er in dit onderzoek geen plan voor deelnemersgegevens (IPD).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren