Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Samtidig vs sekventielt kombineret HAIC med målrettet og immunterapi i potentielt resektabel HCC (HAIC)

25. august 2024 opdateret af: Wei Wei, Sun Yat-sen University

En randomiseret kontrolleret undersøgelse af effektiviteten af ​​hepatisk arteriel perfusion kemoterapi sammenlignet med sekventielt kombineret med målrettet og immunterapi i potentielt resektabel mellemliggende og avanceret HCC

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne HAIC sideløbende med sekventielt kombineret med målrettede og immunterapier med hensyn til effektivitet og sikkerhed hos patienter med potentielt resecerbar mellemliggende og fremskreden HCC (CNLC stadium IIa~IIIa). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Resulterer en "stærk kombination"-kur med tre samtidige behandlinger (HAIC, målrettede midler og immunterapi) helt sikkert i en højere kirurgisk konverteringsrate og bedre overlevelsesfordele?
  • Kan kombinationen af ​​målrettede og immunterapier baseret på patienters respons på HAIC-terapi undgå overbehandling af nogle patienter uden at påvirke den kirurgiske konverteringsrate og den samlede overlevelse? Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten HAIC samtidigt eller sekventielt kombineret med målrettede og immunterapier.

Forskere vil sammenligne samtidig behandlingsgruppe med sekventiel behandlingsgruppe for at se, om der er forskellige med hensyn til konverteringsresektionsraten, langtidsoverlevelse og sikkerhed.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Deltagere i den samtidige behandlingsgruppe vil modtage to cyklusser af HAIC (lægemidlerne er oxaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 5-2 timer FU 2400mg/m2 over 46 timer hver 4. uge) i kombination med målrettet lægemiddel (lenvatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistof, dosering og frekvens i henhold til instruktionerne), evaluer derefter tumorresponsen, dem, der opnår fuldstændig respons (CR) vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgning, dem med delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) fortsætter to cyklusser af kombineret terapi, og dem med fremskridt sygdom (PD) vil blive trukket tilbage og modtage andre behandlinger. Efter fire cyklusser med kombineret terapi vil der blive udført anden evaluering af effekt, de, der opnår CR, vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.

Deltagere i den sekventielle behandlingsgruppe vil modtage to cyklusser af HAIC (lægemidler af oxaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; calciumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/ m2 over 2 timer og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer hver 4. uge), og derefter evaluere tumorresponsen, og de, der opnår fuldstændig respons (CR ), vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgning, mens andre patienter fortsætte med at modtage to cyklusser af kombinationsterapi, dvs. HAIC kombineret med målrettet lægemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistof, dosis og hyppighed iht. instruktioner). Efter fire cyklusser vil der blive udført en anden effektvurdering, og patienter, der opnår CR, vil gennemgå kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

540

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 og ≤75 år;
  2. ECOG PS-score på 0~1;
  3. Klinisk eller patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom og opfyldelse af stadie IIa-IIIa af CNLC-stadieinddeling i henhold til de relevante definitioner i 2015-udgaven af ​​retningslinjerne for standardiseret patologisk diagnose af primær levercancer;
  4. Ikke at have modtaget tidligere behandling mod hepatocellulært karcinom;
  5. De, der ikke kan resektioneres kirurgisk efter drøftelse af det tværfaglige team af de deltagende centre, men som har en potentiel chance for resektion efter konverteringsterapi, herunder: flere tumorer placeret i en leverlap; portalvenekræft trombe, der ikke når hovedstammen, som kan resekeres sammen med det primære fokus;
  6. Laboratorieprøver opfylder følgende betingelser, eller følgende betingelser kan opnås med kortvarig behandling:

    Neutrofiltal ≥2,0 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 100 g/l; Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L; Plasmaalbuminniveau ≥ 35 g/L; Plasma total bilirubin mindre end 2 gange den øvre grænse for normal; Plasma alanin aminotransferase (ALT) mindre end 3 gange den øvre grænse for normal; Plasmaaspartataminotransferase (AST) mindre end 3 gange den øvre normalgrænse; Plasma kreatinin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal; Plasmaprotrombintiden er normal eller overstiger den øvre grænse for normal værdi med ≤ 4 sekunder; Prothrombinogen international normalized ratio (INR) ≤ 2,2;

  7. Patienterne blev fuldt ud informeret om undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med alvorlig komorbiditet, herunder hjerte-, cerebral-, pulmonal-, nyre- og andre vitale organfunktionsskader, kombineret med alvorlige infektioner eller andre alvorlige samtidige sygdomme (> grad 2 CTCAE Version 5.0 bivirkninger), som ikke kan tolerere behandlingen;
  2. Dem med en historie med andre ondartede tumorer;
  3. Dem med en historie med relateret lægemiddelallergi;
  4. Dem med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent af de målrettede og immunologiske lægemidler, der skal anvendes;
  5. Dem med en historie med organtransplantation;
  6. Dem, der har modtaget tidligere behandling rettet mod hepatocellulært karcinom (herunder interferon);
  7. Dem med samtidig infektion med HIV;
  8. Dem med stofmisbrug;
  9. Dem, der har haft gastrointestinal blødning eller kardiovaskulære hændelser inden for de sidste 30 dage;
  10. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge prævention;
  11. Personer med samtidige psykiatriske lidelser, der udelukker informeret samtykke eller påvirker accept af behandling;
  12. Andre faktorer, der kan påvirke patientindskrivning og vurderingsresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: samtidig behandlingsgruppe
Deltagerne modtager to cyklusser af HAIC (lægemidlerne er oxaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/m2 over 2 timer/m2 over 2 timer/2400 m2 timer, 2400mg/m2 hver 4. uge) i kombination med målrettet lægemiddel (lenvatinib 8 mg/dag) og immunterapi (PD-1-antistof, dosering og frekvens i henhold til instruktionerne), og evaluer derefter tumorresponsen, de, der opnår fuldstændig respons (CR), vil blive kirurgisk resektion eller opfølgning fortsætter dem med partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) to cyklusser med kombineret terapi, og dem med fremadskridende sygdom (PD) vil blive trukket tilbage og modtage anden behandling. Efter fire cyklusser med kombineret terapi vil der blive udført anden evaluering af effekt, de, der opnår CR, vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.
Hepatisk arteriel infusion kemoterapi med (oxaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 hver uge )
Andre navne:
  • Hepatisk arteriel infusion kemoterapi (HAIC)
Lenvatinib 8mg/dag kombineret med HAIC fra første cyklus
Andre navne:
  • Samtidig målrettet terapi
PD-1 antistof, som er godkendt af myndighederne til HCC-behandling kombineret med HAIC fra første cyklus (dosering og hyppighed iht. instruktioner)
Andre navne:
  • Samtidig immunterapi
Aktiv komparator: sekventiel behandlingsgruppe
Deltagerne modtager to cyklusser af HAIC (lægemidler af oxaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; calciumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/m2 over 2 timer, og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer hver 4. uge), derefter evalueres tumorresponsen, og de, der opnår fuldstændig respons (CR ), vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgning, mens andre patienter fortsætter med at modtage to cyklusser af kombinationsterapi, dvs. HAIC kombineret med målrettet lægemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistof, dosis og hyppighed iht. instruktioner). Efter fire cyklusser vil der blive udført en anden effektvurdering, og patienter, der opnår CR, vil gennemgå kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.
Hepatisk arteriel infusion kemoterapi med (oxaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 hver uge )
Andre navne:
  • Hepatisk arteriel infusion kemoterapi (HAIC)
Lenvatinib 8 mg/dag kombineret med HAIC fra tredje cyklus til de patienter, som ikke opnår fuldstændig respons (CR)
Andre navne:
  • Sekventiel målrettet terapi
PD-1 antistof, som er godkendt af myndighederne til HCC-behandling kombineret med HAIC fra tredje cyklus for de patienter, der ikke opnår fuldstændig respons (CR) (dosering og hyppighed i henhold til instruktionerne)
Andre navne:
  • Sekventiel immunterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet til mindst 36 måneder
Samlet overlevelse af deltagerne
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet til mindst 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet mindst 36 måneder
Progressionsfri overlevelse af deltagerne
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet mindst 36 måneder
ORR
Tidsramme: Vurderet i slutningen af ​​cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
Objektive responsrater, hvilket betyder andelen af ​​patienter med effektvurdering af komplet respons og delvis respons for størrelsen af ​​intrahepatiske mållæsioner i henhold til henholdsvis mRECIST-kriterier og RECIST v1.1-kriterier.
Vurderet i slutningen af ​​cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
DCR
Tidsramme: Vurderet i slutningen af ​​cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
Disease control rates, hvilket betyder andelen af ​​patienter med effektvurdering af komplet respons, partiel respons og stabil sygdom for størrelsen af ​​intrahepatiske mållæsioner i henhold til henholdsvis mRECIST kriterier og RECIST v1.1 kriterier.
Vurderet i slutningen af ​​cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
CRR
Tidsramme: Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
Konverteringsresektionsrate refererer til andelen af ​​patienter i begge grupper, som faktisk har gennemgået efterfølgende kirurgisk resektion.
Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
Sikkerhedsprofiler for alle deltagere
Tidsramme: Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af ​​cyklus 1 til 4 (hver cyklus er 28 dage), og hver 3. måned gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Uønskede hændelser og alvorlige hændelser vurderet ud fra Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af ​​cyklus 1 til 4 (hver cyklus er 28 dage), og hver 3. måned gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2023

Først opslået (Faktiske)

18. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ud fra et perspektiv om at beskytte deltagernes privatliv var der ingen deltagerdataplan (IPD) i denne undersøgelse.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner