- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06041477
Samtidig vs sekventielt kombineret HAIC med målrettet og immunterapi i potentielt resektabel HCC (HAIC)
En randomiseret kontrolleret undersøgelse af effektiviteten af hepatisk arteriel perfusion kemoterapi sammenlignet med sekventielt kombineret med målrettet og immunterapi i potentielt resektabel mellemliggende og avanceret HCC
Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne HAIC sideløbende med sekventielt kombineret med målrettede og immunterapier med hensyn til effektivitet og sikkerhed hos patienter med potentielt resecerbar mellemliggende og fremskreden HCC (CNLC stadium IIa~IIIa). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Resulterer en "stærk kombination"-kur med tre samtidige behandlinger (HAIC, målrettede midler og immunterapi) helt sikkert i en højere kirurgisk konverteringsrate og bedre overlevelsesfordele?
- Kan kombinationen af målrettede og immunterapier baseret på patienters respons på HAIC-terapi undgå overbehandling af nogle patienter uden at påvirke den kirurgiske konverteringsrate og den samlede overlevelse? Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten HAIC samtidigt eller sekventielt kombineret med målrettede og immunterapier.
Forskere vil sammenligne samtidig behandlingsgruppe med sekventiel behandlingsgruppe for at se, om der er forskellige med hensyn til konverteringsresektionsraten, langtidsoverlevelse og sikkerhed.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Deltagere i den samtidige behandlingsgruppe vil modtage to cyklusser af HAIC (lægemidlerne er oxaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 5-2 timer FU 2400mg/m2 over 46 timer hver 4. uge) i kombination med målrettet lægemiddel (lenvatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistof, dosering og frekvens i henhold til instruktionerne), evaluer derefter tumorresponsen, dem, der opnår fuldstændig respons (CR) vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgning, dem med delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) fortsætter to cyklusser af kombineret terapi, og dem med fremskridt sygdom (PD) vil blive trukket tilbage og modtage andre behandlinger. Efter fire cyklusser med kombineret terapi vil der blive udført anden evaluering af effekt, de, der opnår CR, vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.
Deltagere i den sekventielle behandlingsgruppe vil modtage to cyklusser af HAIC (lægemidler af oxaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; calciumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/ m2 over 2 timer og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer hver 4. uge), og derefter evaluere tumorresponsen, og de, der opnår fuldstændig respons (CR ), vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgning, mens andre patienter fortsætte med at modtage to cyklusser af kombinationsterapi, dvs. HAIC kombineret med målrettet lægemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistof, dosis og hyppighed iht. instruktioner). Efter fire cyklusser vil der blive udført en anden effektvurdering, og patienter, der opnår CR, vil gennemgå kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shao Hua Li, Ph.D, M,D
- Telefonnummer: 008615088064187
- E-mail: lishaoh@sysucc.org.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rong Ping Guo, M,D
- Telefonnummer: 008618819809988
- E-mail: guorp@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Shao Hua Li, Ph.D, M.D
- Telefonnummer: 008615088064187
- E-mail: lishaoh@sysucc.org.cn
-
Kontakt:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
- Telefonnummer: 008613725208259
- E-mail: weiwei@sysucc.org.cn
-
Ledende efterforsker:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 og ≤75 år;
- ECOG PS-score på 0~1;
- Klinisk eller patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom og opfyldelse af stadie IIa-IIIa af CNLC-stadieinddeling i henhold til de relevante definitioner i 2015-udgaven af retningslinjerne for standardiseret patologisk diagnose af primær levercancer;
- Ikke at have modtaget tidligere behandling mod hepatocellulært karcinom;
- De, der ikke kan resektioneres kirurgisk efter drøftelse af det tværfaglige team af de deltagende centre, men som har en potentiel chance for resektion efter konverteringsterapi, herunder: flere tumorer placeret i en leverlap; portalvenekræft trombe, der ikke når hovedstammen, som kan resekeres sammen med det primære fokus;
Laboratorieprøver opfylder følgende betingelser, eller følgende betingelser kan opnås med kortvarig behandling:
Neutrofiltal ≥2,0 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 100 g/l; Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L; Plasmaalbuminniveau ≥ 35 g/L; Plasma total bilirubin mindre end 2 gange den øvre grænse for normal; Plasma alanin aminotransferase (ALT) mindre end 3 gange den øvre grænse for normal; Plasmaaspartataminotransferase (AST) mindre end 3 gange den øvre normalgrænse; Plasma kreatinin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal; Plasmaprotrombintiden er normal eller overstiger den øvre grænse for normal værdi med ≤ 4 sekunder; Prothrombinogen international normalized ratio (INR) ≤ 2,2;
- Patienterne blev fuldt ud informeret om undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med alvorlig komorbiditet, herunder hjerte-, cerebral-, pulmonal-, nyre- og andre vitale organfunktionsskader, kombineret med alvorlige infektioner eller andre alvorlige samtidige sygdomme (> grad 2 CTCAE Version 5.0 bivirkninger), som ikke kan tolerere behandlingen;
- Dem med en historie med andre ondartede tumorer;
- Dem med en historie med relateret lægemiddelallergi;
- Dem med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent af de målrettede og immunologiske lægemidler, der skal anvendes;
- Dem med en historie med organtransplantation;
- Dem, der har modtaget tidligere behandling rettet mod hepatocellulært karcinom (herunder interferon);
- Dem med samtidig infektion med HIV;
- Dem med stofmisbrug;
- Dem, der har haft gastrointestinal blødning eller kardiovaskulære hændelser inden for de sidste 30 dage;
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge prævention;
- Personer med samtidige psykiatriske lidelser, der udelukker informeret samtykke eller påvirker accept af behandling;
- Andre faktorer, der kan påvirke patientindskrivning og vurderingsresultater.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: samtidig behandlingsgruppe
Deltagerne modtager to cyklusser af HAIC (lægemidlerne er oxaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/m2 over 2 timer/m2 over 2 timer/2400 m2 timer, 2400mg/m2 hver 4. uge) i kombination med målrettet lægemiddel (lenvatinib 8 mg/dag) og immunterapi (PD-1-antistof, dosering og frekvens i henhold til instruktionerne), og evaluer derefter tumorresponsen, de, der opnår fuldstændig respons (CR), vil blive kirurgisk resektion eller opfølgning fortsætter dem med partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) to cyklusser med kombineret terapi, og dem med fremadskridende sygdom (PD) vil blive trukket tilbage og modtage anden behandling.
Efter fire cyklusser med kombineret terapi vil der blive udført anden evaluering af effekt, de, der opnår CR, vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.
|
Hepatisk arteriel infusion kemoterapi med (oxaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 hver uge )
Andre navne:
Lenvatinib 8mg/dag kombineret med HAIC fra første cyklus
Andre navne:
PD-1 antistof, som er godkendt af myndighederne til HCC-behandling kombineret med HAIC fra første cyklus (dosering og hyppighed iht. instruktioner)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: sekventiel behandlingsgruppe
Deltagerne modtager to cyklusser af HAIC (lægemidler af oxaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; calciumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/m2 over 2 timer, og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer hver 4. uge), derefter evalueres tumorresponsen, og de, der opnår fuldstændig respons (CR ), vil modtage kirurgisk resektion eller opfølgning, mens andre patienter fortsætter med at modtage to cyklusser af kombinationsterapi, dvs.
HAIC kombineret med målrettet lægemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistof, dosis og hyppighed iht. instruktioner).
Efter fire cyklusser vil der blive udført en anden effektvurdering, og patienter, der opnår CR, vil gennemgå kirurgisk resektion eller opfølgende observation, og de øvrige patienter vil blive evalueret for muligheden for kirurgisk resektion eller den efterfølgende behandling.
|
Hepatisk arteriel infusion kemoterapi med (oxaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, calciumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 hver uge )
Andre navne:
Lenvatinib 8 mg/dag kombineret med HAIC fra tredje cyklus til de patienter, som ikke opnår fuldstændig respons (CR)
Andre navne:
PD-1 antistof, som er godkendt af myndighederne til HCC-behandling kombineret med HAIC fra tredje cyklus for de patienter, der ikke opnår fuldstændig respons (CR) (dosering og hyppighed i henhold til instruktionerne)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet til mindst 36 måneder
|
Samlet overlevelse af deltagerne
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet til mindst 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet mindst 36 måneder
|
Progressionsfri overlevelse af deltagerne
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet mindst 36 måneder
|
|
ORR
Tidsramme: Vurderet i slutningen af cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
Objektive responsrater, hvilket betyder andelen af patienter med effektvurdering af komplet respons og delvis respons for størrelsen af intrahepatiske mållæsioner i henhold til henholdsvis mRECIST-kriterier og RECIST v1.1-kriterier.
|
Vurderet i slutningen af cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
DCR
Tidsramme: Vurderet i slutningen af cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
Disease control rates, hvilket betyder andelen af patienter med effektvurdering af komplet respons, partiel respons og stabil sygdom for størrelsen af intrahepatiske mållæsioner i henhold til henholdsvis mRECIST kriterier og RECIST v1.1 kriterier.
|
Vurderet i slutningen af cyklus 2 og cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
CRR
Tidsramme: Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
Konverteringsresektionsrate refererer til andelen af patienter i begge grupper, som faktisk har gennemgået efterfølgende kirurgisk resektion.
|
Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Sikkerhedsprofiler for alle deltagere
Tidsramme: Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af cyklus 1 til 4 (hver cyklus er 28 dage), og hver 3. måned gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Uønskede hændelser og alvorlige hændelser vurderet ud fra Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
|
Dette resultatmål vil blive vurderet i slutningen af cyklus 1 til 4 (hver cyklus er 28 dage), og hver 3. måned gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Lyu N, Kong Y, Mu L, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Xu L, Cai X, Wu P, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):60-69. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.008. Epub 2018 Feb 20.
- He M, Li Q, Zou R, Shen J, Fang W, Tan G, Zhou Y, Wu X, Xu L, Wei W, Le Y, Zhou Z, Zhao M, Guo Y, Guo R, Chen M, Shi M. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0250.
- Park JW, Chen M, Colombo M, Roberts LR, Schwartz M, Chen PJ, Kudo M, Johnson P, Wagner S, Orsini LS, Sherman M. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015 Sep;35(9):2155-66. doi: 10.1111/liv.12818. Epub 2015 Mar 25.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
- Schwartz JD, Schwartz M, Mandeli J, Sung M. Neoadjuvant and adjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma: review of the randomised clinical trials. Lancet Oncol. 2002 Oct;3(10):593-603. doi: 10.1016/s1470-2045(02)00873-2.
- Shi HY, Wang SN, Wang SC, Chuang SC, Chen CM, Lee KT. Preoperative transarterial chemoembolization and resection for hepatocellular carcinoma: a nationwide Taiwan database analysis of long-term outcome predictors. J Surg Oncol. 2014 Apr;109(5):487-93. doi: 10.1002/jso.23521. Epub 2013 Nov 30.
- He MK, Le Y, Li QJ, Yu ZS, Li SH, Wei W, Guo RP, Shi M. Hepatic artery infusion chemotherapy using mFOLFOX versus transarterial chemoembolization for massive unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective non-randomized study. Chin J Cancer. 2017 Oct 23;36(1):83. doi: 10.1186/s40880-017-0251-2.
- Li SH, Mei J, Cheng Y, Li Q, Wang QX, Fang CK, Lei QC, Huang HK, Cao MR, Luo R, Deng JD, Jiang YC, Zhao RC, Lu LH, Zou JW, Deng M, Lin WP, Guan RG, Wen YH, Li JB, Zheng L, Guo ZX, Ling YH, Chen HW, Zhong C, Wei W, Guo RP. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1898-1908. doi: 10.1200/JCO.22.01142. Epub 2022 Dec 16.
- Li S, Mei J, Wang Q, Guo Z, Lu L, Ling Y, Xu L, Chen M, Zheng L, Lin W, Zou J, Wen Y, Wei W, Guo R. Postoperative Adjuvant Transarterial Infusion Chemotherapy with FOLFOX Could Improve Outcomes of Hepatocellular Carcinoma Patients with Microvascular Invasion: A Preliminary Report of a Phase III, Randomized Controlled Clinical Trial. Ann Surg Oncol. 2020 Dec;27(13):5183-5190. doi: 10.1245/s10434-020-08601-8. Epub 2020 May 16. Erratum In: Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(Suppl 3):874. doi: 10.1245/s10434-021-09813-2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Carcinom, hepatocellulært
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Proteinkinasehæmmere
- Vitaminer
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Hæmatinik
- Antistoffer
- Oxaliplatin
- Immunoglobuliner
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Immunologiske faktorer
- Folsyre
- Lenvatinib
- Immunmodulerende midler
Andre undersøgelses-id-numre
- SL-B2022-793-01
- 2023001 (SUN Yat-sen University)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .