Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Samtidig vs sekvensielt kombinert HAIC med målrettet og immunterapi i potensielt resektabel HCC (HAIC)

25. august 2024 oppdatert av: Wei Wei, Sun Yat-sen University

En randomisert kontrollert studie av effektiviteten av hepatisk arteriell perfusjon kjemoterapi samtidig sammenlignet med sekvensielt kombinert med målrettet og immunterapi i potensielt resektabel intermediær og avansert HCC

Målet med denne kliniske studien er å sammenligne HAIC samtidig med sekvensielt kombinert med målrettede og immunterapier når det gjelder effekt og sikkerhet hos pasienter med potensielt resekterbar intermediær og avansert HCC (CNLC stadium IIa~IIIa). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Gir en "sterk kombinasjon"-kur med tre samtidige behandlinger (HAIC, målrettede midler og immunterapi) definitivt en høyere kirurgisk konverteringsrate og bedre overlevelsesgevinst?
  • Kan kombinasjonen av målrettede og immunterapier basert på pasientenes respons på HAIC-terapi unngå overbehandling av enkelte pasienter uten å påvirke den kirurgiske konverteringsraten og den totale overlevelsen? Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å motta enten HAIC samtidig eller sekvensielt kombinert med målrettede og immunterapier.

Forskere vil sammenligne samtidig behandlingsgruppe med sekvensiell behandlingsgruppe for å se om det er forskjellige når det gjelder konverteringsreseksjonsrate, langsiktig overlevelse og sikkerhet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Deltakere i den samtidige behandlingsgruppen vil motta to sykluser med HAIC (medikamentene er oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 5-2 timer FU 2400mg/m2 over 46 timer, hver 4. uke) i kombinasjon med målrettet legemiddel (lenvatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dosering og frekvens i henhold til instruksjonene), evaluer deretter responsen til svulsten, de som oppnår fullstendig respons (CR) vil motta kirurgisk reseksjon eller oppfølging, de med partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) fortsetter to sykluser med kombinert terapi, og de med progredierende sykdom (PD) vil bli trukket tilbake og motta andre behandlinger. Etter fire sykluser med kombinert terapi vil det foretas andre evaluering av effekt, de som oppnår CR vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.

Deltakere i den sekvensielle behandlingsgruppen vil motta to sykluser med HAIC (legemidler av oksaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; kalsiumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/ m2 over 2 timer, og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, hver 4. uke), evaluer deretter svulstresponsen, og de som oppnår fullstendig respons (CR ) vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølging, mens andre pasienter fortsette å motta to sykluser med kombinasjonsterapi, dvs. HAIC kombinert med målrettet legemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dose og frekvens i henhold til instruksjoner). Etter fire sykluser vil en ny effektvurdering bli utført, og pasienter som oppnår CR vil gjennomgå kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

540

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 og ≤75 år;
  2. ECOG PS-poengsum på 0~1;
  3. Klinisk eller patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom og møte med stadium IIa-IIIa av CNLC-stadie i henhold til de relevante definisjonene i 2015-utgaven av retningslinjer for standardisert patologisk diagnose av primær leverkreft;
  4. Ikke å ha mottatt tidligere behandling mot hepatocellulært karsinom;
  5. De som ikke kan reseksjoneres etter diskusjon av det tverrfaglige teamet til de deltakende sentrene, men som har en potensiell sjanse for reseksjon etter konverteringsterapi, inkludert: flere svulster lokalisert i en leverlapp; portalvenekreft trombe som ikke når hovedstammen, som kan resekeres sammen med primærfokuset;
  6. Laboratorietester oppfyller følgende forhold, eller følgende tilstander kan oppnås med korttidsbehandling:

    Nøytrofiltall ≥2,0×109/L; Hemoglobin ≥ 100 g/L; Blodplateantall ≥ 75 × 109/L; Plasmaalbuminnivå ≥ 35 g/L; Plasma totalt bilirubin mindre enn 2 ganger øvre normalgrense; Plasma alanin aminotransferase (ALT) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense; Plasmaaspartataminotransferase (AST) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense; Plasmakreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense; Plasmaprotrombintiden er normal eller overskrider den øvre grensen for normalverdi med ≤ 4 sekunder; Protrombinogen internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,2;

  7. Pasientene ble fullstendig informert om studien og signerte et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. De med alvorlig komorbiditet inkludert hjerte-, cerebral-, lunge-, nyre- og andre vitale organfunksjonsskader, kombinert med alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer (> grad 2 CTCAE versjon 5.0 bivirkninger), som ikke kan tolerere behandlingen;
  2. De med en historie med andre ondartede svulster;
  3. De med en historie med relatert medikamentallergi;
  4. De med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av de målrettede og immunologiske legemidlene som skal brukes;
  5. De med en historie med organtransplantasjon;
  6. De som har mottatt tidligere behandling rettet mot hepatocellulært karsinom (inkludert interferon);
  7. De med samtidig infeksjon med HIV;
  8. De med narkotikamisbruk;
  9. De som har hatt gastrointestinal blødning eller kardiovaskulære hendelser i løpet av de siste 30 dagene;
  10. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke ønsker å bruke prevensjon;
  11. Personer med samtidige psykiatriske lidelser som utelukker informert samtykke eller påvirker aksept av behandling;
  12. Andre faktorer som kan påvirke pasientregistrering og vurderingsresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: samtidig behandlingsgruppe
Deltakerne mottar to sykluser med HAIC (medikamentene er oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer/2400mg over 2 timer/2400mg ,hver 4. uke) i kombinasjon med målrettet legemiddel (lenvatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dosering og frekvens i henhold til instruksjoner), evaluer deretter svulstens respons, de som oppnår fullstendig respons (CR) vil få kirurgisk behandling reseksjon eller oppfølging, de med partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) fortsetter to sykluser med kombinert terapi, og de med progredierende sykdom (PD) vil bli trukket tilbake og motta annen behandling. Etter fire sykluser med kombinert terapi vil det foretas andre evaluering av effekt, de som oppnår CR vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.
Leverarteriell infusjonskjemoterapi med (oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 4200 uker i uken )
Andre navn:
  • Hepatisk arteriell infusjon kjemoterapi (HAIC)
Lenvatinib 8mg/dag kombinert med HAIC fra første syklus
Andre navn:
  • Samtidig målrettet terapi
PD-1 antistoff som er godkjent av myndighetene for HCC-behandling kombinert med HAIC fra første syklus (dosering og frekvens i henhold til instruksjoner)
Andre navn:
  • Samtidig immunterapi
Aktiv komparator: sekvensiell behandlingsgruppe
Deltakerne får to sykluser med HAIC (legemidler av oksaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; kalsiumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/m2 over 2 timer, og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, hver 4. uke), evaluer deretter svulstresponsen, og de som oppnår fullstendig respons (CR ) vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølging, mens andre pasienter fortsetter å motta to sykluser med kombinasjonsterapi, dvs. HAIC kombinert med målrettet legemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dose og frekvens i henhold til instruksjoner). Etter fire sykluser vil en ny effektvurdering bli utført, og pasienter som oppnår CR vil gjennomgå kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.
Leverarteriell infusjonskjemoterapi med (oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 4200 uker i uken )
Andre navn:
  • Hepatisk arteriell infusjon kjemoterapi (HAIC)
Lenvatinib 8mg/dag kombinert med HAIC fra tredje syklus for de pasientene som ikke oppnår fullstendig respons (CR)
Andre navn:
  • Sekvensiell målrettet terapi
PD-1 antistoff som er godkjent av myndighetene for HCC-behandling kombinert med HAIC fra tredje syklus for de pasientene som ikke oppnår fullstendig respons (CR) (dosering og frekvens i henhold til instruksjoner)
Andre navn:
  • Sekvensiell immunterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert minst 36 måneder
Samlet overlevelse av deltakerne
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert minst 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert minst 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse av deltakerne
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert minst 36 måneder
ORR
Tidsramme: Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Objektive responsrater, som betyr andelen pasienter med effektvurdering av fullstendig respons og delvis respons for størrelsen på intrahepatiske mållesjoner i henhold til henholdsvis mRECIST-kriterier og RECIST v1.1-kriterier.
Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
DCR
Tidsramme: Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Sykdomskontrollrater, som betyr andelen pasienter med effektvurdering av fullstendig respons, partiell respons og stabil sykdom for størrelsen på intrahepatiske mållesjoner i henhold til henholdsvis mRECIST-kriterier og RECIST v1.1-kriterier.
Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
CRR
Tidsramme: Dette utfallsmålet vil bli vurdert ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Konverteringsreseksjonsrate refererer til andelen pasienter i begge gruppene som faktisk gjennomgikk påfølgende kirurgisk reseksjon.
Dette utfallsmålet vil bli vurdert ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Sikkerhetsprofiler for alle deltakere
Tidsramme: Dette utfallsmålet vil bli vurdert på slutten av syklus 1 til 4 (hver syklus er 28 dager), og hver tredje måned gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 3 år
Uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger evaluert basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0
Dette utfallsmålet vil bli vurdert på slutten av syklus 1 til 4 (hver syklus er 28 dager), og hver tredje måned gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Fra perspektivet om å beskytte personvernet til deltakerne, var det ingen deltakerdataplan (IPD) i denne studien.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere