- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06041477
Samtidig vs sekvensielt kombinert HAIC med målrettet og immunterapi i potensielt resektabel HCC (HAIC)
En randomisert kontrollert studie av effektiviteten av hepatisk arteriell perfusjon kjemoterapi samtidig sammenlignet med sekvensielt kombinert med målrettet og immunterapi i potensielt resektabel intermediær og avansert HCC
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne HAIC samtidig med sekvensielt kombinert med målrettede og immunterapier når det gjelder effekt og sikkerhet hos pasienter med potensielt resekterbar intermediær og avansert HCC (CNLC stadium IIa~IIIa). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Gir en "sterk kombinasjon"-kur med tre samtidige behandlinger (HAIC, målrettede midler og immunterapi) definitivt en høyere kirurgisk konverteringsrate og bedre overlevelsesgevinst?
- Kan kombinasjonen av målrettede og immunterapier basert på pasientenes respons på HAIC-terapi unngå overbehandling av enkelte pasienter uten å påvirke den kirurgiske konverteringsraten og den totale overlevelsen? Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å motta enten HAIC samtidig eller sekvensielt kombinert med målrettede og immunterapier.
Forskere vil sammenligne samtidig behandlingsgruppe med sekvensiell behandlingsgruppe for å se om det er forskjellige når det gjelder konverteringsreseksjonsrate, langsiktig overlevelse og sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Deltakere i den samtidige behandlingsgruppen vil motta to sykluser med HAIC (medikamentene er oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 5-2 timer FU 2400mg/m2 over 46 timer, hver 4. uke) i kombinasjon med målrettet legemiddel (lenvatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dosering og frekvens i henhold til instruksjonene), evaluer deretter responsen til svulsten, de som oppnår fullstendig respons (CR) vil motta kirurgisk reseksjon eller oppfølging, de med partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) fortsetter to sykluser med kombinert terapi, og de med progredierende sykdom (PD) vil bli trukket tilbake og motta andre behandlinger. Etter fire sykluser med kombinert terapi vil det foretas andre evaluering av effekt, de som oppnår CR vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.
Deltakere i den sekvensielle behandlingsgruppen vil motta to sykluser med HAIC (legemidler av oksaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; kalsiumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/ m2 over 2 timer, og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, hver 4. uke), evaluer deretter svulstresponsen, og de som oppnår fullstendig respons (CR ) vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølging, mens andre pasienter fortsette å motta to sykluser med kombinasjonsterapi, dvs. HAIC kombinert med målrettet legemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dose og frekvens i henhold til instruksjoner). Etter fire sykluser vil en ny effektvurdering bli utført, og pasienter som oppnår CR vil gjennomgå kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Shao Hua Li, Ph.D, M,D
- Telefonnummer: 008615088064187
- E-post: lishaoh@sysucc.org.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rong Ping Guo, M,D
- Telefonnummer: 008618819809988
- E-post: guorp@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Shao Hua Li, Ph.D, M.D
- Telefonnummer: 008615088064187
- E-post: lishaoh@sysucc.org.cn
-
Ta kontakt med:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
- Telefonnummer: 008613725208259
- E-post: weiwei@sysucc.org.cn
-
Hovedetterforsker:
- Wei Wei, Ph.D, M.D
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 og ≤75 år;
- ECOG PS-poengsum på 0~1;
- Klinisk eller patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom og møte med stadium IIa-IIIa av CNLC-stadie i henhold til de relevante definisjonene i 2015-utgaven av retningslinjer for standardisert patologisk diagnose av primær leverkreft;
- Ikke å ha mottatt tidligere behandling mot hepatocellulært karsinom;
- De som ikke kan reseksjoneres etter diskusjon av det tverrfaglige teamet til de deltakende sentrene, men som har en potensiell sjanse for reseksjon etter konverteringsterapi, inkludert: flere svulster lokalisert i en leverlapp; portalvenekreft trombe som ikke når hovedstammen, som kan resekeres sammen med primærfokuset;
Laboratorietester oppfyller følgende forhold, eller følgende tilstander kan oppnås med korttidsbehandling:
Nøytrofiltall ≥2,0×109/L; Hemoglobin ≥ 100 g/L; Blodplateantall ≥ 75 × 109/L; Plasmaalbuminnivå ≥ 35 g/L; Plasma totalt bilirubin mindre enn 2 ganger øvre normalgrense; Plasma alanin aminotransferase (ALT) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense; Plasmaaspartataminotransferase (AST) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense; Plasmakreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense; Plasmaprotrombintiden er normal eller overskrider den øvre grensen for normalverdi med ≤ 4 sekunder; Protrombinogen internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,2;
- Pasientene ble fullstendig informert om studien og signerte et informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- De med alvorlig komorbiditet inkludert hjerte-, cerebral-, lunge-, nyre- og andre vitale organfunksjonsskader, kombinert med alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer (> grad 2 CTCAE versjon 5.0 bivirkninger), som ikke kan tolerere behandlingen;
- De med en historie med andre ondartede svulster;
- De med en historie med relatert medikamentallergi;
- De med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av de målrettede og immunologiske legemidlene som skal brukes;
- De med en historie med organtransplantasjon;
- De som har mottatt tidligere behandling rettet mot hepatocellulært karsinom (inkludert interferon);
- De med samtidig infeksjon med HIV;
- De med narkotikamisbruk;
- De som har hatt gastrointestinal blødning eller kardiovaskulære hendelser i løpet av de siste 30 dagene;
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke ønsker å bruke prevensjon;
- Personer med samtidige psykiatriske lidelser som utelukker informert samtykke eller påvirker aksept av behandling;
- Andre faktorer som kan påvirke pasientregistrering og vurderingsresultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: samtidig behandlingsgruppe
Deltakerne mottar to sykluser med HAIC (medikamentene er oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer/2400mg over 2 timer/2400mg ,hver 4. uke) i kombinasjon med målrettet legemiddel (lenvatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dosering og frekvens i henhold til instruksjoner), evaluer deretter svulstens respons, de som oppnår fullstendig respons (CR) vil få kirurgisk behandling reseksjon eller oppfølging, de med partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) fortsetter to sykluser med kombinert terapi, og de med progredierende sykdom (PD) vil bli trukket tilbake og motta annen behandling.
Etter fire sykluser med kombinert terapi vil det foretas andre evaluering av effekt, de som oppnår CR vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.
|
Leverarteriell infusjonskjemoterapi med (oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 4200 uker i uken )
Andre navn:
Lenvatinib 8mg/dag kombinert med HAIC fra første syklus
Andre navn:
PD-1 antistoff som er godkjent av myndighetene for HCC-behandling kombinert med HAIC fra første syklus (dosering og frekvens i henhold til instruksjoner)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: sekvensiell behandlingsgruppe
Deltakerne får to sykluser med HAIC (legemidler av oksaliplatin 135 mg/m2 over 3 timer; kalsiumfolinsyre 400 mg/m2 eller levofolinsyre 200 mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400 mg/m2 over 2 timer, og 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, hver 4. uke), evaluer deretter svulstresponsen, og de som oppnår fullstendig respons (CR ) vil få kirurgisk reseksjon eller oppfølging, mens andre pasienter fortsetter å motta to sykluser med kombinasjonsterapi, dvs.
HAIC kombinert med målrettet legemiddel (levatinib 8mg/dag) og immunterapi (PD-1 antistoff, dose og frekvens i henhold til instruksjoner).
Etter fire sykluser vil en ny effektvurdering bli utført, og pasienter som oppnår CR vil gjennomgå kirurgisk reseksjon eller oppfølgingsobservasjon, og de andre pasientene vil bli evaluert for muligheten for kirurgisk reseksjon eller den påfølgende behandlingen.
|
Leverarteriell infusjonskjemoterapi med (oksaliplatin 135mg/m2 over 3 timer, kalsiumfolinsyre 400mg/m2 eller levofolinsyre 200mg/m2 over 1,5 timer, 5-FU 400mg/m2 over 2 timer, 5-FU 6mg/m2 over 4200 uker i uken )
Andre navn:
Lenvatinib 8mg/dag kombinert med HAIC fra tredje syklus for de pasientene som ikke oppnår fullstendig respons (CR)
Andre navn:
PD-1 antistoff som er godkjent av myndighetene for HCC-behandling kombinert med HAIC fra tredje syklus for de pasientene som ikke oppnår fullstendig respons (CR) (dosering og frekvens i henhold til instruksjoner)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert minst 36 måneder
|
Samlet overlevelse av deltakerne
|
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert minst 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert minst 36 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse av deltakerne
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert minst 36 måneder
|
|
ORR
Tidsramme: Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
|
Objektive responsrater, som betyr andelen pasienter med effektvurdering av fullstendig respons og delvis respons for størrelsen på intrahepatiske mållesjoner i henhold til henholdsvis mRECIST-kriterier og RECIST v1.1-kriterier.
|
Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
|
|
DCR
Tidsramme: Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
|
Sykdomskontrollrater, som betyr andelen pasienter med effektvurdering av fullstendig respons, partiell respons og stabil sykdom for størrelsen på intrahepatiske mållesjoner i henhold til henholdsvis mRECIST-kriterier og RECIST v1.1-kriterier.
|
Vurdert ved slutten av syklus 2 og syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
|
|
CRR
Tidsramme: Dette utfallsmålet vil bli vurdert ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
|
Konverteringsreseksjonsrate refererer til andelen pasienter i begge gruppene som faktisk gjennomgikk påfølgende kirurgisk reseksjon.
|
Dette utfallsmålet vil bli vurdert ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Sikkerhetsprofiler for alle deltakere
Tidsramme: Dette utfallsmålet vil bli vurdert på slutten av syklus 1 til 4 (hver syklus er 28 dager), og hver tredje måned gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 3 år
|
Uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger evaluert basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0
|
Dette utfallsmålet vil bli vurdert på slutten av syklus 1 til 4 (hver syklus er 28 dager), og hver tredje måned gjennom fullføring av studiet, i gjennomsnitt 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Lyu N, Kong Y, Mu L, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Xu L, Cai X, Wu P, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):60-69. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.008. Epub 2018 Feb 20.
- He M, Li Q, Zou R, Shen J, Fang W, Tan G, Zhou Y, Wu X, Xu L, Wei W, Le Y, Zhou Z, Zhao M, Guo Y, Guo R, Chen M, Shi M. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0250.
- Park JW, Chen M, Colombo M, Roberts LR, Schwartz M, Chen PJ, Kudo M, Johnson P, Wagner S, Orsini LS, Sherman M. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015 Sep;35(9):2155-66. doi: 10.1111/liv.12818. Epub 2015 Mar 25.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
- Schwartz JD, Schwartz M, Mandeli J, Sung M. Neoadjuvant and adjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma: review of the randomised clinical trials. Lancet Oncol. 2002 Oct;3(10):593-603. doi: 10.1016/s1470-2045(02)00873-2.
- Shi HY, Wang SN, Wang SC, Chuang SC, Chen CM, Lee KT. Preoperative transarterial chemoembolization and resection for hepatocellular carcinoma: a nationwide Taiwan database analysis of long-term outcome predictors. J Surg Oncol. 2014 Apr;109(5):487-93. doi: 10.1002/jso.23521. Epub 2013 Nov 30.
- He MK, Le Y, Li QJ, Yu ZS, Li SH, Wei W, Guo RP, Shi M. Hepatic artery infusion chemotherapy using mFOLFOX versus transarterial chemoembolization for massive unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective non-randomized study. Chin J Cancer. 2017 Oct 23;36(1):83. doi: 10.1186/s40880-017-0251-2.
- Li SH, Mei J, Cheng Y, Li Q, Wang QX, Fang CK, Lei QC, Huang HK, Cao MR, Luo R, Deng JD, Jiang YC, Zhao RC, Lu LH, Zou JW, Deng M, Lin WP, Guan RG, Wen YH, Li JB, Zheng L, Guo ZX, Ling YH, Chen HW, Zhong C, Wei W, Guo RP. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1898-1908. doi: 10.1200/JCO.22.01142. Epub 2022 Dec 16.
- Li S, Mei J, Wang Q, Guo Z, Lu L, Ling Y, Xu L, Chen M, Zheng L, Lin W, Zou J, Wen Y, Wei W, Guo R. Postoperative Adjuvant Transarterial Infusion Chemotherapy with FOLFOX Could Improve Outcomes of Hepatocellular Carcinoma Patients with Microvascular Invasion: A Preliminary Report of a Phase III, Randomized Controlled Clinical Trial. Ann Surg Oncol. 2020 Dec;27(13):5183-5190. doi: 10.1245/s10434-020-08601-8. Epub 2020 May 16. Erratum In: Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(Suppl 3):874. doi: 10.1245/s10434-021-09813-2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom, hepatocellulært
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Proteinkinasehemmere
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Antistoffer
- Oksaliplatin
- Immunoglobuliner
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Immunologiske faktorer
- Folsyre
- Lenvatinib
- Immunmodulerende midler
Andre studie-ID-numre
- SL-B2022-793-01
- 2023001 (SUN Yat-sen University)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .