多発性骨髄腫の治療におけるベネトクラクスとレナリドミドおよびデキサメタゾン（Ven-Rd）、ダラツムマブおよびデキサメタゾン（Ven-Dd）、またはダラツムマブ-レナリドミド-デキサメタゾン（Ven-DRd）との併用

包含基準:

• メイヨークリニックで診断用骨髄生検標本の採取時にt(11;14)の存在を示す骨髄形質細胞蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)検査によりMMと診断された。 注: t(11;14) のテストは、治験機器免除 (IDE) に基づいて特定の FISH テストを使用して実行されます。 採取から 72 時間を超えて検査されたサンプルは、治験登録に適切とは見なされません。
• 新たに診断されたMMの治療に一般的に使用される骨髄腫レジメンを1サイクル以内
• 多発性骨髄腫に対する治療歴がない（グループ 2）、およびベネトクラクスを含まない治療を少なくとも 1 種類受けた（グループ 1）。
• 患者は幹細胞移植の対象として考慮されていない（グループ 2、新規診断のみ）
• 年齢 18 歳以上
• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) ≥ 30 mL/min (登録前 14 日以内に取得)
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/uL (成長因子サポートなし) (登録前 14 日以内に取得)
• 未輸血血小板数 ≥ 75000/uL (骨髄形質細胞 [PC]% > 50% の場合は ≥ 50,000/uL) (登録前 14 日以内に取得)
• ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (輸血は許可されています) (登録前 14 日以内に取得)
• 総ビリルビン≤ 1.5 x 正常値の上限（ULN）（ビリルビン≤ 2.5 mg/dL の場合、既知のギルバート症候群は許容されます）（登録前 ≤ 14 日前に取得）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN (登録前 ≤ 14 日前に取得)
• アルカリホスファターゼ ≤ 750 U/L (登録の 14 日前までに取得)

• 以下の少なくとも 1 つによって定義される多発性骨髄腫の測定可能な疾患:

  • 血清モノクローナルタンパク質 ≥ 1.0 g/dL
  • 24 時間の電気泳動で尿中のモノクローナルタンパク質が 200 mg 以上
  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 ≥ 10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリンカッパ対ラムダ遊離軽鎖比
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
• 書面によるインフォームドコンセントの提供
• 登録前7日以内に行われた血清妊娠検査が陰性であること（妊娠の可能性のある女性のみが対象）
• 研究が示唆する厳格な避妊措置を喜んで遵守する

• 女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  • 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または

  • レナリドマイドは胎芽・胎児毒性のリスクを伴うサリドマイド類似体であり、妊娠予防/管理された配布プログラムに基づいて処方されているため、WOCBP 参加者は以下のいずれかを約束する場合に対象となります。

    • 好みの通常のライフスタイルとして異性間の性交を継続的に控え（長期かつ継続的な禁欲）、禁欲を続けることに同意する。または

    • 避妊を行うには次のようにします。

      • 信頼性の高い避妊の 2 つの方法 (1 つは非常に効果的な方法、もう 1 つはさらに効果的な (バリア) 方法)、レナリドマイドによる治療開始の 4 週間前、治療中、投与中断中に開始し、レナリドマイド治療中止後 4 週間継続する

• 男性参加者は、変化した精子の除去を考慮して、治験治療の初回投与時からレナリドマイドの最後の投与後28日まで以下の内容に同意する場合に参加資格がある。

  • 精子の提供を控えてください。さらに以下のいずれかを行ってください。

    • 好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控えており（長期かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または

    • 以下に詳述する避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

      • たとえ精管切除術が成功したとしても男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは妊娠の可能性のある女性と性交する場合と同様に、失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊法を追加で使用することに同意します（避妊法を含む）。妊娠中の女性）
• 平均余命 ≥ 12 週間
• フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリング段階中）
• 研究用骨髄穿刺標本を喜んで提供します
• Revlimid (登録商標) リスク評価および軽減戦略 (REMS) プログラムの要件に従う意思がある

除外基準:

• -スクリーニング前の過去2年以内の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く：

  • 適切に治療された子宮頸部上皮内癌
  • 適切に治療された基底細胞癌または限局性皮膚扁平上皮癌
  • 治療の必要のない無症候性前立腺がん
  • 治癒目的で外科的に切除された（または他の治療法で治療された）過去の悪性腫瘍

• 他の同時化学療法または治験中と考えられる補助療法

  • 注: ビスホスホネートは治療ではなく支持療法であると考えられているため、プロトコール治療中は許可されています。
• 大手術 治験登録前14日以内
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療担当医師の意見
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴 (HIV 1/2 抗体)
• 強力/中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤の投与が登録前14日以内または半減期5日以内のいずれか長い方
• -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• 登録の30日前以内に、この治験に含まれていない他の治験薬を用いた治験を含む他の臨床試験に参加している。
• -嚥下困難を含むベネトクラクスの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置
• 心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II

• -スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内に、C型肝炎抗体検査陽性結果またはC型肝炎リボ核酸（RNA）検査陽性結果が存在する

  • 注: 以前に解決された疾患により C 型肝炎抗体陽性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査で陰性の確認が得られた場合にのみ登録できます。
  • 注: 肝炎 RNA 検査は任意であり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は C 型肝炎 RNA 検査も受ける必要はありません。