Venetoclax in combinazione con lenalidomide e desametasone (Ven-Rd), Daratumumab e desametasone (Ven-Dd) o Daratumumab-Lenalidomide-Desametasone (Ven-DRd) per il trattamento del mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• MM diagnosticato con il test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) delle plasmacellule del midollo osseo che dimostra la presenza di t (11; 14) al momento del campione diagnostico di biopsia del midollo osseo presso la Mayo Clinic. NOTA: il test per t(11;14) verrà eseguito utilizzando un test FISH specifico nell'ambito di un'esenzione per dispositivi sperimentali (IDE). I campioni analizzati oltre le 72 ore dalla raccolta non saranno considerati adeguati per l'arruolamento nella prova
• Non più di 1 ciclo di qualsiasi regime per il mieloma comunemente utilizzato per il trattamento del MM di nuova diagnosi
• Nessun trattamento precedente per il mieloma multiplo (gruppo 2) e almeno una linea terapeutica precedente che non includesse venetoclax (gruppo 1)
• Il paziente non è preso in considerazione per il trapianto di cellule staminali (gruppo 2, solo di nuova diagnosi)
• Età ≥ 18 anni
• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL (senza supporto del fattore di crescita) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica non trasfusa ≥ 75.000/μL (≥ 50.000/μL se plasmacellule midollari [PC]% > 50%) (ottenute ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione consentita) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la sindrome di Gilbert nota è consentita purché bilirubina ≤ 2,5 mg/dL) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (ottenuti ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Fosfatasi alcalina ≤ 750 U/L (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)

• Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 1,0 g/dL
  • ≥ 200 mg di proteina monoclonale nelle urine durante l'elettroforesi di 24 ore
  • Catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL E rapporto anomalo delle catene leggere libere kappa delle immunoglobuline sieriche rispetto alle catene leggere libere lambda
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Fornire il consenso informato scritto
• Test di gravidanza su siero negativo effettuato ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per le donne in età fertile
• Disposto a seguire rigorose misure contraccettive come suggerito dallo studio

• La partecipante donna può partecipare se non è incinta o non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE

  • Poiché la lenalidomide è un analogo della talidomide con rischio di tossicità embrio-fetale e prescritto nell'ambito di un programma di prevenzione/distribuzione controllata della gravidanza, i partecipanti al WOCBP saranno idonei se si impegnano a:

    • Astenersi continuamente dai rapporti sessuali eterosessuali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE

    • Per utilizzare il controllo delle nascite come segue:

      • Due metodi di controllo delle nascite affidabili (un metodo altamente efficace e un ulteriore metodo efficace (di barriera), iniziando 4 settimane prima di iniziare il trattamento con lenalidomide, durante la terapia, durante le interruzioni della dose e continuando per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento con lenalidomide

• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide, per consentire l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati:

  • Astenersi dal donare lo sperma PLUS:

    • Astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE

    • Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come dettagliato di seguito:

      • Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, e la partner di utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% all'anno, come quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile (compresi donne incinte)
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Disponibilità a tornare all'istituto arruolato per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disposto a fornire campioni di aspirato di midollo osseo per la ricerca
• Disponibilità a seguire i requisiti del programma REMS (Revlimid (marchio registrato) di valutazione e strategia di mitigazione dei rischi

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni prima dello screening, ad eccezione di:

  • Carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato
  • Carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle adeguatamente trattato
  • Carcinoma della prostata asintomatico senza necessità di terapia
  • Precedente tumore maligno resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo

• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale

  • NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Intervento chirurgico maggiore ≤ 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare allo studio parere dello sperimentatore curante
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Somministrazione di inibitori o induttori forti/moderati del CYP3A ≤ 14 giorni O 5 emivite prima della registrazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o agli eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, ≤ 30 giorni prima della registrazione
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di venetoclax, inclusa difficoltà a deglutire
• Insufficienza cardiaca > Classe II della New York Heart Association (NYHA).

• Presenza di un risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C o di un risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio

  • Nota: i partecipanti con anticorpi dell'epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati solo se si ottiene un test RNA dell'epatite C negativo di conferma
  • Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con un test degli anticorpi dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C