Wenetoklaks w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem (Ven-Rd), daratumumabem i deksametazonem (Ven-Dd) lub daratumumabem-lenalidomidem-deksametazonem (Ven-DRd) w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowano MM za pomocą testu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ komórek plazmatycznych szpiku kostnego (FISH), wykazującego obecność t(11;14) w czasie diagnostycznej próbki biopsji szpiku kostnego w Mayo Clinic. UWAGA: Badanie t(11;14) zostanie przeprowadzone przy użyciu specjalnego testu FISH w ramach zwolnienia dotyczącego urządzeń do badań (IDE). Próbki zbadane po upływie 72 godzin od pobrania nie zostaną uznane za odpowiednie do włączenia do badania
• Nie więcej niż 1 cykl dowolnego powszechnie stosowanego schematu leczenia szpiczaka w leczeniu nowo zdiagnozowanego MM
• Brak wcześniejszego leczenia szpiczaka mnogiego (grupa 2) i co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii nieobejmująca wenetoklaksu (grupa 1)
• Pacjent nie jest brany pod uwagę do przeszczepienia komórek macierzystych (grupa 2, tylko nowo zdiagnozowani)
• Wiek ≥ 18 lat
• Obliczony klirens kreatyniny (z równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 mL/min (uzyskany ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL (bez wsparcia czynnika wzrostu) (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Nieprzetaczana liczba płytek krwi ≥ 75 000/uL (≥ 50 000/uL, jeśli komórki plazmatyczne szpiku [PC]% > 50%) (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (dozwolona transfuzja) (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (dopuszczalne znane zespoły Gilberta pod warunkiem bilirubiny ≤ 2,5 mg/dL) (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 750 U/L (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 1,0 g/dl
  • ≥ 200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie
  • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 10 mg/dL ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa do lambda w surowicy
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Ujemny test ciążowy wykonany w surowicy ≤ 7 dni przed rejestracją, wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym
• Chcą przestrzegać rygorystycznych środków kontroli urodzeń zgodnie z sugestiami badania

• Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB

  • Ponieważ lenalidomid jest analogiem talidomidu stwarzającym ryzyko toksyczności dla zarodka i płodu i jest przepisywany w ramach programu zapobiegania ciąży/kontrolowanej dystrybucji, uczestnicy WOCBP będą kwalifikować się, jeśli zobowiążą się do:

    • Powstrzymać się w sposób ciągły od heteroseksualnych stosunków seksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) i zgodzić się na pozostanie abstynentem LUB

    • Aby zastosować kontrolę urodzeń w następujący sposób:

      • Dwie metody niezawodnej kontroli urodzeń (jedna metoda wysoce skuteczna i jedna dodatkowa skuteczna metoda (barierowa)), rozpoczynająca się na 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, w trakcie terapii, podczas przerw w dawkowaniu i kontynuowana przez 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia lenalidomidem

• Mężczyźni mogą wziąć udział w badaniu, jeśli od chwili podania pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce lenalidomidu wyrażą zgodę na poniższe warunki, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

  • Powstrzymaj się od oddawania nasienia PLUS:

    • Zachowaj abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) i zgódź się pozostać abstynentem LUB

    • Należy wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery zgodnie z opisem poniżej:

      • Zgódź się na używanie prezerwatywy dla mężczyzn, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię, a partnerka na stosowanie dodatkowej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie, tak jak w przypadku stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym kobiety w ciąży)
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Chęć powrotu do instytucji przyjmującej w celu kontroli (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chętnie udostępnię do badań próbkę aspiratu szpiku kostnego
• Chcą przestrzegać wymagań programu Revlimid (zarejestrowany znak towarowy) strategii oceny i łagodzenia ryzyka (REMS)

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ
  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
  • Bezobjawowy rak prostaty niewymagający leczenia
  • Usunięto chirurgicznie wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub leczono innymi metodami) w celu wyleczenia

• Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia wspomagająca uznana za eksperymentalną

  • UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie wspomagające, a nie terapię i dlatego są dozwolone podczas leczenia objętego protokołem
• Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 14 dni przed rejestracją do badania
• Historia lub aktualne dowody dotyczące jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu opinia badacza prowadzącego
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Podawanie silnych/umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A ≤ 14 dni LUB 5 okresów półtrwania przed rejestracją, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi środkami nieobjętymi tym badaniem, ≤ 30 dni przed rejestracją
• Znana choroba przewodu pokarmowego (GI) lub zabieg dotyczący przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie po podaniu doustnym lub tolerancję wenetoklaksu, w tym trudności w połykaniu
• Niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA).

• Obecność dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatniego wyniku testu kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku

  • Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C w związku z wcześniejszą wygojoną chorobą mogą zostać zapisani jedynie po uzyskaniu potwierdzającego ujemnego wyniku testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Uwaga: badanie na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest opcjonalne i uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą poddawać się również badaniu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C