Venetoclax en combinación con lenalidomida y dexametasona (Ven-Rd), daratumumab y dexametasona (Ven-Dd) o daratumumab-lenalidomida-dexametasona (Ven-DRd) para el tratamiento del mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• MM diagnosticado con prueba de hibridación in situ fluorescente de células plasmáticas de médula ósea (FISH) que demuestra la presencia de t(11;14) en el momento de la muestra de biopsia de médula ósea de diagnóstico en Mayo Clinic. NOTA: Las pruebas de t(11;14) se realizarán mediante una prueba FISH específica según una Exención de dispositivo en investigación (IDE). Las muestras analizadas más allá de las 72 horas desde la recolección no se considerarán adecuadas para la inscripción en el ensayo.
• No más de 1 ciclo de cualquier régimen de mieloma comúnmente utilizado para el tratamiento del MM recién diagnosticado
• Ningún tratamiento previo para el mieloma múltiple (grupo 2) y al menos una línea de terapia previa que no incluyera venetoclax (grupo 1)
• El paciente no está siendo considerado para un trasplante de células madre (grupo 2, solo diagnóstico reciente)
• Edad ≥ 18 años
• Aclaramiento de creatinina calculado (usando la ecuación de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL (sin soporte de factor de crecimiento) (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas no transfundidas ≥ 75 000/uL (≥ 50 000/uL si % de células plasmáticas de la médula [PC] > 50 %) (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusión permitida) (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (se permiten síndromes de Gilbert conocidos siempre que bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL) (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Fosfatasa alcalina ≤ 750 U/L (obtenida ≤ 14 días antes del registro)

• Enfermedad medible del mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g/dL
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal en orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL Y relación anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Dispuesto a seguir estrictas medidas anticonceptivas como lo sugiere el estudio.

• La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O

  • Debido a que la lenalidomida es un análogo de la talidomida con riesgo de toxicidad embriofetal y se receta bajo un programa de distribución controlada/prevención del embarazo, los participantes de WOCBP serán elegibles si se comprometen a:

    • Abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y de forma persistente) y aceptar permanecer en abstinencia O

    • Para utilizar métodos anticonceptivos de la siguiente manera:

      • Dos métodos anticonceptivos confiables (un método altamente efectivo y un método adicional efectivo (de barrera)), comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida, durante el tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con lenalidomida.

• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis de lenalidomida, para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

  • Abstenerse de donar esperma MÁS:

    • Estar abstinente de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida habitual y preferido (abstinente a largo plazo y de forma persistente) y aceptar permanecer en abstinencia O

    • Debe aceptar el uso de anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

      • Aceptar usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y su pareja femenina usar un método anticonceptivo adicional altamente eficaz con una tasa de fracaso de < 1% por año, como cuando se tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (incluyendo hembras preñadas)
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar una muestra de aspirado de médula ósea para investigación.
• Dispuesto a seguir los requisitos del programa Revlimid (Marca Registrada) Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS)

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier neoplasia maligna activa en los últimos 2 años antes de la evaluación, con excepción de:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado
  • Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel localizado adecuadamente tratado
  • Cáncer de próstata asintomático que no requiere tratamiento
  • Neoplasia maligna previa resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa

• Otra quimioterapia concurrente o cualquier terapia auxiliar que se considere en investigación.

  • NOTA: Los bifosfonatos se consideran cuidados de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Cirugía mayor ≤ 14 días antes del registro del estudio
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar en el opinión del investigador tratante
• Historia conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Administración de inhibidores o inductores potentes/moderados de CYP3A ≤ 14 días O 5 vidas medias antes del registro, lo que sea más largo
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, ≤ 30 días antes del registro
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del venetoclax, incluida la dificultad para tragar.
• Insuficiencia cardíaca > Clase II de la New York Heart Association (NYHA)

• Presencia de un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  • Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad resuelta previamente pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba confirmatoria de ARN de la hepatitis C negativa.
  • Nota: La prueba de ARN de la hepatitis es opcional y los participantes con una prueba de anticuerpos de la hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de la hepatitis C.