Venetoclax i kombinasjon med lenalidomid og deksametason (Ven-Rd), Daratumumab og deksametason (Ven-Dd), eller Daratumumab-lenalidomid-deksametason (Ven-DRd) for behandling av myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert MM med benmargsplasmacellefluorescens in situ hybridiseringstest (FISH) som viser tilstedeværelse av t(11;14) på ​​tidspunktet for diagnostisk benmargsbiopsiprøve ved Mayo Clinic. MERK: Testing for t(11;14) vil bli utført ved å bruke en spesifikk FISH-test under en IDE (Investigational Device Exemption). Prøver testet utover 72 timer fra innsamlingen vil ikke anses som tilstrekkelige for prøveregistrering
• Ikke mer enn 1 syklus av et vanlig myelomregime for behandling av nylig diagnostisert MM
• Ingen tidligere behandling for myelomatose (gruppe 2) og minst én tidligere behandlingslinje som ikke inkluderte venetoklaks (gruppe 1)
• Pasienten vurderes ikke for stamcelletransplantasjon (gruppe 2, kun nydiagnostisert)
• Alder ≥ 18 år
• Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) ≥ 30 mL/min (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL (uten vekstfaktorstøtte) (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• Ikke-transfundert blodplateantall ≥ 75 000/uL (≥ 50 000/uL hvis margplasmaceller [PC] % > 50 %) (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjon tillatt) (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (kjent Gilberts syndrom er tillatt forutsatt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL) (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• Alkalisk fosfatase ≤ 750 U/L (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Gi skriftlig informert samtykke
• Negativ serumgraviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak som foreslått av studien

• Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER

  • På grunn av at lenalidomid er en thalidomidanalog med risiko for embryo-føtal toksisitet og foreskrevet under et graviditetsforebyggende/kontrollert distribusjonsprogram, vil WOCBP-deltakere være kvalifisert hvis de forplikter seg til enten:

    • Avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER

    • Slik bruker du prevensjon:

      • To metoder for pålitelig prevensjon (en metode som er svært effektiv og en ekstra effektiv (barriere) metode), som begynner 4 uker før oppstart av behandling med lenalidomid, under behandling, under doseavbrudd og fortsetter i 4 uker etter seponering av lenalidomidbehandling

• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose lenalidomid, for å tillate fjerning av endret sæd:

  • Avstå fra å donere sæd PLUS enten:

    • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER

    • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

      • Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år som ved samleie med en kvinne i fertil alder (inkludert gravide kvinner)
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi forskning benmargsaspiratprøver
• Villig til å følge kravene i Revlimid (registrert varemerke) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Historie om aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene før screening, med unntak av:

  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
  • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
  • Asymptomatisk prostatakreft uten behov for behandling
  • Tidligere malignitet kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt

• Annen samtidig kjemoterapi eller annen tilleggsterapi anses som undersøkelsesmessig

  • MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Større operasjon ≤ 14 dager før studieregistrering
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Administrering av sterke/moderate CYP3A-hemmere eller induktorer ≤ 14 dager ELLER 5 halveringstider før registrering, avhengig av hva som er lengst
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, ≤ 30 dager før registrering
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av venetoclax inkludert svelgevansker
• Hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II

• Tilstedeværelse av positivt hepatitt C antistoff testresultat eller positivt hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling

  • Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test er oppnådd
  • Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing