Venetoclax in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (Ven-Rd), Daratumumab und Dexamethason (Ven-Dd) oder Daratumumab-Lenalidomid-Dexamethason (Ven-DRd) zur Behandlung des multiplen Myeloms

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziertes MM mit Knochenmark-Plasmazell-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH), der das Vorhandensein von t(11;14) zum Zeitpunkt der diagnostischen Knochenmarkbiopsieprobe in der Mayo Clinic nachweist. HINWEIS: Der Test auf t(11;14) wird mit einem spezifischen FISH-Test im Rahmen einer Investigational Device Exemption (IDE) durchgeführt. Proben, die mehr als 72 Stunden nach der Entnahme getestet wurden, werden nicht als ausreichend für die Einschreibung in die Studie angesehen
• Nicht mehr als 1 Zyklus eines häufig verwendeten Myelom-Regimes zur Behandlung von neu diagnostiziertem MM
• Keine vorherige Behandlung des multiplen Myeloms (Gruppe 2) und mindestens eine vorherige Therapielinie, die Venetoclax nicht enthielt (Gruppe 1)
• Der Patient wird nicht für eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen (Gruppe 2, nur neu diagnostiziert)
• Alter ≥ 18 Jahre
• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥ 30 ml/min (ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/ul (ohne Wachstumsfaktorunterstützung) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Nicht transfundierte Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL (≥ 50.000/µL, wenn Knochenmarksplasmazellen [PC] % > 50 %) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusion erlaubt) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bekanntes Gilbert-Syndrom ist zulässig, sofern Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Alkalische Phosphatase ≤ 750 U/L (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms im Sinne von mindestens EINEM der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Serumprotein ≥ 1,0 g/dl
  • ≥ 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-Freie-Leichtketten-Verhältnis
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Negativer Serumschwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Bereit, strenge Verhütungsmaßnahmen einzuhalten, wie in der Studie empfohlen

• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER

  • Da es sich bei Lenalidomid um ein Thalidomid-Analogon mit dem Risiko einer embryo-fetalen Toxizität handelt und es im Rahmen eines Programms zur Schwangerschaftsverhütung/kontrollierten Verteilung verschrieben wird, sind WOCBP-Teilnehmer teilnahmeberechtigt, wenn sie sich zu Folgendem verpflichten:

    • Verzichten Sie kontinuierlich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristige und anhaltende Abstinenz) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben ODER

    • So wenden Sie die Empfängnisverhütung an:

      • Zwei Methoden zur zuverlässigen Empfängnisverhütung (eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode), beginnend 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid, während der Therapie, während Dosisunterbrechungen und fortgesetzt für 4 Wochen nach Absetzen der Lenalidomid-Behandlung

• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis Folgendes zustimmen, um die Beseitigung veränderter Spermien zu ermöglichen:

  • Verzichten Sie auf eine Samenspende PLUS entweder:

    • Vermeiden Sie heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben ODER

    • Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieremitteln wie unten beschrieben zustimmen:

      • Stimmen Sie zu, ein Kondom für den Mann zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und stimmen Sie der Partnerin zu, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anzuwenden, wie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (einschließlich). schwangere Frauen)
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, eine Knochenmarkaspiratprobe für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen
• Bereit, die Anforderungen des Revlimid (eingetragenes Warenzeichen) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programms zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte jeglicher aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von:

  • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Asymptomatischer Prostatakrebs ohne Therapiebedarf
  • Frühere bösartige Erkrankungen wurden mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt).

• Andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Hilfstherapie, die als Prüfpräparat gilt

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung zulässig
• Größere Operation ≤ 14 Tage vor Studienanmeldung
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme an der Studie liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfers
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Verabreichung starker/moderater CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren ≤ 14 Tage ODER 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solchen mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, ≤ 30 Tage vor der Registrierung
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit von Venetoclax beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• Herzinsuffizienz > Klasse II der New York Heart Association (NYHA).

• Vorliegen eines positiven Hepatitis-C-Antikörpertestergebnisses oder eines positiven Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnisses beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

  • Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor ausgeheilten Krankheit können nur dann eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt
  • Hinweis: Der Hepatitis-RNA-Test ist optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen