Vénétoclax en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (Ven-Rd), le daratumumab et la dexaméthasone (Ven-Dd) ou le daratumumab-lénalidomide-dexaméthasone (Ven-DRd) pour le traitement du myélome multiple

Critère d'intégration:

• MM diagnostiqué avec un test d'hybridation in situ par fluorescence de plasmocytes de moelle osseuse (FISH) démontrant la présence de t (11; 14) au moment de l'échantillon diagnostique de biopsie de moelle osseuse à la clinique Mayo. REMARQUE : Le test de t (11; 14) sera effectué à l'aide d'un test FISH spécifique dans le cadre d'une exemption de dispositif expérimental (IDE). Les échantillons testés au-delà de 72 heures après le prélèvement ne seront pas considérés comme adéquats pour l'inscription à l'essai.
• Pas plus d'un cycle d'un traitement contre le myélome couramment utilisé pour le traitement du MM nouvellement diagnostiqué
• Aucun traitement antérieur pour le myélome multiple (groupe 2) et au moins une ligne de traitement antérieure n'incluant pas le vénétoclax (groupe 1)
• Le patient n’est pas envisagé pour une greffe de cellules souches (groupe 2, nouvellement diagnostiqué uniquement)
• Âge ≥ 18 ans
• Clairance de la créatinine calculée (à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/uL (sans facteur de croissance) (obtenu ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire non transfusée ≥ 75 000/uL (≥ 50 000/uL si plasmocytes médullaires [PC] % > 50 %) (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion autorisée) (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (les syndromes de Gilbert connus sont autorisés à condition que la bilirubine ≤ 2,5 mg/dL) (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• Phosphatase alcaline ≤ 750 U/L (obtenue ≤ 14 jours avant l'inscription)

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 1,0 g/dL
  • ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL ET rapport anormal des immunoglobulines sériques kappa et chaîne légère libre lambda
• Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Test de grossesse sérique négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances comme suggéré par l'étude

• La participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU

  • Étant donné que le lénalidomide est un analogue de la thalidomide présentant un risque de toxicité embryo-fœtale et prescrit dans le cadre d'un programme de prévention de la grossesse/de distribution contrôlée, les participants au WOCBP seront éligibles s'ils s'engagent à :

    • S'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU

    • Pour utiliser le contrôle des naissances comme suit :

      • Deux méthodes de contraception fiables (une méthode très efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière)), commençant 4 semaines avant le début du traitement par lénalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de traitement et se poursuivant pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par lénalidomide.

• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de lénalidomide, pour permettre l'élimination de tout sperme altéré :

  • Abstenez-vous de donner du sperme PLUS soit :

    • S'abstenir de tout rapport hétérosexuel comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU

    • Doit accepter d’utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

      • Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et que leur partenaire féminine utilise une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec < 1 % par an, comme lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (y compris femelles enceintes)
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir un échantillon d'aspiration de moelle osseuse pour la recherche
• Disposé à suivre les exigences du programme de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) Revlimid (marque déposée)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de tumeur maligne active au cours des 2 dernières années précédant le dépistage, à l'exception de :

  • Carcinome in situ du col utérin correctement traité
  • Carcinome basocellulaire correctement traité ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
  • Cancer de la prostate asymptomatique ne nécessitant aucun traitement
  • Tumeur maligne antérieure réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative

• Autre chimiothérapie concomitante ou tout traitement auxiliaire considéré comme expérimental

  • REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie et sont donc autorisés pendant le traitement protocolaire.
• Chirurgie majeure ≤ 14 jours avant l'inscription à l'étude
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'essai. avis de l'investigateur traitant
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs forts/modérés du CYP3A ≤ 14 jours OU 5 demi-vies avant l'enregistrement, selon la période la plus longue
• Allergie connue à l'un des médicaments de l'étude, à leurs analogues ou à leurs excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, ≤ 30 jours avant l'enregistrement
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du vénétoclax, y compris des difficultés à avaler
• Insuffisance cardiaque > classe II de la New York Heart Association (NYHA)

• Présence d'un résultat positif au test d'anticorps contre l'hépatite C ou d'un résultat positif au test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude

  • Remarque : Les participants présentant des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieurement peuvent être inscrits, uniquement si un test de confirmation de l'ARN de l'hépatite C négatif est obtenu.
  • Remarque : le test d'ARN de l'hépatite C est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.