Venetoclax in combinatie met lenalidomide en dexamethason (Ven-Rd), Daratumumab en dexamethason (Ven-Dd) of Daratumumab-lenalidomide-dexamethason (Ven-DRd) voor de behandeling van multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerde MM met beenmergplasmacelfluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-test die de aanwezigheid van t(11;14) aantoont op het moment van het diagnostische beenmergbiopsiemonster bij Mayo Clinic. OPMERKING: Het testen op t(11;14) zal worden uitgevoerd met behulp van een specifieke FISH-test onder een Investigational Device Exemption (IDE). Monsters die later dan 72 uur na de afname worden getest, worden niet als geschikt beschouwd voor deelname aan een proef
• Niet meer dan 1 cyclus van een veelgebruikt myeloomregime voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde MM
• Geen eerdere behandeling voor multipel myeloom (groep 2) en ten minste één eerdere behandelingslijn waarin venetoclax niet was opgenomen (groep 1)
• Patiënt komt niet in aanmerking voor stamceltransplantatie (groep 2, alleen nieuw gediagnosticeerd)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) ≥ 30 ml/min (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL (zonder ondersteuning van groeifactoren) (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• Niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/uL (≥ 50.000/uL als beenmergplasmacellen [PC]% > 50%) (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusie toegestaan) (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bekend syndroom van Gilbert is toegestaan, mits bilirubine ≤ 2,5 mg/dl) (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• Alkalische fosfatase ≤ 750 U/L (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit ≥ 1,0 g/dl
  • ≥ 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dl EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten verhouding
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd ≤ 7 dagen vóór registratie, uitsluitend voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen, zoals voorgesteld door het onderzoek

• Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger zijn of borstvoeding geven en er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) OF

  • Omdat lenalidomide een thalidomide-analoog is met risico op embryo-foetale toxiciteit en wordt voorgeschreven in het kader van een zwangerschapspreventie/gecontroleerd distributieprogramma, komen WOCBP-deelnemers in aanmerking als zij zich ertoe verbinden:

    • Zich voortdurend onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouden op een lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen onthouding te blijven OF

    • Om anticonceptie als volgt te gebruiken:

      • Twee methoden voor betrouwbare anticonceptie (één methode die zeer effectief is en één extra effectieve (barrière)methode), beginnend 4 weken vóór aanvang van de behandeling met lenalidomide, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en voortgezet gedurende 4 weken na stopzetting van de behandeling met lenalidomide

• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als zij akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

  • Onthoud het doneren van sperma PLUS:

    • Zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudend) en ermee instemmen onthouding te blijven OF

    • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

      • Ga ermee akkoord een mannelijk condoom te gebruiken, zelfs als zij een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en de vrouwelijke partner om een ​​aanvullende, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar, net als bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden (inclusief zwangere vrouwtjes)
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om beenmerg-aspiraatmonsters voor onderzoek te leveren
• Bereid om de vereisten van het Revlimid (geregistreerd handelsmerk) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programma te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van:

  • Adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Asymptomatische prostaatkanker zonder noodzaak tot therapie
  • Eerdere maligniteit operatief verwijderd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling

• Andere gelijktijdige chemotherapie of aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd

  • OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg en niet als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Grote operatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie
• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen)
• Toediening van sterke/matige CYP3A-remmers of -inductoren ≤ 14 dagen OF 5 halfwaardetijden vóór registratie, afhankelijk van wat het langst is
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van welk middel dan ook
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, ≤ 30 dagen vóór registratie
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van venetoclax zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse II

• Aanwezigheid van een positief testresultaat op hepatitis C-antilichamen of een positief testresultaat op hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Opmerking: Deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als er een bevestigende negatieve hepatitis C-RNA-test is verkregen
  • Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een hepatitis C-RNA-test te ondergaan