Venetoclax em combinação com lenalidomida e dexametasona (Ven-Rd), Daratumumabe e dexametasona (Ven-Dd) ou Daratumumabe-Lenalidomida-Dexametasona (Ven-DRd) para o tratamento de mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• MM diagnosticado com teste de hibridização in situ por fluorescência de células plasmáticas da medula óssea (FISH) demonstrando a presença de t(11;14) no momento da amostra diagnóstica de biópsia de medula óssea na Clínica Mayo. NOTA: O teste para t(11;14) será realizado usando o teste FISH específico sob uma Isenção de Dispositivo Investigacional (IDE). Amostras testadas além de 72 horas após a coleta não serão consideradas adequadas para inscrição no estudo
• Não mais do que 1 ciclo de qualquer regime de mieloma comumente usado para tratamento de MM recém-diagnosticado
• Nenhum tratamento prévio para mieloma múltiplo (grupo 2) e pelo menos uma linha de terapia anterior que não incluiu venetoclax (grupo 1)
• O paciente não está sendo considerado para transplante de células-tronco (grupo 2, apenas recém-diagnosticado)
• Idade ≥ 18 anos
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL (sem suporte de fator de crescimento) (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas não transfundidas ≥ 75.000/uL (≥ 50.000/uL se plasmócitos da medula [PC]% > 50%) (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusão permitida) (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (síndrome de Gilbert conhecida é permitida desde que bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL) (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
• Fosfatase alcalina ≤ 750 U/L (obtida ≤ 14 dias antes do registro)

• Doença mensurável de mieloma múltiplo, definida por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g/dL
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL E relação anormal de cadeia leve kappa de imunoglobulina sérica para cadeia leve livre lambda
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste sérico de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Disposto a seguir medidas rigorosas de controle de natalidade, conforme sugerido pelo estudo

• A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU

  • Devido ao fato de a lenalidomida ser um análogo da talidomida com risco de toxicidade embriofetal e ser prescrita no âmbito de um programa de prevenção/distribuição controlada da gravidez, os participantes do WOCBP serão elegíveis se se comprometerem a:

    • Abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

    • Para usar o controle de natalidade da seguinte maneira:

      • Dois métodos de controlo da natalidade fiáveis ​​(um método que é altamente eficaz e um método adicional eficaz (de barreira)), com início 4 semanas antes do início do tratamento com lenalidomida, durante a terapêutica, durante as interrupções da dose e continuando durante 4 semanas após a descontinuação do tratamento com lenalidomida

• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose de lenalidomida, para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

  • Evite doar esperma MAIS:

    • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

    • Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

      • Concorde em usar um preservativo masculino, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia com sucesso, e a parceira feminina em usar um método contraceptivo adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de < 1% ao ano, como quando tiver relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (incluindo mulheres grávidas)
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostra de aspirado de medula óssea para pesquisa
• Disposto a seguir os requisitos do programa Revlimid (marca registrada) de avaliação de risco e estratégia de mitigação (REMS)

Critério de exclusão:

• História de qualquer malignidade ativa nos últimos 2 anos antes da triagem, com exceção de:

  • Carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado
  • Carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele
  • Câncer de próstata assintomático sem necessidade de terapia
  • Malignidade anterior ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa

• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental

  • NOTA: Os bifosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento protocolar.
• Cirurgia de grande porte ≤ 14 dias antes do registro no estudo
• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou que não seja do melhor interesse do sujeito participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Administração de inibidores ou indutores fortes/moderados do CYP3A ≤ 14 dias OU 5 meias-vidas antes do registro, o que for mais longo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas diversas formulações de qualquer agente
• Participação em outros ensaios clínicos, incluindo aqueles com outros agentes investigacionais não incluídos neste ensaio, ≤ 30 dias antes do registro
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou tolerância de venetoclax, incluindo dificuldade em engolir
• Insuficiência cardíaca > classe II da New York Heart Association (NYHA)

• Presença de resultado positivo no teste de anticorpos contra hepatite C ou resultado positivo no teste de ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo

  • Nota: Os participantes com anticorpos positivos para hepatite C devido a doença anterior resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório de RNA de hepatite C negativo.
  • Nota: O teste de RNA da hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpos da hepatite C negativo não são obrigados a realizar também o teste de RNA da hepatite C.