Venetoclax v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem (Ven-Rd), daratumumabem a dexamethasonem (Ven-Dd) nebo daratumumabem-lenalidomidem-dexamethasonem (Ven-DRd) pro léčbu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikovaný MM testem fluorescence plazmatických buněk kostní dřeně in situ hybridizace (FISH) prokazujícím přítomnost t(11;14) v době diagnostického vzorku biopsie kostní dřeně na Mayo Clinic. POZNÁMKA: Testování na t(11;14) bude provedeno pomocí specifického testu FISH v rámci výjimky z Investigational Device Exemption (IDE). Vzorky testované po 72 hodinách od odběru nebudou považovány za dostatečné pro zařazení do zkušebního období
• Ne více než 1 cyklus jakéhokoli běžně používaného myelomového režimu pro léčbu nově diagnostikovaného MM
• Žádná předchozí léčba mnohočetného myelomu (skupina 2) a alespoň jedna předchozí linie terapie, která nezahrnovala venetoklax (skupina 1)
• U pacienta se neuvažuje o transplantaci kmenových buněk (skupina 2, pouze nově diagnostikovaná)
• Věk ≥ 18 let
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) ≥ 30 ml/min (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul (bez podpory růstovým faktorem) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček bez transfuze ≥ 75 000/ul (≥ 50 000/ul, pokud plazmatické buňky kostní dřeně [PC] % > 50 %) (získané ≤ 14 dní před registrací)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze povolena) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (známý Gilbertův syndrom je povolen, pokud bilirubin ≤ 2,5 mg/dl) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• Alkalická fosfatáza ≤ 750 U/L (získáno ≤ 14 dní před registrací)

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících podmínek:

  • Sérový monoklonální protein ≥ 1,0 g/dl
  • ≥ 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Negativní těhotenský test v séru proveden ≤ 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření, jak navrhuje studie

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO

  • Vzhledem k tomu, že lenalidomid je analogem thalidomidu s rizikem embryo-fetální toxicity a předepisován v rámci programu prevence těhotenství/kontrolované distribuce, budou účastníci WOCBP způsobilí, pokud se zaváží buď:

    • Neustále se zdržovat heterosexuálního pohlavního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO

    • Chcete-li používat antikoncepci, postupujte takto:

      • Dvě metody spolehlivé antikoncepce (jedna metoda, která je vysoce účinná a jedna další účinná (bariérová) metoda), začínající 4 týdny před zahájením léčby lenalidomidem, během léčby, během přerušení léčby a pokračující 4 týdny po ukončení léčby lenalidomidem

• Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu, aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií:

  • Zdržte se darování spermatu PLUS buď:

    • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO

    • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

      • Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně jako při pohlavním styku se ženou v plodném věku (včetně březí samice)
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout výzkumný vzorek aspirátu kostní dřeně
• Ochota dodržovat požadavky programu Revlimid (registrovaná ochranná známka) pro hodnocení a strategii zmírňování rizik (REMS)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli aktivní malignity během posledních 2 let před screeningem, s výjimkou:

  • Adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku
  • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
  • Asymptomatický karcinom prostaty bez nutnosti terapie
  • Předchozí malignita chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem

• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Velký chirurgický zákrok ≤ 14 dní před registrací do studie
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Podávání silných/středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A ≤ 14 dnů NEBO 5 poločasů před registrací, podle toho, co je delší
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, ≤ 30 dní před registrací
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci venetoklaxu, včetně potíží s polykáním
• Srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída II

• Přítomnost pozitivního výsledku testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivního výsledku testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby

  • Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C
  • Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C