Venetoclax i kombination med lenalidomid og dexamethason (Ven-Rd), Daratumumab og Dexamethason (Ven-Dd) eller Daratumumab-lenalidomid-dexamethason (Ven-DRd) til behandling af myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret MM med knoglemarvsplasmacellefluorescens in situ hybridisering (FISH) test, der viser tilstedeværelsen af ​​t(11;14) på ​​tidspunktet for diagnostisk knoglemarvsbiopsiprøve på Mayo Clinic. BEMÆRK: Testning for t(11;14) vil blive udført ved hjælp af specifik FISH-test under en undersøgelsesanordningsfritagelse (IDE). Prøver testet ud over 72 timer fra indsamlingen vil ikke blive betragtet som tilstrækkelige til prøvetilmelding
• Ikke mere end 1 cyklus af et almindeligt anvendt myelomregime til behandling af nyligt diagnosticeret MM
• Ingen tidligere behandling for myelomatose (gruppe 2) og mindst én tidligere behandlingslinje, som ikke omfattede venetoclax (gruppe 1)
• Patienten overvejes ikke til stamcelletransplantation (gruppe 2, kun nydiagnosticeret)
• Alder ≥ 18 år
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) ≥ 30 mL/min (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/uL (uden vækstfaktorstøtte) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Ikke-transfunderet Trombocyttal ≥ 75.000/uL (≥ 50.000/uL hvis marvplasmaceller [PC] % > 50 %) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion tilladt) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (kendt Gilberts syndrom er tilladt forudsat bilirubin ≤ 2,5 mg/dL) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Alkalisk fosfatase ≤ 750 U/L (opnået ≤ 14 dage før registrering)

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde ≥ 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Negativ serumgraviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger som foreslået af undersøgelsen

• Kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER

  • Da lenalidomid er en thalidomid-analog med risiko for embryo-føtal toksicitet og ordineret under et graviditetsforebyggende/kontrolleret distributionsprogram, vil WOCBP-deltagere være kvalificerede, hvis de forpligter sig til enten:

    • Afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og accepterer at forblive afholdende ELLER

    • For at bruge prævention som følger:

      • To metoder til pålidelig prævention (en metode, der er yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere) metode), begyndende 4 uger før påbegyndelse af behandling med lenalidomid, under behandlingen, under dosisafbrydelser og fortsætter i 4 uger efter seponering af lenalidomidbehandling

• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter den sidste dosis lenalidomid, for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

  • Afstå fra at donere sæd PLUS enten:

    • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER

    • Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

      • Accepter at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året, som når de har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive gravide kvinder)
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere forskningsprøver til knoglemarvsaspirat
• Villig til at følge kravene i Revlimid (Registered Trademark) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 2 år forud for screening, med undtagelse af:

  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
  • Asymptomatisk prostatacancer uden behov for behandling
  • Tidligere malignitet kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt

• Anden samtidig kemoterapi eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsvis

  • BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Større operation ≤ 14 dage før studieregistrering
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Administration af stærke/moderate CYP3A-hæmmere eller -inducere ≤ 14 dage ELLER 5 halveringstider før registrering, alt efter hvad der er længst
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, ≤ 30 dage før registrering
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med oral absorption eller tolerance af venetoclax, herunder synkebesvær
• Hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II

• Tilstedeværelse af positivt hepatitis C antistof testresultat eller positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling

  • Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test
  • Bemærk: Hepatitis RNA-test er valgfrit, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test