Венетоклакс в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (Ven-Rd), даратумумабом и дексаметазоном (Ven-Dd) или даратумумабом-леналидомидом-дексаметазоном (Ven-DRd) для лечения множественной миеломы

Критерии включения:

• ММ диагностирована с помощью теста флуоресценции плазматических клеток костного мозга in situ (FISH), демонстрирующего наличие t(11;14) во время диагностического биопсии костного мозга в клинике Майо. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на t(11;14) будет выполняться с использованием специального теста FISH в рамках исключения для исследовательских устройств (IDE). Образцы, протестированные по истечении 72 часов после сбора, не будут считаться достаточными для включения в исследование.
• Не более 1 цикла любой широко используемой схемы лечения миеломы для лечения впервые диагностированной ММ.
• Отсутствие предшествующего лечения множественной миеломы (группа 2) и наличие как минимум одной предшествующей линии терапии, которая не включала венетоклакс (группа 1).
• Пациент не рассматривается для трансплантации стволовых клеток (группа 2, только впервые диагностированный)
• Возраст ≥ 18 лет
• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) ≥ 30 мл/мин (полученный за 14 дней до регистрации)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл (без поддержки фактора роста) (получено за 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов без переливания ≥ 75 000/мкл (≥ 50 000/мкл, если плазматические клетки костного мозга [ПК]% > 50%) (получено за 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание) (получено менее чем за 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (допускается известный синдром Жильбера при условии, что билирубин < 2,5 мг/дл) (получено за < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН (получено за ≤ 14 дней до регистрации)
• Щелочная фосфатаза ≤ 750 Ед/л (получена за ≤ 14 дней до регистрации)

• Измеримое заболевание множественной миеломы, определяемое хотя бы ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 1,0 г/дл
  • ≥ 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • ≥ 10 мг/дл свободной легкой цепи иммуноглобулина в сыворотке крови И аномальное соотношение каппа- и лямбда-свободной легкой цепи иммуноглобулина в сыворотке крови
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Предоставить письменное информированное согласие
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, сделанный за 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста.
• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью, как предложено в исследовании.

• Участница-женщина имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, и при этом применяется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является женщиной детородного потенциала (WOCBP) ИЛИ

  • Поскольку леналидомид является аналогом талидомида с риском токсичности для эмбриона и плода и назначается в рамках программы предотвращения беременности/контролируемого распределения, участники WOCBP будут иметь право на участие, если они обязуются выполнить одно из следующих действий:

    • Постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов как своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться воздерживаться ИЛИ

    • Чтобы использовать противозачаточные средства следующим образом:

      • Два метода надежной контрацепции (один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод), начиная за 4 недели до начала лечения леналидомидом, во время терапии, во время перерывов в приеме препарата и продолжая в течение 4 недель после прекращения лечения леналидомидом.

• Участники мужского пола имеют право на участие, если они согласны со следующим с момента приема первой дозы исследуемого препарата до истечения 28 дней после приема последней дозы леналидомида, чтобы обеспечить удаление любых измененных сперматозоидов:

  • Воздержитесь от сдачи спермы ПЛЮС:

    • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаться воздерживаться ИЛИ

    • Должен согласиться использовать контрацепцию/барьер, как описано ниже:

      • Согласитесь использовать мужской презерватив, даже если он перенес успешную вазэктомию, а партнерша - использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год, как при половом акте с женщиной детородного потенциала (в т.ч. беременные женщины)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Готов вернуться в зачисленное учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)
• Готов предоставить для исследования образец аспирата костного мозга.
• Готов следовать требованиям программы Revlimid (зарегистрированная торговая марка) по стратегии оценки и смягчения рисков (REMS).

Критерий исключения:

• Любое активное злокачественное новообразование в анамнезе за последние 2 года до скрининга, за исключением:

  • Адекватное лечение рака шейки матки in situ
  • Адекватно вылеченная базальноклеточная карцинома или локализованный плоскоклеточный рак кожи.
  • Бессимптомный рак простаты, не требующий лечения
  • Предыдущее злокачественное новообразование, удаленное хирургическим путем (или лечение другими методами) с лечебной целью

• Другая одновременная химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающим лечением, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Масштабное хирургическое вмешательство менее чем за 14 дней до регистрации в исследовании.
• Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего исследователя
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Прием сильных/умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A в течение ≤ 14 дней ИЛИ 5 периодов полураспада до регистрации, в зависимости от того, что дольше.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналоги или вспомогательные вещества в различных формах любого агента.
• Участие в других клинических исследованиях, в том числе с использованием других исследуемых агентов, не включенных в данное исследование, менее чем за 30 дней до регистрации.
• Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или процедуры, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость венетоклакса, включая затруднения при глотании.
• Сердечная недостаточность > II класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

• Наличие положительного результата теста на антитела к гепатиту С или положительного результата теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на РНК гепатита С.
  • Примечание. Тестирование на РНК гепатита не является обязательным, и участникам с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не требуется также проходить тестирование на РНК гепатита С.