術前胃癌におけるロボット胃切除術および腹腔鏡下胃切除術の臨床効果に関する多施設RCT研究 (CLASS14)

1. 研究の背景 胃がんは世界的によく見られる悪性腫瘍であり、その発生率は第 4 位、腫瘍関連死亡は第 2 位となっています。 胃がんの罹患率は、欧米諸国では減少傾向にありますが、東アジアでは依然として高水準にあります。 中国は胃がんの発生率が高い地域であり、胃がんの伝統的な国でもあります。 多くの症例が患者に重い病気の負担をもたらしています。

   日本や韓国などの先進国における早期診断・治療とは異なり、中国の胃がんは中期から後期で診断されることが多く、治療効果はまだ満足できるものではありません。 局所進行胃がんは依然として胃がん治療の主な課題です。 局所進行胃がんの現在の治療戦略は、外科手術を中心とした集学的治療戦略です。 MAGIC 試験以来、胃がんに対する術前化学療法は広く受け入れられています。 術前補助療法の考えられる利点としては、患者の耐容性の向上、腫瘍の進行、隠れ微小転移の除去による根治的切除の改善と予後の改善などが挙げられます。

   北野らによって最初の腹腔鏡下胃癌手術が報告されて以来、 1994 年に設立されて以来、20 年以上にわたって継続的な探求と革新が行われてきました。 腹腔鏡下胃がん手術は世界中で急速に発展しており、現在では国内外で広く認知されています。 腹腔鏡下胃がん手術や開腹術に関する多くの研究により、腹腔鏡手術には合併症が少ない、手術中の出血が少ない、術後の痛みや炎症反応が少ない、胃腸機能の回復が早い、術後の入院期間が短い、美容が良いなどの利点があることが確認されています。腫瘍治療効果は開腹手術と同等です。 現在、胃がんに対する腹腔鏡手術は徐々に発展してきていますが、従来の腹腔鏡手術では微細な操作や視力などの面で限界がありました。 腹腔鏡手術の限界を克服するために、ダヴィンチロボットシステムが登場しました。 先進的な腹腔鏡システムとして、このロボットはその独自の利点により、従来の腹腔鏡検査の多くの欠点を解決しました。 視野がより鮮明になると、小さな解剖学的構造がより適切に表示され、胃の血管周囲構造の骨格化を達成するのに役立ちます。 同時に、リンパ節郭清や出血の困難さを軽減します。 同時に、7自由度の模擬手首を備えており、操作の自由度が大幅に向上し、縫合の困難さが軽減されます。 胃がん手術の分野では橋爪ら以来、 2002 年にロボットによる胃がん手術が初めて報告されて以来、胃がん治療に適用されるロボット手術システムの安全性と実現可能性に関する報告が増えています。 現在、腹腔鏡検査と比較して、ロボット手術でも根治的切除が可能であり、術中の失血が少なく、より多くのリンパ節を切除できるという利点があることが、多くの研究で確認されています。

   しかし、術前化学療法後の患者に対するダビンチ手術の安全性と有効性はまだ不明です。 化学療法によって引き起こされる線維化促進反応と、細胞毒性によって引き起こされる正常な組織面の喪失は、新たな技術的課題を引き起こします。 外傷が減り、リンパ節郭清が増えることが、術後の安全性、化学療法完了率、延命効果の向上と同等かどうかは、依然として臨床現場における重要な問題である。 これまでのRCT研究では、術前化学療法を受けている局所進行胃がん患者に対し、LADGはODGよりも術後安全性と補助化学療法耐性が優れているようであることが示されている。 したがって、術前補助療法のためのロボットによる胃がん手術を探索するには、さらに的を絞った研究が必要です。

   上記の背景に基づいて、新たな補助治療を受けている胃癌患者におけるロボット胃切除術の安全性と有効性は、緊急に解決する必要がある胃外科の重要な臨床問題です。 したがって、この研究では、従来の腹腔鏡検査とロボット腹腔鏡検査に基づいて、胃癌の術前治療におけるレオナルド・ダ・ヴィンチ胃切除術の短期および長期の臨床効果を、術前治療を受けている胃腺癌患者と比較した。

2. 研究目的 ロボット根治的胃切除術および腹腔鏡下根治的胃切除術の臨床効果を評価するために、術前補助療法を受けている胃癌患者（cT2N+M0またはcT3-4a/N+M0、第II相およびIII相）を対象として選択した。
3. 研究デザイン 多施設共同、前向き、オープン、ランダム化、管理、非劣性検証デザインを採用します。

3.2 比較とグループ分け グループ A (実験グループ): 胃癌に対するロボット根治的胃切除術の実施 グループ B (対照群): 胃癌に対する腹腔鏡下根治的胃切除術の実施 3.3 サンプル サイズの推定 この研究では、3 年無病生存率 ( DFS）を主な有効性評価指標として使用します。 1:1 のランダムなグループ化を使用し、計画された症例の収集は 1.5 年間で、最後の症例は登録後さらに 3 年間追跡調査されます。 これまでに同様の研究結果がなかったため、DFS に基づくロボット胃癌根治術と腹腔鏡下胃癌根治術の欠点を判断するために必要なサンプル サイズを計算するために、Neuenschwander らの論文に記載されている二重標準法が使用されました [20]。 。 最初の基準は、HR 評価の臨界しきい値が 1.08 未満であることです。一方、2 番目の基準は、非劣性マージン評価の片側 95% 信頼区間の上限が 1.24 未満であることを要求します。 検査レベルは０．０５（両側）、検査効率は０．８とする。 PASS 計算を使用すると、サンプル サイズ N=269 になります。これは、各グループに 268 人が必要であることを意味します。 フォローアップ症例の除外および損失の可能性 (ドロップアウト率 10%) を考慮すると、各グループに必要な最終サンプル サイズは 294 で、合計 588 症例が必要となります。

3.4 ブラインド法: この研究はオープンデザインを採用しています。 3.5 研究サイクル 症例登録サイクル: 必要な症例登録を 1.5 年以内に完了します。 追跡期間: 最初の症例は追跡の開始点として含まれ、主な研究目的は最後の症例が含まれてから 3 年間が追跡の終了点です。 予想期間：2023年6月～2024年12月（登録完了）～2027年12月（追跡完了） 3.6 無作為化 この研究では、年齢、BMI、術前病期分類、化学療法などの層別要因を考慮した、最小化に基づく中央動的無作為化法を採用しています。レジメンと腫瘍の位置。 各症例が選択された後、参加研究センターの専任担当者が、選択された症例情報 (年齢、BMI、術前病期分類、術前補助療法計画、腫瘍位置) を中央ランダム化システムに入力する責任を負います。 システムはランダム化の結果を直ちに研究センターに返します。 各参加研究センターの研究者は、グループ分けに厳密に従って、被験者をグループ A (実験グループ) に入れるかグループ B (対照グループ) に入れるかを決定する必要があります。