Une étude multicentrique ECR sur l'efficacité clinique de la gastrectomie robotique et laparoscopique dans le cancer gastrique néoadjuvant (CLASS14)

1. Contexte de la recherche Dans le monde, le cancer gastrique est une tumeur maligne courante, avec un taux d'incidence au quatrième rang et les décès liés à la tumeur au deuxième rang. Bien que le taux d’incidence du cancer gastrique dans les pays occidentaux ait tendance à baisser, il reste toujours à un niveau élevé en Asie de l’Est. La Chine est une zone à forte incidence de cancer gastrique et un pays traditionnel en matière de cancer gastrique. Un grand nombre de cas ont fait peser sur les patients un lourd fardeau de la maladie.

   Contrairement au diagnostic et au traitement précoces dans les pays développés comme le Japon et la Corée du Sud, le cancer gastrique en Chine est principalement diagnostiqué à un stade intermédiaire ou avancé, et l'effet du traitement n'est pas encore satisfaisant. Le cancer gastrique localement avancé reste le principal défi du traitement du cancer gastrique. La stratégie thérapeutique actuelle du cancer gastrique localement avancé est une stratégie thérapeutique multidisciplinaire centrée sur la chirurgie. Depuis l’essai MAGIC, la chimiothérapie néoadjuvante du cancer gastrique a été largement acceptée. Les avantages possibles du traitement néoadjuvant comprennent une meilleure tolérance du patient, une progression tumorale et l'élimination des micrométastases occultes pour améliorer la résection radicale et un meilleur pronostic.

   Depuis la première chirurgie laparoscopique du cancer gastrique rapportée par Kitano et al. en 1994, il a fait l'objet de plus de 20 ans d'exploration et d'innovation continues. La chirurgie laparoscopique du cancer gastrique s'est rapidement développée dans le monde entier et est désormais largement reconnue tant au niveau national qu'international. Un grand nombre d'études sur la chirurgie laparoscopique du cancer gastrique et la laparotomie ont confirmé que la laparoscopie présente les avantages de moins de complications, moins de perte de sang pendant l'opération, moins de douleur postopératoire et de réaction inflammatoire, une récupération rapide de la fonction gastro-intestinale, un court séjour à l'hôpital postopératoire et une bonne esthétique. effet, et l'effet du traitement oncologique est équivalent à celui de la chirurgie ouverte. À l'heure actuelle, la chirurgie laparoscopique du cancer gastrique se développe progressivement, mais la laparoscopie traditionnelle est limitée en termes d'opération fine, de vision et d'autres aspects. Afin de surmonter les limites de la chirurgie laparoscopique, le système robot Da Vinci a vu le jour. En tant que système laparoscopique avancé, le robot a résolu de nombreux défauts de la laparoscopie conventionnelle grâce à ses avantages uniques. Un champ de vision plus clair permet de mieux afficher les petites structures anatomiques, ce qui favorise la squelettisation des structures périvasculaires gastriques. En même temps, cela réduit la difficulté de dissection des ganglions lymphatiques et de saignement. En même temps, il dispose d'un poignet simulé avec 7 degrés de liberté, améliorant considérablement la flexibilité de fonctionnement et réduisant la difficulté de suture. Dans le domaine de la chirurgie du cancer gastrique, depuis Hashizume et al. signalé pour la première fois une chirurgie robotisée du cancer gastrique en 2002, de plus en plus de rapports ont été publiés sur la sécurité et la faisabilité des systèmes chirurgicaux robotisés appliqués au traitement du cancer gastrique. À l'heure actuelle, un grand nombre d'études ont confirmé que, par rapport à la laparoscopie, la chirurgie robotique peut également réaliser une résection radicale et présente l'avantage de réduire la perte de sang peropératoire et de nettoyer davantage de ganglions lymphatiques.

   Cependant, la sécurité et l'efficacité de la chirurgie Da Vinci restent incertaines pour les patients après une chimiothérapie néoadjuvante. La réponse pro-fibrotique provoquée par la chimiothérapie et la perte de plans tissulaires normaux provoquée par la cytotoxicité posent de nouveaux défis technologiques. La question de savoir si moins de traumatismes et davantage de curages ganglionnaires sont équivalents à une meilleure sécurité postopératoire, un meilleur taux d'achèvement de la chimiothérapie et des bénéfices en matière de survie reste une question clé dans la pratique clinique. Des études ECR antérieures ont montré que LADG semble offrir une meilleure sécurité postopératoire et une meilleure tolérance à la chimiothérapie adjuvante que l'ODG pour les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé recevant une chimiothérapie néoadjuvante. Par conséquent, des recherches plus ciblées sont nécessaires pour explorer la chirurgie robotique du cancer gastrique pour un traitement néoadjuvant.

   Sur la base du contexte ci-dessus, la sécurité et l'efficacité de la gastrectomie robotisée chez les patients atteints d'un cancer gastrique subissant un nouveau traitement adjuvant constituent un problème clinique clé en chirurgie gastrique qui doit être résolu de toute urgence. Par conséquent, sur la base de la laparoscopie traditionnelle et de la laparoscopie robotique, cette étude a comparé l'efficacité clinique à court et à long terme de la gastrectomie Leonardo da Vinci dans le traitement néoadjuvant du cancer gastrique avec des patients atteints d'adénocarcinome gastrique subissant un traitement néoadjuvant.

2. Objectif de la recherche Pour évaluer l'efficacité clinique de la gastrectomie radicale robotisée et de la gastrectomie radicale laparoscopique, les patients atteints d'un cancer gastrique (cT2N+M0 ou cT3-4a/N+M0, phases II et III) subissant un traitement néoadjuvant ont été sélectionnés comme sujets.
3. Conception de la recherche Adopter une conception de validation multicentrique, prospective, ouverte, randomisée, contrôlée et de non-infériorité.

3.2 Comparaison et regroupement Groupe A (groupe expérimental) : réalisation d'une gastrectomie radicale robotisée pour le cancer gastrique Groupe B (groupe témoin) : réalisation d'une gastrectomie radicale laparoscopique pour le cancer gastrique 3.3 Estimation de la taille de l'échantillon Cette étude a utilisé le taux de survie sans maladie à 3 ans ( DFS) comme principal indicateur d’évaluation de l’efficacité. En utilisant un regroupement aléatoire 1:1, la collecte prévue des cas est de 1,5 an et le dernier cas sera suivi pendant 3 ans supplémentaires après l'inscription. En raison de l'absence de résultats de recherche similaires antérieurs, la méthode double standard décrite dans l'article de Neuenschwander et al. a été utilisée pour calculer la taille d'échantillon requise afin de déterminer les non-inconvénients de la chirurgie radicale du cancer gastrique robotique par rapport à laparoscopique basée sur la DFS [20] . Le premier critère est le seuil critique pour que l'évaluation des RH soit inférieure à 1,08, tandis que le deuxième critère exige que la limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral de 95 % pour l'évaluation de la marge de non-infériorité soit inférieure à 1,24. Le niveau d'inspection est pris à 0,05 (bilatéral) et l'efficacité de l'inspection est à 0,8. En utilisant le calcul PASS, la taille de l'échantillon N = 269, ce qui signifie que chaque groupe nécessite 268 personnes. Compte tenu de l'exclusion possible et de la perte de cas de suivi (taux d'abandon de 10 %), la taille de l'échantillon final requise pour chaque groupe est de 294, avec un total de 588 cas requis.

3.4 Méthode aveugle : cette étude adopte une conception ouverte 3.5 Cycle de recherche Cycle d'inscription des cas : terminer l'inscription des cas requise dans un délai d'un an et demi. Période de suivi : le premier cas est inclus comme point de départ du suivi, et l'objectif principal de la recherche est de 3 ans après l'inclusion du dernier cas. Point final du suivi. Délai prévu : juin 2023 - décembre 2024 (fin du recrutement) - décembre 2027 (fin du suivi) 3.6 Randomisation Cette étude adopte une méthode de randomisation dynamique centrale basée sur la minimisation, en tenant compte de facteurs stratifiés tels que l'âge, l'IMC, la stadification préopératoire, la chimiothérapie. régime et localisation de la tumeur. Une fois chaque cas sélectionné, une personne dédiée du centre de recherche participant est chargée de saisir les informations sur le cas sélectionné (âge, IMC, stade préopératoire, plan de traitement néoadjuvant, localisation de la tumeur) dans le système central de randomisation. Le système renverra immédiatement les résultats de la randomisation au centre de recherche. Les chercheurs de chaque centre de recherche participant doivent suivre strictement le regroupement pour déterminer si les sujets entreront dans le groupe A (groupe expérimental) ou dans le groupe B (groupe témoin).