Et multicenter, RCT-studie af den kliniske effektivitet af robot- og laparoskopisk gastrectomy i neoadjuvant gastrisk cancer (CLASS14)

1. Forskningsbaggrund I verden er mavekræft en almindelig malign tumor, hvor incidensraten er fjerde og tumorrelaterede dødsfald på andenpladsen. Selvom forekomsten af ​​mavekræft i vestlige lande har en nedadgående tendens, er den stadig på et højt niveau i Østasien. Kina er et område med høj forekomst af mavekræft og et traditionelt land for mavekræft. Et stort antal tilfælde har påført patienter en stor sygdomsbyrde.

   I modsætning til tidlig diagnosticering og behandling i udviklede lande som Japan og Sydkorea, diagnosticeres mavekræft i Kina for det meste i det midterste til sene stadie, og behandlingseffekten er endnu ikke tilfredsstillende. Lokalt fremskreden mavekræft er fortsat den største udfordring i behandlingen af ​​mavekræft. Den nuværende behandlingsstrategi for lokalt fremskreden gastrisk cancer er en multidisciplinær behandlingsstrategi med fokus på kirurgi. Siden MAGIC-forsøget er neoadjuverende kemoterapi til mavekræft blevet bredt accepteret. Mulige fordele ved neoadjuverende terapi omfatter bedre patienttolerance, tumorprogression og eliminering af okkulte mikrometastaser for at forbedre radikal resektion og bedre prognose.

   Siden den første laparoskopiske mavekræftoperation rapporteret af Kitano et al. i 1994 har den gennemgået mere end 20 års kontinuerlig udforskning og innovation. Laparoskopisk mavekræftkirurgi har udviklet sig hurtigt på verdensplan og er nu blevet bredt anerkendt både nationalt og internationalt. En lang række undersøgelser af laparoskopisk mavekræftkirurgi og laparotomi har bekræftet, at laparoskopi har fordelene med færre komplikationer, mindre blodtab under operationen, færre postoperative smerter og inflammatoriske reaktioner, hurtig genopretning af mave-tarmfunktionen, kort postoperativt hospitalsophold og god kosmetik. effekt, og den onkologiske behandlingseffekt svarer til den ved åben kirurgi. På nuværende tidspunkt er laparoskopisk kirurgi for mavekræft gradvist under udvikling, men den traditionelle laparoskopi er begrænset i finoperation, syn og andre aspekter. For at overvinde begrænsningerne ved laparoskopisk kirurgi er da Vinci-robotsystemet dukket op. Som et avanceret laparoskopisk system har robotten løst mange mangler ved konventionel laparoskopi med dens unikke fordele. Et klarere synsfelt kan bedre vise små anatomiske strukturer, hvilket er befordrende for at opnå skeletdannelse af gastriske perivaskulær strukturer. Samtidig reducerer det sværhedsgraden af ​​lymfeknudedissektion og blødning. Samtidig har den et simuleret håndled med 7 frihedsgrader, hvilket i høj grad forbedrer betjeningsfleksibiliteten og reducerer vanskeligheden ved at suturere. Inden for mavekræftkirurgi, siden Hashizume et al. første rapporterede robotmavekræftoperation i 2002, har der været stigende rapporter om sikkerheden og gennemførligheden af ​​robotkirurgiske systemer anvendt til mavekræftbehandling. På nuværende tidspunkt har et stort antal undersøgelser bekræftet, at sammenlignet med laparoskopi kan robotkirurgi også opnå radikal resektion og har fordelene ved mindre intraoperativt blodtab og flere lymfeknuder, der skal fjernes.

   Men sikkerheden og effektiviteten af ​​da Vinci-kirurgi er stadig uklar for patienter efter neoadjuverende kemoterapi. Den profibrotiske respons forårsaget af kemoterapi og tabet af normale vævsplaner forårsaget af cytotoksicitet udgør nye teknologiske udfordringer. Hvorvidt mindre traumer og mere lymfeknudedissektion svarer til bedre postoperativ sikkerhed, kemoterapiafslutningsrate og overlevelsesfordele er fortsat et nøglespørgsmål i klinisk praksis. Tidligere RCT-studier har vist, at LADG ser ud til at give bedre postoperativ sikkerhed og adjuverende kemoterapitolerance end ODG for lokalt fremskredne gastrisk cancerpatienter, der modtager neoadjuverende kemoterapi. Derfor er der behov for yderligere målrettet forskning for at udforske robotmavekræftkirurgi til neoadjuverende terapi.

   Baseret på ovenstående baggrund er sikkerheden og effektiviteten af ​​robotgastrektomi hos mavekræftpatienter, der gennemgår ny adjuverende behandling, et centralt klinisk problem i mavekirurgi, som skal løses omgående. Derfor sammenlignede denne undersøgelse på basis af traditionel laparoskopi og robotlaparoskopi den kortsigtede og langsigtede kliniske effekt af Leonardo da Vinci Gastrectomy i neoadjuverende behandling af gastrisk cancer med gastriske adenocarcinompatienter, der gennemgår neoadjuverende behandling.

2. Forskningsformål For at evaluere den kliniske effekt af robotradikal Gastrectomy og laparoskopisk radikal Gastrectomy blev patienter med gastrisk cancer (cT2N+M0 eller cT3-4a/N+M0, fase II og III), der gennemgår neoadjuverende behandling, udvalgt som forsøgspersoner.
3. Forskningsdesign Vedtagelse af et multicenter, prospektivt, åbent, randomiseret, kontrolleret og non-inferiority valideringsdesign.

3.2 Sammenligning og gruppering Gruppe A (eksperimentel gruppe): Udførelse af robotradikal gastrectomy for gastrisk cancer Gruppe B (kontrolgruppe): Udførelse af laparoskopisk radikal gastrectomy for gastrisk cancer 3.3 Estimering af prøvestørrelse Denne undersøgelse brugte den 3-årige sygdomsfri overlevelsesrate ( DFS) som den vigtigste effektevalueringsindikator. Ved brug af 1:1 tilfældig gruppering, Den planlagte indsamling af sager er 1,5 år, og sidste sag følges op i yderligere 3 år efter indskrivning. På grund af manglen på tidligere lignende forskningsresultater, blev den dobbelte standardmetode beskrevet i Neuenschwander et al.s papir brugt til at beregne den krævede prøvestørrelse for at bestemme ikke-ulemperne ved robotisk versus laparoskopisk mavekræft radikal kirurgi baseret på DFS [20] . Det første kriterium er den kritiske tærskel for, at HR-værdiansættelsen er mindre end 1,08, mens det andet kriterium kræver, at den øvre grænse for det ensidige 95 % konfidensinterval for værdiansættelse af non-inferiority margin er mindre end 1,24. Inspektionsniveauet tages som 0,05 (bilateralt), og inspektionseffektiviteten tages til 0,8. Ved hjælp af PASS-beregning er stikprøvestørrelsen N=269, hvilket betyder, at hver gruppe kræver 268 personer. I betragtning af mulig udelukkelse og tab af opfølgningssager (10 % frafaldsprocent), er den endelige stikprøvestørrelse, der kræves for hver gruppe, 294, med i alt 588 sager påkrævet.

3.4 Blind metode: Denne undersøgelse anvender et åbent design. 3.5 Forskningscyklus Case-tilmeldingscyklus: Gennemfør den påkrævede case-tilmelding inden for 1,5 år. Opfølgningsperiode: Første case indgår som udgangspunkt for opfølgning, og det primære forskningsformål er 3 år efter, at sidste case indgår Slutpunkt for opfølgning. Forventet tidspunkt: juni 2023- december 2024 (afslutning af tilmelding) - december 2027 (afslutning af opfølgning) 3.6 Randomisering Denne undersøgelse anvender en central dynamisk randomiseringsmetode baseret på minimering, under hensyntagen til stratificerede faktorer såsom alder, BMI, præoperativ stadieinddeling, kemoterapi kur og tumorplacering. Efter hvert tilfælde er udvalgt, er en dedikeret person fra det deltagende forskningscenter ansvarlig for at indtaste den valgte caseinformation (alder, BMI, præoperativ stadieinddeling, neoadjuverende behandlingsplan, tumorplacering) i det centrale randomiseringssystem. Systemet vil straks returnere randomiseringsresultaterne til forskningscentret. Forskere fra hvert deltagende forskningscenter bør nøje følge grupperingen for at afgøre, om forsøgspersonerne vil gå ind i gruppe A (eksperimentel gruppe) eller gruppe B (kontrolgruppe).