MGUSに伴う多発性神経障害に対するダラツムマブ (Dara-MGUS)

包含基準:

1. インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上
2. 欧州神経学会連合/末梢神経学会の慢性炎症性脱髄性多発神経障害に関するガイドライン（神経科医による判定）に基づく慢性脱髄性神経障害の診断と、IgMモノクローナルピークを伴う意義不明のモノクローナルガンモグラフィー（MGUS）の同時診断（付録を参照） 8)
3. 7000 BTU を超える抗 MAG に関連する末梢神経障害。多発性神経障害と一致する EMG/NCS を伴う。
4. 患者は末梢神経障害に関連する障害を有し、ベースラインの INCAT 感覚スコア (ISS) スコアが 4 以上である必要があります。
5. 運動失調スコア ≥2 (0 = 正常、1 = わずかな振動、2 = 顕著な振動、3 = 重度の運動失調)、および/または視覚的アナログ疼痛スケール (VAS) >4 (0 = 痛みなしから 10 = まで) を持っている必要があります。最大の痛み）。

6. 以下の基準を使用した IMWG 基準を使用して診断された MGUS 診断基準を満たしている必要があります (セクション 1 付録を参照)。

   1. 血清モノクローナルタンパク質 <30g/L
   2. クローン骨髄リンパ形質細胞/形質細胞 <10%
   3. 形質細胞異常*に関連する末端器官損傷がないこと
7. 血清カルシウムが正常値の上限より >0.25 mmol/L (>1mg/dL) 高い、または >2.75 mmol/L (>11mg/dL)
8. 腎不全：クレアチニンクリアランス<40mL/分、または血清クレアチニン>177mol/L（>2mg/dL）
9. 貧血: ヘモグロビン値が正常の下限値を 20g/L 以上下回る、またはヘモグロビン値が 100g/L 未満
10. 骨病変：骨格X線検査、CT、またはPET/CTでの1つまたは複数の溶骨性病変。 骨髄のクローン形質細胞が 10% 未満の場合、骨髄への関与が最小限である孤立性形質細胞腫と区別するには、複数の骨病変が必要です。
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 3 (付録を参照)

12. 適切な骨髄機能:

    • 総白血球数 ≥ 1,500/mm3、ANC ≥ 1,000/mm3
    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.0 g/dL、
    • 血小板数 ≥ 75,000/mm3。

13. 適切な肝機能:

    • 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
    • 疾患が原因の場合、血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) > 2.5 は許容されます。
    • ビリルビン ≤ 2 x ULN (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り、許容限度は > 2 x ULN です)
14. 適切な腎機能：クレアチニンクリアランス≧20mL/分。
15. 生殖能力のない女性対象（すなわち、既往歴により閉経後 - 1年以上月経がない、または子宮摘出術の既往がある、または両側卵巣結紮の既往がある、または両側卵巣摘出術の既往がある）。 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
16. 治療期間中および少なくとも一定期間、非常に効果的な避妊方法（例：コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内避妊具[IUD]、性的禁欲、または不妊手術されたパートナー）を使用することに同意した男性および女性の被験者。研究薬の最後の投与から3か月後。

除外基準:

1. 活動性多発性骨髄腫、くすぶり型骨髄腫、ワルデンストロームズマクログロブリン血症、非IgM MGUS、形質細胞白血病、または全身性アミロイド軽鎖アミロイドーシスの記録がある
2. 末梢神経障害の病因に関連している可能性があると考えられる併発疾患: 糖尿病、ビタミン欠乏症、慢性的なアルコール摂取、薬物、HCV 感染。**

3. 以下のいずれかに以前または現在曝露されている：

   1. ダラツムマブおよびヒアルロニダーゼ-fhj、またはその他の抗CD-38療法（再治療研究を除く）
   2. 4週間以内または5薬物動態半減期のいずれか長い方以内の、何らかの適応症のための治験薬（治験ワクチンを含む）または侵襲性治験医療機器への曝露。
4. 1秒努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患（COPD）。 COPDの疑いのある参加者にはFEV1検査が必要であり、FEV1が予測された正常値の50％未満の場合は参加者を除外する必要があることに注意してください。
5. 過去 2 年以内の中等度または重度の持続性喘息（付録セクション 1 を参照）、または分類に関係なくコントロールされていない喘息。 現在、間欠性喘息をコントロールしている、または軽度の持続性喘息をコントロールしている参加者も参加できることに注意してください。

6. 参加者は次のとおりです。

   1. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴
   2. B 型肝炎の血清陽性 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の検査陽性によって定義されます)。 感染が回復した被験者（すなわち、B型肝炎表面抗体［抗HBs］の存在の有無に関わらず、総B型肝炎コア抗原［抗HBc］に対する抗体でHBs抗原陰性である被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの反応 (PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、HBVワクチン接種歴が既知の被験者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。
   3. C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法完了後少なくとも12週間後のウイルス血症として定義される持続的ウイルス反応[SVR]の場合を除く）。
7. 脳深部刺激装置および迷走神経刺激装置を埋め込まれている患者。

8. 以下を含む臨床的に重大な心疾患：

   1. -ランダム化前6か月以内の心筋梗塞、または心機能に関連する不安定または制御不能な疾患/症状（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）[付録セクション3を参照]
   2. 制御不能な不整脈
   3. 体外ペーシングワイヤーまたは心臓内カテーテルを装着している患者
9. 患者が重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患のためにインフォームドコンセントに署名できない場合
10. 患者が妊娠中または授乳中、囚人、またはまだ成人でない場合
11. 生命を脅かす病気、医学的状態、付随する活動性の癌、または臓器系の機能不全で、研究者の意見では、被験者の安全性が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされる可能性がある。