Даратумумаб при полиневропатии, связанной с MGUS (Dara-MGUS)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
2. Диагноз хронической демиелинизирующей нейропатии в соответствии с рекомендациями Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов по хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (по определению невролога) с одновременным диагнозом моноклональной гаммапатии неустановленного значения (MGUS) с моноклональным пиком IgM (см. приложение). 8)
3. Периферическая нейропатия, связанная с анти-MAG >7000 БТЕ, с ЭМГ/NCS, соответствующими полиневропатии.
4. Пациенты должны иметь инвалидность, связанную с периферической нейропатией, с исходным показателем сенсорной шкалы INCAT (ISS) ≥4.
5. У них должен быть показатель атаксии ≥2 (0 = норма, 1 = легкие колебания, 2 = выраженные колебания, 3 = тяжелая атаксия) и/или визуально-аналоговая шкала боли (ВАШ) >4 (от 0 = нет боли до 10 = максимальная боль).

6. Должен соответствовать диагностическим критериям MGUS, если диагноз поставлен с использованием критериев IMWG с использованием следующих критериев (см. раздел 1 приложения):

   1. Моноклональный белок сыворотки <30 г/л
   2. Клональные лимфоплазмоцитарные/плазматические клетки костного мозга <10%
   3. Отсутствие поражения органов-мишеней, связанного с дискразией плазматических клеток*
7. Кальций сыворотки >0,25 ммоль/л (>1мг/дл) выше верхней границы нормы или >2,75 ммоль/л (>11мг/дл)
8. Почечная недостаточность: клиренс креатинина <40 мл в минуту или креатинин сыворотки >177 моль/л (>2 мг/дл).
9. Анемия: уровень гемоглобина >20 г/л ниже нижней границы нормы или уровень гемоглобина <100 г/л.
10. Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, КТ или ПЭТ/КТ. Если в костном мозге <10% клональных плазматических клеток, необходимо более одного поражения кости, чтобы отличить одиночную плазмоцитому с минимальным поражением костного мозга.
11. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 3 (см. приложение)

12. Адекватная функция костного мозга:

    • Общее количество лейкоцитов ≥ 1500/мм3, АНК ≥ 1000/мм3
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 8,0 г/дл,
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.

13. Адекватная функция печени:

    • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке > 2,5 допустим, если это связано с заболеванием.
    • Билирубин ≤ 2 x ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина вызвано синдромом Жильбера или непеченочным происхождением, для которого допустимым пределом является > 2 x ВГН)
14. Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин.
15. Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение ≥1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе). Субъекты женского пола с детородным потенциалом при включении в исследование должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
16. Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства [ВМС], половое воздержание или стерилизованного партнера) в течение периода терапии и, по крайней мере, в течение Через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Документально подтвержденная активная множественная миелома, тлеющая миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, не-IgM MGUS, плазмоклеточный лейкоз или системный амилоидоз легких цепей амилоида.
2. Предполагается, что сопутствующие расстройства могут быть связаны с этиологией периферической нейропатии: сахарный диабет, авитаминоз, хроническое употребление алкоголя, наркотиков, инфекция ВГС.**

3. Предыдущее или текущее воздействие любого из следующих факторов:

   1. Даратумумабу и гиалуронидазе-fhj или другим препаратам против CD-38 (кроме исследования повторного лечения)
   2. Воздействие исследуемого препарата (включая исследуемую вакцину) или инвазивного исследуемого медицинского устройства по любому показанию в течение 4 недель или 5 фармакокинетических периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
4. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от прогнозируемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ, и участники должны быть исключены, если ОФВ1 составляет < 50% от прогнозируемого нормального значения.
5. Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет (см. раздел 1 Приложения) или неконтролируемая астма любой классификации. Обратите внимание, что к участию допускаются участники, у которых в настоящее время имеется контролируемая интермиттирующая астма или контролируемая легкая персистирующая астма.

6. Участник:

   1. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
   2. Серопозитивный к гепатиту В (определяется по положительному результату теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным результатом HBsAg и антителами к общему коровому антигену гепатита В [анти-HBc] с наличием или без присутствия поверхностных антител гепатита В [анти-HBs]) должны быть подвергнуты стяжке с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) И известной историей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
   3. Серопозитивный к гепатиту С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как виремия, по крайней мере, через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
7. Пациенты, которым имплантированы глубокие стимуляторы мозга и стимуляторы блуждающего нерва.

8. Клинически значимые заболевания сердца, в том числе:

   1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или нарушение ее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) [см. раздел 3 приложения]
   2. Неконтролируемая сердечная аритмия
   3. Пациенты с внешними кардиостимуляторами или внутрисердечными катетерами
9. Если пациент не может подписать информированное согласие из-за какого-либо серьезного заболевания, лабораторных отклонений или психиатрического заболевания.
10. Если пациентка беременна или кормит грудью, находится в заключении или еще не достигла совершеннолетия.
11. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, сопутствующий активный рак или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.