MGUS와 관련된 다발신경병증에 대한 다라투무맙 (Dara-MGUS)

포함 기준:

1. 사전 동의 당시 연령 ≥ 18세
2. 만성 염증성 탈수초 다발신경병증(신경과 전문의에 의해 결정됨)에 대한 유럽 신경학회/말초신경학회 지침에 따라 만성 탈수초성 신경병증 진단과 IgM 단일클론 피크가 있는 의미 미확인 단클론 감마병증(MGUS)의 동시 진단(부록 참조) 8)
3. 다발신경병증과 일치하는 EMG/NCS와 함께 항-MAG >7000 BTU와 관련된 말초 신경병증.
4. 환자는 말초 신경병증과 관련된 장애가 있어야 하며 기본 INCAT 감각 점수(ISS) 점수가 ≥4여야 합니다.
5. 운동실조 점수 ≥2(0 = 정상, 1 = 약간의 진동, 2 = 현저한 진동, 3 = 심한 운동실조) 및/또는 시각 상사 통증 척도(VAS) >4(0 = 통증 없음 ~ 10 =)를 가져야 합니다. 최대 통증).

6. 다음 기준을 사용하여 IMWG 기준을 사용하여 진단된 MGUS 진단 기준을 충족해야 합니다(섹션 1 부록 참조).

   1. 혈청 단클론 단백질 <30g/L
   2. 클론성 골수 림프형질세포/형질 세포 <10%
   3. 형질세포이형성증과 관련된 말단 기관 손상 없음*
7. 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 정상 상한보다 높거나 >2.75mmol/L(>11mg/dL)
8. 신부전증: 크레아티닌 청소율 <40 mL/분 또는 혈청 크레아티닌 >177mol/L (>2mg/dL)
9. 빈혈: 헤모글로빈 수치 >20g/L가 정상 하한치보다 낮거나 헤모글로빈 수치가 <100g/L인 경우
10. 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET/CT에서 하나 이상의 골용해 병변. 골수에 클론 형질세포가 10% 미만인 경우 골수 침범이 최소인 고립성 형질세포종과 구별하려면 두 개 이상의 뼈 병변이 필요합니다.
11. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 3(부록 참조)

12. 적절한 골수 기능:

    • 총 WBC 수 ≥ 1,500/mm3, ANC ≥ 1,000/mm3
    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 8.0g/dL,
    • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3.

13. 적절한 간 기능:

    • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
    • 질병으로 인해 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 2.5가 허용됩니다.
    • 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군으로 인한 것이거나 > 2 x ULN이 허용 한계인 비간 기원이 아닌 경우)
14. 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 20mL/min.
15. 생식 능력이 없는 여성 피험자(즉, 폐경 후 병력 - 1년 이상 월경 없음, 또는 자궁 적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제술 병력). 가임기 여성 대상자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
16. 치료 기간 동안 그리고 적어도 장기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁내 장치(IUD), 금욕 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 피험자 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월.

제외 기준:

1. 기록된 활동성 다발성 골수종, 무좀성 골수종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 비-IgM MGUS, 혈장 세포 백혈병 또는 전신 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증
2. 당뇨병, 비타민 결핍, 만성 음주, 약물, HCV 감염 등 말초 신경병증의 원인과 관련이 있을 수 있다고 생각되는 수반 장애.**

3. 다음 중 하나에 대한 이전 또는 현재 노출:

   1. 다라투무맙 및 Hyaluronidase-fhj 또는 기타 항CD-38 치료법(재치료 연구가 아닌 경우)
   2. 4주 또는 5회의 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 이내에 어떤 적응증에 대해 시험용 약물(시험용 백신 포함) 또는 침습적 시험용 의료 기기에 노출.
4. 1초 강제 호기량(FEV1)이 예측 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD). COPD가 의심되는 참가자에게는 FEV1 테스트가 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 참가자를 제외해야 합니다.
5. 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식(부록 섹션 1 참조), 또는 분류에 관계없이 조절되지 않는 천식. 현재 조절된 간헐성 천식 또는 조절된 경증 지속성 천식을 앓고 있는 참가자는 참가가 허용됩니다.

6. 참가자는 다음과 같습니다:

   1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
   2. B형 간염에 대한 혈청 양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, B형 간염 표면 항체[항-HB]의 유무와 상관없이 전체 B형 간염 핵심 항원[항-HBc]에 대한 항체가 있고 HBsAg 음성인 피험자)는 실시간 중합효소 사슬을 사용하여 스크리딩해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 분은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 지표로서 항-HB 양성)과 알려진 HBV 백신 이력이 있는 피험자는 PCR에 의한 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
   3. C형 간염에 대한 혈청반응 양성(항바이러스 치료 완료 후 최소 12주 후에 바이러스혈증으로 정의되는 지속 바이러스 반응(SVR)의 경우는 제외).
7. 심부뇌자극기 및 미주신경자극기를 이식한 환자.

8. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   1. 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색, 또는 심장 기능이나 애정과 관련된 불안정하거나 조절되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV) [부록 섹션 3 참조]
   2. 조절되지 않는 심장 부정맥
   3. 외부 조율 와이어 또는 심장 내 카테터를 사용하는 환자
9. 환자가 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환으로 인해 동의서에 서명할 수 없는 경우
10. 환자가 임신 중이거나 수유 중이거나 수감자이거나 아직 성인이 아닌 경우
11. 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 수반되는 활동성 암 또는 장기 시스템 기능 장애.