Daratumumabi MGUS:iin liittyvään polyneuropatiaan (Dara-MGUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. Kroonisen demyelinisoivan neuropatian diagnoosi Euroopan neurologisten yhdistysten liiton/perifeeristen hermoyhdistyksen ohjeiden mukaisesti kroonista tulehduksellista demyelinisoivaa polyneuropatiaa varten (neurologin määrittämänä) ja samanaikaisesti diagnosoimaton monoklonaalinen gammopatia (MGUS) ja IgM:n monoklonaalinen huippu (katso 8)
3. Perifeerinen neuropatia, joka liittyy anti-MAG:iin > 7000 BTU, ja EMG/NCS vastaa polyneuropatiaa.
4. Potilailla on oltava perifeeriseen neuropatiaan liittyvä vamma, ja INCAT Sensory Score (ISS) -pistemäärän perusviivan on oltava ≥4.
5. Heidän ataksiapistemäärän on oltava ≥2 (0 = normaali, 1 = lieviä värähtelyjä, 2 = voimakkaita värähtelyjä, 3 = vakava ataksia) ja/tai visuaalinen analoginen kipuasteikko (VAS) >4 (0 = ei kipua 10 = maksimaalinen kipu).

6. On täytettävä MGUS-diagnostiikkakriteerit, jotka on diagnosoitu IMWG-kriteereillä seuraavilla kriteereillä (katso osio 1 liite):

   1. Seerumin monoklonaalinen proteiini <30g/l
   2. Klonaaliset luuytimen lymfoplasmasyyttiset/plasmasolut <10 %
   3. Plasmasolujen dyskrasiaan liittyvän elinvaurion puuttuminen*
7. Seerumin kalsium >0,25 mmol/l (>1mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja tai >2,75 mmol/l (>11mg/dl)
8. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min tai seerumin kreatiniini >177mol/l (>2mg/dl)
9. Anemia: hemoglobiiniarvo >20g/l alle normaalin alimman rajan tai hemoglobiiniarvo <100g/l
10. Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä tai PET/CT:ssä. Jos luuytimessä on < 10 % klonaalisia plasmasoluja, tarvitaan useampi kuin yksi luuleesio, jotta se voidaan erottaa yksittäisestä plasmasytoomasta, jossa luuytimen osallisuus on vähäistä.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 3 (katso liite)

12. Riittävä luuytimen toiminta:

    • Valkosolujen kokonaismäärä ≥ 1 500/mm3, ANC ≥ 1 000/mm3
    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3.

13. Riittävä maksan toiminta:

    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 on sallittu sairauden vuoksi.
    • Bilirubiini ≤ 2 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä alkuperästä, jolle > 2 x ULN on hyväksyttävä raja)
14. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min.
15. Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
16. Mies- ja naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dokumentoitu aktiivinen multippeli myelooma, kytevä myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, ei-IgM MGUS, plasmasoluleukemia tai systeeminen amyloidikevytketju-amyloidoosi
2. Samanaikainen häiriö, jonka uskotaan mahdollisesti liittyvän perifeerisen neuropatian etiologiaan: diabetes, vitamiinin puutos, krooninen alkoholinkäyttö, huumeet, HCV-infektio.**

3. Aiempi tai nykyinen altistuminen jollekin seuraavista:

   1. daratumumabi- ja hyaluronidaasi-fhj-hoitoihin tai muihin anti-CD-38-hoitoihin (ellei uusintahoitotutkimusta)
   2. Altistuminen tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien tutkimusrokote) tai invasiiviselle tutkimuslääketieteelliselle laitteelle missä tahansa indikaatiossa 4 viikon tai 5 farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
4. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
5. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana (katso liite kohta 1) tai hallitsematon astma minkä tahansa luokan mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua.

6. Osallistuja on:

   1. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
   2. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Koehenkilöt, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia ja joilla on vasta-aineita hepatiitti B:n kokonaisydinantigeenille [anti-HBc] hepatiitti B:n pintavasta-aineen [anti-HBs] kanssa tai ilman sitä) on tasoitettava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joiden serologiset löydökset viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tunnettu HBV-rokotushistoria, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
   3. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään viremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
7. Potilaat, joille on istutettu syväaivostimulaattoreita ja kiertohermostimulaattoreita.

8. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/sairaus, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV) [katso liitteen kohta 3]
   2. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
   3. Potilaat, joilla on ulkoiset tahdistuslangat tai sydämensisäiset katetrit
9. Jos potilas ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta vakavan sairauden, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi
10. Jos potilas on raskaana tai imettää, vanki tai ei vielä aikuinen
11. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila, samanaikainen aktiivinen syöpä tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.