Daratumumabe para polineuropatia associada a MGUS (Dara-MGUS)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. Um diagnóstico de neuropatia desmielinizante crônica de acordo com as diretrizes da Federação Europeia de Sociedades Neurológicas/Sociedade de Nervos Periféricos para polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (conforme determinado pelo neurologista) com diagnóstico simultâneo de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) com um pico monoclonal de IgM (ver apêndice 8)
3. Neuropatia periférica associada a anti-MAG >7.000 BTU, com EMG/NCS consistente com polineuropatia.
4. Os pacientes deverão ter deficiência associada à neuropatia periférica, com pontuação basal do INCAT Sensory Score (ISS) ≥4.
5. Eles devem ter um escore de ataxia ≥2 (0 = normal, 1 = oscilações leves, 2 = oscilações acentuadas, 3 = ataxia grave) e/ou escala visual analógica de dor (EVA) >4 (de 0 = sem dor a 10 = dor máxima).

6. Deve atender aos critérios de diagnóstico MGUS conforme diagnosticado usando os critérios IMWG usando os seguintes critérios (ver apêndice da seção 1):

   1. Proteína monoclonal sérica <30g/L
   2. Células linfoplasmocitárias/plasmáticas clonais da medula óssea <10%
   3. Ausência de danos em órgãos-alvo relacionados à discrasia de células plasmáticas*
7. Cálcio sérico >0,25 mmol/L (>1mg/dL) superior ao limite superior do normal ou >2,75 mmol/L (>11mg/dL)
8. Insuficiência renal: depuração de creatinina <40 mL por minuto ou creatinina sérica >177mol/L (>2mg/dL)
9. Anemia: valor de hemoglobina >20g/L abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina <100g/L
10. Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia esquelética, TC ou PET/CT. Se a medula óssea tiver <10% de plasmócitos clonais, é necessária mais de uma lesão óssea para distinguir do plasmocitoma solitário com envolvimento mínimo da medula.
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (ver apêndice)

12. Função adequada da medula óssea:

    • Contagem total de leucócitos ≥ 1.500/mm3, CAN ≥ 1.000/mm3
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL,
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3.

13. Função hepática adequada:

    • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 2,5 é permitida se for causada por doença.
    • Bilirrubina ≤ 2 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática para a qual > 2 x LSN é um limite aceitável)
14. Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 20mL/min.
15. Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história - sem menstruação por ≥1 ano; OU história de histerectomia; OU história de laqueadura tubária bilateral; OU história de ooforectomia bilateral). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo no início do estudo.
16. Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIU], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o período de terapia e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Mieloma múltiplo ativo documentado, mieloma latente, macroglobulinemia de Waldenstrom, MGUS não IgM, leucemia de células plasmáticas ou amiloidose sistêmica de cadeia leve amilóide
2. Distúrbio concomitante considerado possivelmente relacionado à etiologia da neuropatia periférica: diabetes, deficiência de vitaminas, consumo crônico de álcool, drogas, infecção por HCV.**

3. Exposição anterior ou atual a qualquer um dos seguintes:

   1. Para daratumumabe e Hialuronidase-fhj ou outras terapias anti-CD-38 (a menos que seja um estudo de retratamento)
   2. Exposição a um medicamento experimental (incluindo vacina experimental) ou dispositivo médico experimental invasivo para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais longo.
4. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 é necessário para participantes com suspeita de DPOC e os participantes devem ser excluídos se o VEF1 for <50% do normal previsto.
5. Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos (ver seção 1 do Apêndice) ou asma não controlada de qualquer classificação. Observe que os participantes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar.

6. O participante é:

   1. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   2. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos com anticorpos para o antígeno central total da hepatite B [anti-HBc] com ou sem a presença de anticorpo de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser submetidos a uma análise usando cadeia de polimerase em tempo real medição de reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação contra HBV, não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR.
   3. Soropositivo para hepatite C (exceto no contexto de uma resposta virológica sustentada [RVS], definida como viremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
7. Pacientes que implantaram estimuladores cerebrais profundos e estimuladores do nervo vago.

8. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, ou doença/condição instável ou não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, Classe III-IV da New York Heart Association) [consulte a seção 3 do Apêndice]
   2. Arritmia cardíaca não controlada
   3. Pacientes com fios de estimulação externos ou cateteres intracardíacos
9. Se o paciente não conseguir assinar o consentimento informado devido a qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica
10. Se a paciente estiver grávida ou amamentando, for prisioneira ou ainda não for adulta
11. Qualquer doença com risco de vida, condição médica, câncer ativo concomitante ou disfunção de sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.