Daratumumab na polineuropatię związaną z MGUS (Dara-MGUS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Rozpoznanie przewlekłej neuropatii demielinizacyjnej zgodnie z wytycznymi Europejskiej Federacji Towarzystw Neurologicznych/Towarzystwa Nerwów Obwodowych dotyczących przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (w ocenie neurologa) z jednoczesnym rozpoznaniem gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) ze szczytem monoklonalnym IgM (patrz załącznik) 8)
3. Neuropatia obwodowa związana z przeciwciałami anty-MAG >7000 BTU, z EMG/NCS wskazującą na polineuropatię.
4. Pacjenci będą musieli cierpieć na niepełnosprawność związaną z neuropatią obwodową i mieć wyjściowy wynik w skali INCAT Sensory Score (ISS) ≥4.
5. Muszą mieć wynik w zakresie ataksji ≥2 (0 = normalny, 1 = niewielkie oscylacje, 2 = wyraźne oscylacje, 3 = ciężka ataksja) i/lub wizualna analogowa skala bólu (VAS) > 4 (od 0 = brak bólu do 10 = maksymalny ból).

6. Musi spełniać kryteria diagnostyczne MGUS zdiagnozowane na podstawie kryteriów IMWG z wykorzystaniem następujących kryteriów (patrz sekcja 1 dodatek):

   1. Białko monoklonalne w surowicy <30g/L
   2. Klonalne komórki limfoplazmocytowe/plazmatyczne szpiku kostnego <10%
   3. Brak uszkodzeń narządów końcowych związanych z dyskrazją komórek plazmatycznych*
7. Wapń w surowicy >0,25 mmol/L (>1mg/dL) wyższy niż górna granica normy lub >2,75 mmol/L (>11mg/dL)
8. Niewydolność nerek: klirens kreatyniny <40 ml na minutę lub kreatynina w surowicy >177mol/L (>2mg/dL)
9. Niedokrwistość: wartość hemoglobiny > 20 g/l poniżej najniższej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 100 g/l
10. Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiogramie szkieletu, CT lub PET/CT. Jeśli szpik kostny zawiera <10% klonalnych komórek plazmatycznych, do odróżnienia od pojedynczego plazmocytoma z minimalnym zajęciem szpiku wymagana jest więcej niż jedna zmiana kostna.
11. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (patrz załącznik)

12. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • Całkowita liczba białych krwinek ≥ 1500/mm3, ANC ≥ 1000/mm3
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL,
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.

13. Odpowiednia czynność wątroby:

    • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy > 2,5 jest dopuszczalna, jeśli jest spowodowana chorobą.
    • Bilirubina ≤ 2 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny wynika z zespołu Gilberta lub pochodzenia innego niż wątrobowe, dla którego dopuszczalnym poziomem jest > 2 x GGN)
14. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 20ml/min.
15. Kobiety, które nie są w stanie rozrodczym (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie LUB obustronne wycięcie jajowodów w wywiadzie). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w momencie włączenia do badania.
16. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy zgodzili się na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych wkładek wewnątrzmacicznych, abstynencji seksualnej lub wysterylizowanego partnera) w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Udokumentowany aktywny szpiczak mnogi, szpiczak tlący, makroglobulinemia Waldenstroma, MGUS nie-IgM, białaczka plazmocytowa lub ogólnoustrojowa amyloidoza łańcucha lekkiego
2. Zaburzenia współistniejące, które mogą mieć związek z etiologią neuropatii obwodowej: cukrzyca, niedobór witamin, przewlekłe spożywanie alkoholu, narkotyki, zakażenie HCV.**

3. Wcześniejsze lub obecne narażenie na którykolwiek z poniższych czynników:

   1. Do daratumumabu i hialuronidazy-fhj lub innych terapii anty-CD-38 (chyba że badanie dotyczące ponownego leczenia)
   2. Ekspozycja na badany lek (w tym badaną szczepionkę) lub inwazyjny badany wyrób medyczny dla dowolnego wskazania w ciągu 4 tygodni lub 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
4. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% przewidywanej normy. Należy pamiętać, że w przypadku uczestników podejrzanych o POChP wymagane jest badanie FEV1, a uczestników należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi < 50% przewidywanej normy.
5. Umiarkowana lub ciężka uporczywa astma w ciągu ostatnich 2 lat (patrz Załącznik, sekcja 1) lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że w badaniu mogą brać udział uczestnicy, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą.

6. Uczestnikiem jest:

   1. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
   2. Seropozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B (określany na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby z wyleczonym zakażeniem (tj. osoby, które mają ujemny wynik oznaczenia HBsAg i mają przeciwciała przeciwko całkowitemu antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc], z obecnością lub bez przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać poddane badaniu przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym pomiar metodą reakcji (PCR) poziomu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone. WYJĄTEK: Osoby z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie przeciwko HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia szczepień przeciwko HBV nie muszą poddawać się badaniu DNA HBV metodą PCR.
   3. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem trwałej odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako wiremia występująca co najmniej 12 tygodni po zakończeniu terapii przeciwwirusowej).
7. Pacjenci, którym wszczepiono stymulatory głębokiego mózgu i stymulatory nerwu błędnego.

8. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub dolegliwością (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association) [patrz Załącznik, sekcja 3]
   2. Niekontrolowana arytmia serca
   3. Pacjenci z zewnętrznymi elektrodami stymulującymi lub cewnikami wewnątrzsercowymi
9. Jeśli pacjent nie jest w stanie podpisać świadomej zgody z powodu poważnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej
10. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, jest więźniem lub nie jest jeszcze osobą dorosłą
11. Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy, współistniejący aktywny nowotwór lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.