Daratumumab für Polyneuropathie im Zusammenhang mit MGUS (Dara-MGUS)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Eine Diagnose einer chronischen demyelinisierenden Neuropathie gemäß den Richtlinien der European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society für chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (wie vom Neurologen festgestellt) mit gleichzeitiger Diagnose einer monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) mit einem monoklonalen IgM-Peak (siehe Anhang). 8)
3. Periphere Neuropathie im Zusammenhang mit Anti-MAG >7000 BTU, mit EMG/NCS im Einklang mit Polyneuropathie.
4. Bei den Patienten muss eine Behinderung im Zusammenhang mit ihrer peripheren Neuropathie vorliegen und der Ausgangswert des INCAT Sensory Score (ISS) ≥4 sein.
5. Sie müssen einen Ataxie-Score ≥2 (0 = normal, 1 = leichte Oszillationen, 2 = ausgeprägte Oszillationen, 3 = schwere Ataxie) und/oder eine visuelle analoge Schmerzskala (VAS) >4 (von 0 = keine Schmerzen bis 10 =) haben maximaler Schmerz).

6. Muss die MGUS-Diagnosekriterien erfüllen, die anhand der IMWG-Kriterien anhand der folgenden Kriterien diagnostiziert wurden (siehe Anhang Abschnitt 1):

   1. Monoklonales Serumprotein <30 g/L
   2. Klonale lymphoplasmatische/Plasmazellen des Knochenmarks <10 %
   3. Keine Endorganschäden im Zusammenhang mit der Plasmazelldyskrasie*
7. Serumkalzium >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalwerts oder >2,75 mmol/L (>11 mg/dl)
8. Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance <40 ml pro Minute oder Serumkreatinin >177 mol/L (>2 mg/dl)
9. Anämie: Hämoglobinwert > 20 g/l unter der niedrigsten Normgrenze oder ein Hämoglobinwert < 100 g/l
10. Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen im Skelettradiogramm, CT oder PET/CT. Wenn das Knochenmark weniger als 10 % klonale Plasmazellen aufweist, ist mehr als eine Knochenläsion erforderlich, um von einem solitären Plasmozytom mit minimaler Markbeteiligung zu unterscheiden.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 3 (siehe Anhang)

12. Ausreichende Knochenmarksfunktion:

    • Gesamtzahl der Leukozyten ≥ 1.500/mm3, ANC ≥ 1.000/mm3
    • Hämoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3.

13. Ausreichende Leberfunktion:

    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 sind zulässig, wenn sie krankheitsbedingt sind.
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs, für den > 2 x ULN ein akzeptabler Grenzwert ist)
14. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 20 ml/min.
15. Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal in der Anamnese – keine Menstruation seit ≥ 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
16. Männliche und weibliche Probanden, die sich damit einverstanden erklären, während des Therapiezeitraums und mindestens für die Dauer hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Kondome, Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierte Partner). 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentiertes aktives multiples Myelom, schwelendes Myelom, Waldenstroms-Makroglobulinämie, Nicht-IgM-MGUS, Plasmazell-Leukämie oder systemische Amyloid-Leichtketten-Amyloidose
2. Begleiterkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie möglicherweise mit der Ätiologie der peripheren Neuropathie zusammenhängen: Diabetes, Vitaminmangel, chronischer Alkoholkonsum, Drogen, HCV-Infektion.**

3. Vorheriger oder aktueller Kontakt mit einem der folgenden:

   1. Zu Daratumumab und Hyaluronidase-fhj oder anderen Anti-CD-38-Therapien (es sei denn, es handelt sich um eine Studie zur erneuten Behandlung)
   2. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoff) oder einem invasiven Prüfgerät für jede Indikation innerhalb von 4 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
4. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Beachten Sie, dass bei Teilnehmern mit COPD-Verdacht ein FEV1-Test erforderlich ist und dass Teilnehmer ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt.
5. Mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre (siehe Anhang Abschnitt 1) ​​oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung. Bitte beachten Sie, dass Teilnehmer teilnehmen dürfen, die derzeit an kontrolliertem intermittierendem Asthma oder kontrolliertem leichtem persistierendem Asthma leiden.

6. Teilnehmer ist:

   1. Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
   2. Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ sind und Antikörper gegen das gesamte Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] mit oder ohne Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern [Anti-HBs] aufweisen) müssen mittels Echtzeit-Polymerasekette behandelt werden Reaktionsmessung (PCR) der DNA-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden.
   3. Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltender virologischer Reaktion [SVR], definiert als Virämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
7. Patienten, denen Tiefenhirnstimulatoren und Vagusnervstimulatoren implantiert wurden.

8. Klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder instabile oder unkontrollierte Krankheit/Zustand im Zusammenhang mit der Herzfunktion oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Klasse III–IV der New York Heart Association) [siehe Anhang Abschnitt 3]
   2. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
   3. Patienten mit externen Stimulationsdrähten oder intrakardialen Kathetern
9. Wenn der Patient aufgrund einer schwerwiegenden Erkrankung, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
10. Wenn die Patientin schwanger ist oder stillt, inhaftiert oder noch nicht erwachsen ist
11. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand, begleitender aktiver Krebs oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.