Daratumumab voor polyneuropathie geassocieerd met MGUS (Dara-MGUS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Een diagnose van chronische demyeliniserende neuropathie volgens de richtlijnen van de European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society voor chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (zoals vastgesteld door een neuroloog) met gelijktijdige diagnose van monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) met een monoklonale IgM-piek (zie bijlage 8)
3. Perifere neuropathie geassocieerd met anti-MAG >7000 BTU, met EMG/NCS consistent met polyneuropathie.
4. Patiënten moeten een handicap hebben die verband houdt met hun perifere neuropathie, met een baseline INCAT Sensory Score (ISS)-score ≥4.
5. Ze moeten een ataxiescore ≥2 hebben (0 = normaal, 1 = lichte oscillaties, 2 = duidelijke oscillaties, 3 = ernstige ataxie) en/of visueel analoge pijnschaal (VAS) >4 (van 0 = geen pijn tot 10 = maximale pijn).

6. Moet voldoen aan de diagnostische criteria van MGUS zoals gediagnosticeerd met behulp van IMWG-criteria met behulp van de volgende criteria (zie sectie 1 bijlage):

   1. Serummonoklonaal eiwit <30 g/l
   2. Klonale lymfoplasmacytische/plasmacellen van beenmerg <10%
   3. Afwezigheid van eindorgaanschade gerelateerd aan plasmaceldyscrasie*
7. Serumcalcium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) hoger dan de bovengrens van normaal of >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
8. Nierinsufficiëntie: creatinineklaring <40 ml per minuut of serumcreatinine >177mol/l (>2 mg/dl)
9. Bloedarmoede: hemoglobinewaarde van >20 g/l onder de laagste grens van normaal, of een hemoglobinewaarde <100 g/l
10. Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, CT of PET/CT. Als het beenmerg <10% klonale plasmacellen bevat, is er meer dan één botlaesie nodig om onderscheid te maken van een solitair plasmacytoom met minimale betrokkenheid van het beenmerg.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 3 (zie bijlage)

12. Adequate beenmergfunctie:

    • Totaal aantal witte bloedcellen ≥ 1.500/mm3, ANC ≥ 1.000/mm3
    • Hemoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3.

13. Voldoende leverfunctie:

    • Serumaspartaattransaminase (ASAT) of alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumaspartaattransaminase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) > 2,5 is toegestaan ​​als gevolg van een ziekte.
    • Bilirubine ≤ 2 x ULN (tenzij de stijging van bilirubine het gevolg is van het Gilbert-syndroom of van niet-hepatische oorsprong waarvoor > 2 x ULN een aanvaardbare limiet is)
14. Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 20 ml/min.
15. Vrouwelijke proefpersonen met niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
16. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijvoorbeeld condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes [spiraaltjes], seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedocumenteerd actief multipel myeloom, smeulend myeloom, Waldenströms macroglobulinemie, niet-IgM MGUS, plasmacelleukemie of systemische amyloïde lichte keten amyloïdose
2. Gelijktijdige aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze mogelijk verband houdt met de etiologie van de perifere neuropathie: diabetes, vitaminetekort, chronisch alcoholgebruik, medicijnen, HCV-infectie.**

3. Eerdere of huidige blootstelling aan een van de volgende zaken:

   1. Naar daratumumab en hyaluronidase-fhj of andere anti-CD-38-therapieën (tenzij een onderzoek naar herbehandeling)
   2. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccin) of invasief medisch onderzoeksapparaat voor welke indicatie dan ook binnen 4 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
4. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. Houd er rekening mee dat FEV1-testen vereist zijn voor deelnemers waarvan wordt vermoed dat ze COPD hebben en dat deelnemers moeten worden uitgesloten als de FEV1 < 50% van de voorspelde normaalwaarde is.
5. Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar (zie bijlage rubriek 1), of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook. Houd er rekening mee dat deelnemers die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd mild persistent astma hebben, mogen deelnemen.

6. Deelnemer is:

   1. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
   2. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een opgeloste infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn met antilichamen tegen totaal hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] met of zonder de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantilichaam [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van DNA-niveaus van het hepatitis B-virus (HBV). Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Personen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende geschiedenis van HBV-vaccinatie, hoeven niet te testen op HBV-DNA door middel van PCR.
   3. Seropositief voor hepatitis C (behalve in het geval van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als viremie minstens 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).
7. Patiënten bij wie diepe hersenstimulatoren en vagale zenuwstimulatoren zijn geïmplanteerd.

8. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

   1. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met de hartfunctie of die de hartfunctie aantast (bijv. onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV) [zie bijlage rubriek 3]
   2. Ongecontroleerde hartritmestoornissen
   3. Patiënten met externe pacingdraden of intracardiale katheters
9. Als de patiënt niet in staat is geïnformeerde toestemming te ondertekenen vanwege een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte
10. Als de patiënt zwanger is of borstvoeding geeft, een gevangene is of nog geen volwassene is
11. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening, bijkomende actieve kanker of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of de onderzoeksresultaten in onnodig gevaar zou kunnen brengen.