びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療におけるRC19D2細胞注射の第I相臨床試験

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
• スクリーニング時の年齢は性別に関係なく18歳以上。
• 病理組織学および/または細胞学によってCD19陽性と診断されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者だが、初期段階での標準治療が奏功せず、現在、再発または難治性のCD19陽性に対する効果的な治療法が存在しない。
• 研究参加者の過去の治療状況に関する規定は以下のとおり（少なくとも1人以上を満たす）： 1.少なくとも十分な二次治療後（CD20陽性者はすでに十分な量のCD20標的薬およびアントラサイクリン系薬剤を使用している必要がある） 、再発、寛解または進行なし。最初の 2 つの治療ラインで、最適な治療効果が SD である場合、その治療ラインは 2 サイクルを完了している必要があります。2. 自家造血幹細胞移植後の再発、未軽減、または進行。
• 2023年NCCNリンパ腫治療ガイドラインおよび2016年のWHOリンパ組織腫瘍分類第4版によると、次のタイプがこの試験に含まれていました：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）非特異的（DLBCL-NOS）；形質転換濾胞性リンパ腫 (tFL); MYC、BCL2、および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBL); 非特異的高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBL-NOS); 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 ( PMBL)；グレード 3b 濾胞性リンパ腫 (FL3b)。
• 予想生存期間 ≥ 12 週間。
• 画像検査では測定可能な標的病変があります。リンパ節の病変の長さと直径が 15 mm 以上、または節外病変が 10 mm 以上（Lugano2014 基準による）。過去に放射線治療を受けた病変は、放射線治療終了後に明らかな進行が見られる場合にのみ測定可能と考えられます。
• スクリーニング中の臨床検査は次の要件を満たしている必要があります:好中球数 ≥ 1.0 × 10^9/L;リンパ球数 ≥ 0.3 × 10^9/L;ヘモグロビン ≥ 70 g/L; 血小板 ≥ 50 × 10^9/L; 総血清ビリルビン ≤ 2.0 × 正常値の上限 (ULN); アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN; クレアチニン< 1.5 × ULN および内因性クレアチニン クリアランス速度 ≥ 60 mL/min (クレアチニン クリアランス速度コッククロフト断層法: 男性クレアチニン クリアランス速度 = [(140 歳) × 体重 (kg)]/[0.818 ×クレアチニン（μMol/L)];女性のクレアチニンクリアランス率=[(140歳) × 体重(kg) × 0.85]/[0.818 ×クレアチニン（μMol/L)]。
• 肺機能は良好で、酸素を吸入していない状態での指先脈拍の血中酸素飽和度が 95% 以上である。
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) の体力スコアは 0 または 1 です。
• 頭部 MRI では中枢神経系リンパ腫は見られません。
• 心臓超音波検査では左心室駆出率 ≥ 50% を示します。臨床的に重大な異常な心電図所見はありません。臨床的に重大な心膜水または胸水はありません。
• 適切な静脈アクセス (1 回の採取の場合) および血球分離に対するその他の禁忌がないこと。
• 出産可能年齢の女性参加者のスクリーニング期間の血液妊娠検査は陰性でなければなりません

除外基準:

• 細胞製品の成分に対してアレルギーの既往歴のある人。
• 同種造血幹細胞移植の既往歴のある者。
• 臓器移植の既往歴のある人。
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および/または B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) が陽性です。 B型肝炎e抗体（HBe Ab）および/またはB型肝炎コア抗体（HBc Ab）が陽性で、HBV-DNA量が正常値の上限を超えている。 C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）が陽性で、HCV RNA定量が正常値の上限より高い。ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性。抗梅毒トレポネーマ抗体（TP Ab）陽性。サイトメガロウイルス DNA の定量が正常値の上限を超えています。 EB ウイルスの DNA 定量が正常値の上限を超えています。
• てんかん、てんかん発作、麻痺、失語症、脳血管虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神疾患など、過去またはスクリーニングにおいて臨床的意義のあるCNS疾患。
• 活動性の原発性または続発性中枢神経系（CNS）リンパ腫を有する患者（CNS疾患の症状がある患者は、CNSリンパ腫を除外するために腰椎穿刺検査を受けなければなりません）。
• 以前に他の遺伝子改変T細胞療法、他のCAR-T療法、または他のCD19に対する標的療法を受けたことのある人。
• 重度の遺伝性疾患または自己免疫疾患（全身性エリテマトーデスなど）を患っている。
• 最初の6か月以内の血栓塞栓性イベント（心筋梗塞、肺梗塞、深部静脈血栓症、その他の全身性血栓性疾患など）のスクリーニング。
• 最初の5年以内に、上皮内腫瘍（子宮頸がん、膀胱がん、乳がんなど）または非黒色腫皮膚がんを除く、この研究で示されたもの以外の悪性腫瘍のスクリーニング。
• 全身治療を必要とする活動性または制御不可能な感染症。
• PBMC採取前9か月以内にベンダムスチンによる治療を受けた。
• PBMC 採取前の 6 か月以内に、患者はアレンズマブ、フルダラビン、およびクラドリビンによる治療を受けました。
• PBMC採取前の4週間以内に、患者はナロキサミン、カルシニューリン阻害剤、化学療法薬（メトトレキサート、シクロホスファミド、イホスファミド、安息香酸ナイトロマスタードまたはメファラムなど）、ミコフェノール酸、サリドマイド、抗TNF、抗IL6などの免疫抑制抗体、または抗IL6R療法、腫瘍放射線療法、またはFKBP 12タンパク質に結合できる薬剤（ラパマイシン、タクロリムス、エベロリムスなど）。
• 長時間作用型細胞増殖因子（ポリエチレングリコール組換えヒト顆粒球刺激因子PEG-rhG-CSFなど）は、PBMC収集前の3週間以内に使用されました。
• PBMC採取前の2週間以内に顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）治療を受けた。
• 7日以内に短期細胞増殖因子（組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子、組換えヒトトロンボポエチンなど）、造血アゴニスト/造血促進剤（ハイトラポパエタノールアミン錠など）、CD20モノクローナル抗体、コルチコステロイドの投与を受けた人PBMC採取前（吸入、局所ステロイド療法、副腎不全に対する生理的代替療法を受けた患者を除く）。
• スクリーニング期間前7日以内に血小板輸血を受けた。
• 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある男性または女性は、試験期間中および試験終了時（RC19D2細胞再注入から2年後）に避妊を拒否します。
• スクリーニングの最初の4週間以内に他の薬物の臨床試験（新薬の臨床試験、登録された研究、研究者によって開始された臨床研究など）に参加した患者;
• 研究者は、この臨床試験は適切ではないと考えています（コンプライアンス不足、薬物乱用など）。
• スクリーニング前の3か月以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた人、またはこの治験中にそのようなワクチンを受ける必要があると予想される人。