Fase I klinisk forsøg med RC19D2 celleinjektion til behandling af diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular;
• Alder ≥ 18 år på screeningstidspunktet, uanset køn;
• Patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, som er blevet diagnosticeret som CD19 positive ved histopatologi og/eller cytologi, men har svigtet standardbehandling i det tidlige stadie, og mangler i øjeblikket effektive behandlingsmetoder for recidiverende eller refraktær CD19 positiv.
• Reglerne for tidligere behandlingsstatus for forskningsdeltagere er som følger (møder mindst én af dem): 1. Mindst efter tilstrækkelig andenlinjebehandling (CD20-positive personer skal allerede have brugt tilstrækkelige mængder af CD20-målrettede lægemidler og antracyklinpræparater) , tilbagefald, ingen remission eller progression; I de første to behandlingslinjer, hvis den optimale terapeutiske effekt er SD, skal behandlingslinjen have gennemført 2 cyklusser; 2. Gentagelse, ulindret eller progression efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• I henhold til 2023 NCCN-lymfombehandlingsretningslinjerne og den 4. udgave af WHO-klassificeringen af ​​lymfevævstumorer i 2016 blev følgende typer inkluderet i dette forsøg: Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke-specifik (DLBCL-NOS)；Transformering follikulært lymfom (tFL)；B-cellelymfom af høj grad (HGBL) med MYC-, BCL2- og/eller BCL6-omlejring；Højgradigt B-cellelymfom, ikke-specifikt (HGBL-NOS)；Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom ( PMBL)；Grade 3b follikulært lymfom (FL3b);
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
• Der er målbare mållæsioner ved billeddannelse: længden og diameteren af ​​læsioner i lymfeknuder ≥ 15 mm eller ekstranodale læsioner > 10 mm (ifølge Lugano2014-standarden); Læsioner, der tidligere har modtaget strålebehandling, anses kun for målbare, når der er klare fremskridt efter endt strålebehandling;
• Under screening skal laboratorieinspektioner opfylde følgende krav: Neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L; Lymfocyttal ≥ 0,3 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 70 g/L; Blodplader ≥ 50 × 10^9/L; Total serumbilirubin ≤ 2,0 × Øvre grænse for normal værdi (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ < 2,5 × ULinin; 1,5 × ULN og endogen kreatininclearance rate ≥ 60 mL/min (kreatininclearance rate Cockcroft Fejlmetode: mandlig kreatininclearance rate=[(140 alder) × Vægt (kg)]/[0,818 × Kreatinin（ μ Mol/L)]; Kvinders kreatininclearance rate=[(140 år) × Kropsvægt (kg) × 0,85]/[0,818 × Kreatinin（ μ Mol/L)].
• Lungefunktionen er god, og blodets iltmætning af fingerspidspulsen under ikke-ilt inhalation er ≥ 95 %;
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fysisk konditionsscore er 0 eller 1;
• Hoved-MR viser ingen lymfom i centralnervesystemet;
• Hjerte-ultralyd viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %; Ingen klinisk signifikante abnorme elektrokardiogramfund; Ingen klinisk signifikant perikardiel eller pleural effusion;
• Tilstrækkelig venøs adgang (til enkelt opsamling) og ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller;
• Screeningsperiodens blodgraviditetstest for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være negativ

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med allergi over for enhver komponent i cellulære produkter;
• Personer med en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Personer med en historie med organtransplantation;
• hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e-antigen (HBeAg) er positive; Hepatitis B e-antistof (HBe Ab) og/eller hepatitis B-kerneantistof (HBc Ab) er positive, og HBV-DNA-mængden er højere end den øvre grænse for normal værdi; Hepatitis C virus antistof (HCV Ab) er positivt, og HCV RNA kvantificering er højere end den øvre grænse for normale værdier; Positiv for humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab); Positivt anti Treponema pallidum antistof (TP Ab); Cytomegalovirus DNA kvantificering er højere end den øvre grænse for normale værdier; EB virus DNA kvantificering er højere end den øvre grænse for normale værdier;
• CNS-sygdomme, der har tidligere haft klinisk betydning eller screening, såsom epilepsi, epileptiske anfald, lammelser, afasi, cerebral vaskulær iskæmi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykisk sygdom, etc;
• Patienter med aktivt primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom (patienter med CNS-sygdomssymptomer skal gennemgå lumbalpunkturundersøgelse for at udelukke CNS-lymfom).
• De, der tidligere har modtaget andre genetisk modificerede T-celleterapier eller andre CAR-T-terapier eller enhver anden målrettet behandling mod CD19;
• Har alvorlige genetiske eller autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus);
• Screening for tromboemboliske hændelser inden for de første 6 måneder (såsom myokardieinfarkt, lungeinfarkt, dyb venetrombose og andre systemiske trombotiske sygdomme);
• Screening for andre ondartede tumorer end dem, der er angivet i denne undersøgelse inden for de første 5 år, undtagen for tumorer in situ (såsom livmoderhalskræft, blære, brystkræft) eller ikke-melanom hudkræft;
• Aktive eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling;
• Inden for 9 måneder før indsamling af PBMC modtog behandling med bendamustin;
• Inden for 6 måneder før indsamling af PBMC modtog patienter behandling med Alenzumab, Fludarabin og Cladribin;
• Inden for 4 uger før PBMC-indsamling fik patienterne naloxamin, calcineurinhæmmere, kemoterapilægemidler (såsom methotrexat, cyclophosphamid, ifosfamid, benzoat-nitrogensennep eller mefalam osv.), mycophenolat, thalidomid, immunsuppressive antistoffer såsom IL6-T,NF, antistoffer. eller anti-IL6R-terapi, tumorstrålebehandling eller lægemidler, der kan binde til FKBP 12-protein (såsom rapamycin, tacrolimus, everolimus osv.);
• Langtidsvirkende cellevækstfaktorer (såsom polyethylenglycol rekombinant human granulocytstimulerende faktor PEG-rhG-CSF) blev anvendt inden for 3 uger før PBMC-opsamling;
• Modtog granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) behandling inden for 2 uger før PBMC-indsamling;
• Personer, der har modtaget kortvarige cellevækstfaktorer (såsom rekombinant human granulocyt kolonistimulerende faktor, rekombinant human trombopoietin osv.), hæmatopoiese agonister/stimulatorer (såsom haitrapopa ethanolamin tabletter), CD20 monoklonale antistoffer og kortikosteroider inden for 7 dage før PBMC-indsamling (undtagen dem, der har modtaget inhaleret, lokal steroidbehandling og fysiologisk erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens);
• Modtog blodpladetransfusion inden for 7 dage før screeningsperioden;
• Gravide eller ammende kvinder, eller mænd eller kvinder med fertilitetspotentiale, nægter at bruge prævention i løbet af forsøgsperioden og ved afslutningen af ​​forsøget (2 år efter RC19D2-cellereinfusion);
• Patienter, der har deltaget i andre lægemiddelkliniske forsøg inden for de første 4 uger af screeningen (nye lægemiddelkliniske forsøg, registrerede undersøgelser, kliniske undersøgelser iværksat af forskere osv.);
• Forskeren mener, at dette kliniske forsøg ikke er egnet (såsom dårlig compliance, stofmisbrug osv.);
• De, der har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 3 måneder før screening, eller som forventes at skulle modtage sådanne vacciner under dette forsøg.