Klinische Phase-I-Studie zur Injektion von RC19D2-Zellen zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms

Einschlusskriterien:

• Verstehen Sie die Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings, unabhängig vom Geschlecht;
• Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, bei denen anhand der Histopathologie und/oder Zytologie eine positive CD19-Infektion diagnostiziert wurde, bei denen jedoch die Standardbehandlung im Frühstadium versagt hat und denen derzeit wirksame Behandlungsmethoden für rezidivierende oder refraktäre CD19-positive Patienten fehlen.
• Die Regelungen für den bisherigen Behandlungsstatus von Forschungsteilnehmern lauten wie folgt (mindestens einer von ihnen erfüllt): 1. Zumindest nach ausreichender Zweitlinienbehandlung (CD20-positive Personen müssen bereits ausreichende Mengen an CD20-zielgerichteten Medikamenten und Anthrazyklin-Medikamenten eingenommen haben) , Wiederauftreten, keine Remission oder Progression; Wenn in den ersten beiden Behandlungslinien die optimale therapeutische Wirkung SD ist, muss die Behandlungslinie zwei Zyklen abgeschlossen haben; 2. Wiederauftreten, nicht gelindert oder Progression nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
• Gemäß den NCCN-Lymphom-Behandlungsrichtlinien 2023 und der 4. Ausgabe der WHO-Klassifikation von Lymphgewebetumoren im Jahr 2016 wurden die folgenden Typen in diese Studie einbezogen: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), unspezifisch (DLBCL-NOS); Transformierend Follikuläres Lymphom (tFL)；Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL) mit MYC-, BCL2- und/oder BCL6-Umlagerung；Hochgradiges B-Zell-Lymphom, unspezifisch (HGBL-NOS)；Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom ( PMBL)；Follikuläres Lymphom Grad 3b (FL3b);
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
• In der Bildgebung gibt es messbare Zielläsionen: Länge und Durchmesser von Läsionen in Lymphknoten ≥ 15 mm oder extranodale Läsionen > 10 mm (gemäß Lugano-Standard 2014); Läsionen, die in der Vergangenheit einer Strahlentherapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie ein deutlicher Fortschritt zu verzeichnen ist;
• Während des Screenings müssen Laboruntersuchungen die folgenden Anforderungen erfüllen: Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L; Lymphozytenzahl ≥ 0,3 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 70 g/L; Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/L; Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin< 1,5 × ULN und endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Kreatinin-Clearance-Rate Cockcroft-Fehlermethode: männliche Kreatinin-Clearance-Rate = [(140 Alter) × Gewicht (kg)]/[0,818 × Kreatinin (μ Mol/L)]; Weibliche Kreatinin-Clearance-Rate = [(140 Alter) × Körpergewicht (kg) × 0,85]/[0,818 × Kreatinin (μ Mol/L)].
• Die Lungenfunktion ist gut und die Blutsauerstoffsättigung des Fingerspitzenpulses beträgt bei Inhalation ohne Sauerstoff ≥ 95 %;
• Der körperliche Fitnesswert der Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) beträgt 0 oder 1;
• Das Kopf-MRT zeigt kein Lymphom des Zentralnervensystems;
• Herzultraschall zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %; Keine klinisch signifikanten abnormalen Elektrokardiogramm-Befunde; Kein klinisch signifikanter Perikarder- oder Pleuraerguss;
• Ausreichender venöser Zugang (zur Einzelentnahme) und keine weiteren Kontraindikationen für die Blutzelltrennung;
• Der Blutschwangerschaftstest im Screening-Zeitraum für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter muss negativ sein

Ausschlusskriterien:

• Personen mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen einen Bestandteil in Zellprodukten;
• Personen mit einer Vorgeschichte allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg) sind positiv; Der Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder der Hepatitis-B-Kern-Antikörper (HBc-Ab) sind positiv und die HBV-DNA-Menge liegt über der Obergrenze des Normalwerts. Der Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) ist positiv und die HCV-RNA-Quantifizierung liegt über der Obergrenze der Normalwerte. Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab); Positiver Anti-Treponema-pallidum-Antikörper (TP Ab); Die DNA-Quantifizierung des Zytomegalievirus liegt über der Obergrenze der Normalwerte; Die Quantifizierung der EB-Virus-DNA liegt über der Obergrenze der Normalwerte;
• ZNS-Erkrankungen, die in der Vergangenheit oder im Screening von klinischer Bedeutung waren, wie Epilepsie, epileptische Anfälle, Lähmungen, Aphasie, zerebrale vaskuläre Ischämie/Blutungen, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankungen, organisches Hirnsyndrom, psychische Erkrankungen usw.;
• Patienten mit aktivem primären oder sekundären Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) (Patienten mit Symptomen einer ZNS-Erkrankung müssen sich einer Lumbalpunktionuntersuchung unterziehen, um ein ZNS-Lymphom auszuschließen).
• Diejenigen, die zuvor andere genetisch veränderte T-Zelltherapien oder andere CAR-T-Therapien oder eine andere gezielte Therapie gegen CD19 erhalten haben;
• Sie haben schwere genetische Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes);
• Screening auf thromboembolische Ereignisse innerhalb der ersten 6 Monate (wie Myokardinfarkt, Lungeninfarkt, tiefe Venenthrombose und andere systemische thrombotische Erkrankungen);
• Screening auf andere als die in dieser Studie angegebenen bösartigen Tumoren innerhalb der ersten 5 Jahre, mit Ausnahme von Tumoren in situ (wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs) oder Nicht-Melanom-Hautkrebs;
• Aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
• Innerhalb von 9 Monaten vor der PBMC-Entnahme eine Behandlung mit Bendamustin erhalten;
• Innerhalb von 6 Monaten vor der PBMC-Entnahme erhielten die Patienten eine Behandlung mit Alenzumab, Fludarabin und Cladribin;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der PBMC-Entnahme erhielten die Patienten Naloxamin, Calcineurininhibitoren, Chemotherapeutika (wie Methotrexat, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Benzoat-Stickstoff-Lost oder Mefalam usw.), Mycophenolat, Thalidomid, immunsuppressive Antikörper wie Anti-TNF, Anti-IL6, oder Anti-IL6R-Therapie, Tumorstrahlentherapie oder Medikamente, die an das FKBP-12-Protein binden können (wie Rapamycin, Tacrolimus, Everolimus usw.);
• Langwirksame Zellwachstumsfaktoren (wie der rekombinante humane Granulozyten-stimulierende Faktor Polyethylenglykol PEG-rhG-CSF) wurden innerhalb von 3 Wochen vor der PBMC-Sammlung verwendet;
• innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC-Sammlung eine Behandlung mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) erhalten haben;
• Personen, die innerhalb von 7 Tagen kurzfristig Zellwachstumsfaktoren (wie rekombinanter humaner Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, rekombinantes humanes Thrombopoietin usw.), Hämatopoese-Agonisten/-Stimulatoren (wie Haitrapopa-Ethanolamin-Tabletten), monoklonale CD20-Antikörper und Kortikosteroide erhalten haben vor der PBMC-Sammlung (ausgenommen diejenigen, die eine inhalative, lokale Steroidtherapie und eine physiologische Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz erhalten haben);
• innerhalb von 7 Tagen vor dem Screeningzeitraum eine Blutplättchentransfusion erhalten haben;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial lehnen die Anwendung von Verhütungsmitteln während des Versuchszeitraums und am Ende des Versuchs (2 Jahre nach der Reinfusion von RC19D2-Zellen) ab.
• Patienten, die innerhalb der ersten 4 Wochen nach dem Screening an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln teilgenommen haben (klinische Studien mit neuen Arzneimitteln, registrierte Studien, von Forschern initiierte klinische Studien usw.);
• Der Forscher ist der Ansicht, dass diese klinische Studie nicht geeignet ist (z. B. schlechte Compliance, Drogenmissbrauch usw.);
• Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten haben oder voraussichtlich während dieser Studie solche Impfstoffe erhalten müssen.