Fase I klinisk utprøving av RC19D2 celleinjeksjon i behandling av diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke;
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening, uavhengig av kjønn;
• Pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom som er diagnostisert som CD19 positive ved histopatologi og/eller cytologi, men har sviktet standardbehandling i tidlig fase, og mangler i dag effektive behandlingsmetoder for residiverende eller refraktær CD19 positiv.
• Regelverket for tidligere behandlingsstatus for forskningsdeltakere er som følger (møter minst én av dem): 1. Minst etter tilstrekkelig annenlinjebehandling (CD20-positive personer må allerede ha brukt tilstrekkelige mengder CD20-målrettede legemidler og antracyklinmedisiner) , tilbakefall, ingen remisjon eller progresjon; I de to første behandlingslinjene, hvis den optimale terapeutiske effekten er SD, må behandlingslinjen ha fullført 2 sykluser; 2. Tilbakefall, ulindret eller progresjon etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
• I henhold til NCCN-lymfombehandlingsretningslinjene fra 2023 og den 4. utgaven av WHO-klassifiseringen av lymfevevssvulster i 2016, ble følgende typer inkludert i denne studien: Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke-spesifikk (DLBCL-NOS)；Transformering follikulært lymfom (tFL)；Høygrads B-celle lymfom (HGBL) med MYC, BCL2 og/eller BCL6 omorganisering；Høygradig B-celle lymfom, ikke-spesifikt (HGBL-NOS)；Primært mediastinalt stort B-celle lymfom ( PMBL)；Follikulært lymfom av grad 3b (FL3b);
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
• Det er målbare mållesjoner i bildediagnostikk: lengden og diameteren av lesjoner i lymfeknuter ≥ 15 mm, eller ekstranodale lesjoner > 10 mm (i henhold til Lugano2014-standarden); Lesjoner som tidligere har mottatt strålebehandling anses kun å kunne måles når det er tydelig fremgang etter fullført strålebehandling;
• Under screening må laboratorieinspeksjoner oppfylle følgende krav: Nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9/L; Lymfocyttantall ≥ 0,3 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 70 g/L; Blodplater ≥ 50 × 10^9/L; Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 × Øvre grense for normalverdi (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ < 2,5 × ULinine; 1,5 × ULN og endogen kreatininclearance rate ≥ 60 mL/min (kreatininclearance rate Cockcroft Feilmetode: mannlig kreatininclearance rate=[(140 alder) × Vekt (kg)]/[0,818 × Kreatinin（ μ Mol/L)]; Kvinnelig kreatininclearance rate=[(140 år) × Kroppsvekt (kg) × 0,85]/[0,818 × Kreatinin（ μ Mol/L)].
• Lungefunksjonen er god, og blodets oksygenmetning av fingertupppulsen under ikke-oksygeninnånding er ≥ 95 %;
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) poengsum for fysisk form er 0 eller 1;
• Hode MR viser ingen lymfom i sentralnervesystemet;
• Hjerteultralyd viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %; Ingen klinisk signifikante unormale elektrokardiogramfunn; Ingen klinisk signifikant perikardiell eller pleural effusjon;
• Tilstrekkelig venøs tilgang (for enkel samling) og ingen andre kontraindikasjoner for separasjon av blodceller;
• Screeningperiodens blodgraviditetstest for kvinnelige deltakere i fertil alder må være negativ

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i cellulære produkter;
• Personer med en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Personer med en historie med organtransplantasjon;
• hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e-antigen (HBeAg) er positive; Hepatitt B e-antistoff (HBe Ab) og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBc Ab) er positive, og HBV-DNA-mengden er høyere enn den øvre grensen for normalverdi; Hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) er positivt og HCV RNA kvantifisering er høyere enn den øvre grensen for normale verdier; Positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV-Ab); Positivt anti Treponema pallidum antistoff (TP Ab); Cytomegalovirus DNA kvantifisering er høyere enn den øvre grensen for normale verdier; EB-virus DNA-kvantifisering er høyere enn den øvre grensen for normale verdier;
• CNS-sykdommer som har tidligere klinisk betydning eller screening, som epilepsi, epileptiske anfall, lammelser, afasi, cerebral vaskulær iskemi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykisk lidelse, etc;
• Pasienter med aktivt primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom (pasienter med CNS sykdomssymptomer må gjennomgå lumbalpunksjonsundersøkelse for å utelukke CNS lymfom).
• De som tidligere har mottatt annen genmodifisert T-celleterapi, eller annen CAR-T-terapi, eller annen målrettet behandling mot CD19;
• Har alvorlige genetiske eller autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus);
• Screening for tromboemboliske hendelser innen de første 6 månedene (som hjerteinfarkt, lungeinfarkt, dyp venetrombose og andre systemiske trombotiske sykdommer);
• Screening for andre ondartede svulster enn de som er indikert i denne studien innen de første 5 årene, bortsett fra svulster in situ (som livmorhalskreft, blære, brystkreft) eller hudkreft uten melanom;
• Aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk behandling;
• Mottatt behandling med bendamustin innen 9 måneder før PBMC-innsamling;
• Innen 6 måneder før PBMC-innsamling fikk pasienter behandling med Alenzumab, Fludarabin og Cladribine;
• Innen 4 uker før PBMC-innsamling fikk pasientene naloksamin, kalsineurinhemmere, kjemoterapimedisiner (som metotreksat, cyklofosfamid, ifosfamid, benzoatnitrogensennep eller mefalam, etc.), mykofenolat, talidomid, immunsuppressive antistoffer som IL6 T,NF, antistoffer. eller anti-IL6R-terapi, tumorstrålebehandling eller legemidler som kan binde seg til FKBP 12-protein (som rapamycin, takrolimus, everolimus, etc.);
• Langtidsvirkende cellevekstfaktorer (slik som polyetylenglykol rekombinant human granulocyttstimulerende faktor PEG-rhG-CSF) ble brukt innen 3 uker før PBMC-innsamling;
• Mottok granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) behandling innen 2 uker før innsamling av PBMC;
• Personer som har mottatt kortsiktige cellevekstfaktorer (som rekombinant human granulocytt kolonistimulerende faktor, rekombinant human trombopoietin, etc.), hematopoiese agonister/stimulatorer (som haitrapopa etanolamin tabletter), CD20 monoklonale antistoffer og kortikosteroider innen 7 dager før PBMC-innsamling (unntatt de som har fått inhalert, lokal steroidbehandling og fysiologisk erstatningsterapi for binyrebarksvikt);
• Mottok blodplatetransfusjon innen 7 dager før screeningsperioden;
• Gravide eller ammende kvinner, eller menn eller kvinner med fruktbarhetspotensial, nekter å bruke prevensjon under prøveperioden og ved slutten av forsøket (2 år etter RC19D2-cellreinfusjon);
• Pasienter som har deltatt i andre kliniske legemiddelutprøvinger i løpet av de første 4 ukene av screening (nye legemiddelkliniske studier, registrerte studier, kliniske studier initiert av forskere, etc.);
• Forskeren mener at denne kliniske utprøvingen ikke er egnet (som dårlig etterlevelse, narkotikamisbruk osv.);
• De som har mottatt levende eller svekkede vaksiner innen 3 måneder før screening, eller forventes å ha behov for slike vaksiner under denne studien.