Fase I klinische studie van RC19D2-celinjectie bij de behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening, ongeacht geslacht;
• Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom die door histopathologie en/of cytologie als CD19-positief zijn gediagnosticeerd, maar bij wie de standaardbehandeling in een vroeg stadium heeft gefaald, en die momenteel geen effectieve behandelmethoden hebben voor recidiverend of refractair CD19-positief.
• De regels voor de eerdere behandelingsstatus van onderzoeksdeelnemers zijn als volgt (tenminste één van hen ontmoeten): 1. Tenminste na voldoende tweedelijnsbehandeling (CD20-positieve personen moeten al voldoende hoeveelheden CD20-gerichte medicijnen en antracyclinemedicijnen hebben gebruikt) , herhaling, geen remissie of progressie; Als in de eerste twee behandellijnen het optimale therapeutische effect SD is, moet de behandellijn twee cycli hebben voltooid; 2. Herhaling, onverlicht of progressie na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Volgens de NCCN Lymphoma Treatment Guidelines van 2023 en de 4e editie van de WHO Lymphatic Tissue Tumor Classification uit 2016 werden de volgende typen in dit onderzoek opgenomen: Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), niet-specifiek (DLBCL-NOS); Transformerend folliculair lymfoom (tFL)；Hooggradig B-cellymfoom (HGBL) met MYC-, BCL2- en/of BCL6-herschikking；Hooggradig B-cellymfoom, niet-specifiek (HGBL-NOS)；Primair mediastinaal groot B-cellymfoom ( PMBL)；Graad 3b folliculair lymfoom (FL3b);
• Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
• Er zijn meetbare doellaesies bij beeldvorming: de lengte en diameter van laesies in lymfeklieren ≥ 15 mm, of extranodale laesies>10 mm (volgens Lugano2014 standaard); Laesies die in het verleden radiotherapie hebben ondergaan, worden alleen als meetbaar beschouwd als er duidelijke vooruitgang is na voltooiing van de radiotherapie;
• Tijdens de screening moeten laboratoriuminspecties aan de volgende eisen voldoen: aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l; aantal lymfocyten ≥ 0,3 × 10^9/l; Hemoglobine ≥ 70 g/l; Bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/l; Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 × Bovengrens van de normale waarde (ULN); Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Creatinine < 1,5 x ULN en endogene creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (creatinineklaringssnelheid Cockcroft Fault-methode: mannelijke creatinineklaringssnelheid = [(140 leeftijd) × gewicht (kg)]/[0,818 × Creatinine (μ Mol/L)]; Creatinineklaringspercentage bij vrouwen =[(leeftijd 140) × lichaamsgewicht (kg) × 0,85]/[0,818 × Creatinine (μ Mol/L)].
• De longfunctie is goed en de bloedzuurstofverzadiging van de vingertoppuls bij niet-zuurstofinhalatie is ≥ 95%;
• De fysieke fitheidsscore van de Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) is 0 of 1;
• Hoofd-MRI toont geen lymfoom van het centrale zenuwstelsel;
• Cardiale echografie toont een ejectiefractie van de linkerventrikel ≥ 50%; Geen klinisch significante abnormale bevindingen op het elektrocardiogram; Geen klinisch significante pericardiale of pleurale effusie;
• Adequate veneuze toegang (voor eenmalige afname) en geen andere contra-indicaties voor het scheiden van bloedcellen;
• De screeningsperiodebloedzwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moet negatief zijn

Uitsluitingscriteria:

• Personen met een voorgeschiedenis van allergieën voor een bestanddeel van cellulaire producten;
• Personen met een voorgeschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• Personen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg) zijn positief; Hepatitis B e-antilichaam (HBe Ab) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) zijn positief en de hoeveelheid HBV-DNA is hoger dan de bovengrens van de normale waarde; Hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) is positief en de kwantificering van HCV-RNA is hoger dan de bovengrens van normale waarden; Positief voor antilichaam tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV-Ab); Positief anti-Treponema pallidum-antilichaam (TP Ab); De kwantificering van cytomegalovirus-DNA is hoger dan de bovengrens van normale waarden; De kwantificering van het DNA van het EB-virus is hoger dan de bovengrens van de normale waarden;
• CZS-ziekten die in het verleden of tijdens screening een klinische betekenis hebben gehad, zoals epilepsie, epileptische aanvallen, verlamming, afasie, cerebrale vasculaire ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychische aandoeningen, enz.;
• Patiënten met actief primair of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) (patiënten met symptomen van CZS-ziekte moeten een lumbaalpunctieonderzoek ondergaan om CZS-lymfoom uit te sluiten).
• Degenen die eerder andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën hebben ontvangen, of andere CAR-T-therapieën, of enige andere gerichte therapie tegen CD19;
• Als u ernstige genetische of auto-immuunziekten heeft (zoals systemische lupus erythematosus);
• Screening op trombo-embolische voorvallen binnen de eerste 6 maanden (zoals een hartinfarct, longinfarct, diepveneuze trombose en andere systemische trombotische ziekten);
• Screening op andere kwaadaardige tumoren dan die geïndiceerd in dit onderzoek binnen de eerste 5 jaar, met uitzondering van tumoren in situ (zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker) of niet-melanome huidkanker;
• Actieve of oncontroleerbare infecties die systemische behandeling vereisen;
• Binnen 9 maanden voorafgaand aan de PBMC-verzameling een behandeling met bendamustine ontvangen;
• Binnen 6 maanden voorafgaand aan de PBMC-verzameling ontvingen patiënten een behandeling met Alenzumab, Fludarabine en Cladribine;
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de PBMC-verzameling ontvingen patiënten naloxamine, calcineurineremmers, chemotherapiemedicijnen (zoals methotrexaat, cyclofosfamide, ifosfamide, benzoaatstikstofmosterd of mefalam, enz.), mycofenolaat, thalidomide, immunosuppressieve antilichamen zoals anti-TNF, anti-IL6, of anti-IL6R-therapie, tumorradiotherapie of geneesmiddelen die kunnen binden aan het FKBP 12-eiwit (zoals rapamycine, tacrolimus, everolimus, enz.);
• Langwerkende celgroeifactoren (zoals polyethyleenglycol recombinante menselijke granulocytstimulerende factor PEG-rhG-CSF) werden gebruikt binnen 3 weken voorafgaand aan de PBMC-verzameling;
• Behandeling met granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF) ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de PBMC-verzameling;
• Personen die binnen 7 dagen celgroeifactoren (zoals recombinante menselijke granulocytkoloniestimulerende factor, recombinante menselijke trombopoëtine, enz.), hematopoëse-agonisten/stimulatoren (zoals haitrapopa-ethanolaminetabletten), CD20-monoklonale antilichamen en corticosteroïden hebben gekregen voorafgaand aan de PBMC-verzameling (met uitzondering van degenen die geïnhaleerde therapie, lokale steroïdetherapie en fysiologische vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie hebben gekregen);
• Bloedplaatjestransfusie ontvangen binnen 7 dagen vóór de screeningsperiode;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of mannen of vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel, weigeren anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en aan het einde van de proef (2 jaar na reïnfusie van RC19D2-cellen);
• Patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen de eerste vier weken van de screening (klinische onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen, geregistreerde onderzoeken, klinische onderzoeken geïnitieerd door onderzoekers, enz.);
• De onderzoeker is van mening dat deze klinische proef niet geschikt is (zoals slechte therapietrouw, drugsmisbruik, enz.);
• Degenen die binnen de drie maanden voorafgaand aan de screening levende of verzwakte vaccins hebben gekregen, of die naar verwachting tijdens deze proef dergelijke vaccins zullen moeten krijgen.