미만성 거대 B세포 림프종 치료에서 RC19D2 세포 주입에 대한 제1상 임상시험

포함 기준:

• 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 성별에 관계없이 스크리닝 당시 연령이 18세 이상입니다.
• 조직병리학 및/또는 세포학에서 CD19 양성으로 진단되었으나 초기 단계에서 표준 치료에 실패했으며 현재 재발성 또는 불응성 CD19 양성에 대한 효과적인 치료 방법이 부족한 미만성 거대 B세포 림프종 환자.
• 연구 참여자의 과거 치료 상태에 대한 규정은 다음과 같습니다(최소 1개 이상 충족). 1. 적어도 충분한 2차 치료 이후(CD20 양성자는 이미 충분한 양의 CD20 표적 약물 및 안트라사이클린 약물을 사용했어야 함) , 재발, 완화 없음, 또는 진행; 처음 두 가지 치료 라인에서 최적의 치료 효과가 SD인 경우 치료 라인은 2주기를 완료해야 합니다.2. 자가 조혈모세포 이식 후 재발, 완화되지 않거나 진행.
• 2023년 NCCN 림프종 치료 지침과 2016년 WHO 림프 조직 종양 분류 제4판에 따르면, 이 시험에는 다음과 같은 유형이 포함되었습니다: 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 비특이적(DLBCL-NOS); 여포성 림프종(tFL); MYC, BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종(HGBL); 비특이적 고등급 B세포 림프종(HGBL-NOS); 원발성 종격동 거대 B세포 림프종( PMBL); 등급 3b 여포성 림프종(FL3b);
• 예상 생존 시간 ≥ 12주;
• 영상화에는 측정 가능한 표적 병변이 있습니다: 림프절 병변의 길이 및 직경 ≥ 15mm, 또는 림프절외 병변 >10mm(Lugano2014 표준에 따름); 과거에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료를 마친 후 뚜렷한 진전이 있는 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 스크리닝 동안 실험실 검사는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다:호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L;림프구 수 ≥ 0.3 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 70g/L;혈소판 ≥ 50 × 10^9/L;총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 × 정상치 상한치(ULN);아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN;크레아티닌< 1.5 × ULN 및 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(크레아티닌 청소율 Cockcroft Fault 방법: 남성 크레아티닌 청소율=[(140세) × 체중(kg)]/[0.818 × 크레아티닌( μ Mol/L)]; 여성 크레아티닌 청소율=[(140세)×체중(kg)×0.85]/[0.818 × 크레아티닌( μ Mol/L)].
• 폐 기능이 양호하고 비산소 흡입 시 손가락 끝 맥박의 혈중 산소 포화도가 ≥ 95%입니다.
• ECOG(Eastern Oncology Collaborative Group) 체력 점수는 0 또는 1입니다.
• 머리 MRI에서는 중추신경계 림프종이 발견되지 않았습니다.
• 심장 초음파에서는 좌심실 박출률이 50% 이상인 것으로 나타났습니다. 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도 소견이 없습니다. 임상적으로 유의미한 심낭 또는 흉막 삼출이 없습니다.
• 적절한 정맥 접근(단일 수집의 경우) 및 혈액 세포 분리에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.
• 가임기 여성 참가자의 선별검사 기간 혈액 임신 검사는 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 세포 제품의 모든 성분에 알레르기 병력이 있는 개인
• 동종조혈모세포이식 병력이 있는 자
• 장기 이식 병력이 있는 개인
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 e 항원(HBeAg)이 양성입니다. B형 간염 e 항체(HBe Ab) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBc Ab)가 양성이고 HBV-DNA 양이 정상 상한치보다 높습니다. C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab)가 양성이고 HCV RNA 정량이 정상 상한치보다 높습니다. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab)에 양성입니다. 양성 항 트레포네마 팔리듐 항체(TP Ab); 거대세포바이러스 DNA 정량은 정상 수치의 상한보다 높습니다. EB 바이러스 DNA 정량은 정상 수치의 상한보다 높습니다.
• 간질, 간질성 발작, 마비, 실어증, 뇌혈관 허혈/출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신 질환 등 과거 또는 검진에서 임상적 유의성이 있었던 중추신경계 질환;
• 활동성 원발성 또는 속발성 중추신경계(CNS) 림프종이 있는 환자(CNS 질환 증상이 있는 환자는 CNS 림프종을 배제하기 위해 요추 천자 검사를 받아야 함).
• 이전에 다른 유전자 변형 T 세포 치료법, 다른 CAR-T 치료법, 또는 CD19에 대한 다른 표적 치료법을 받은 적이 있는 자,
• 심각한 유전성 질환 또는 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스 등)이 있는 경우
• 처음 6개월 이내에 혈전색전증(예: 심근경색, 폐경색, 심부정맥 혈전증 및 기타 전신 혈전성 질환)에 대한 선별검사
• 상피내 종양(예: 자궁경부암, 방광암, 유방암) 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 처음 5년 이내에 본 연구에 표시된 것 이외의 악성 종양에 대한 선별검사
• 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제 불가능한 감염;
• PBMC 수집 전 9개월 이내에 벤다무스틴으로 치료를 받았습니다.
• PBMC 수집 전 6개월 이내에 환자는 Alenzumab, Fludarabine 및 Cladribine으로 치료를 받았습니다.
• PBMC 수집 전 4주 이내에 환자는 날록사민, 칼시뉴린 억제제, 화학요법 약물(예: 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 벤조에이트 질소 머스타드 또는 메팔람 등), 마이코페놀레이트, 탈리도마이드, 면역억제 항체(예: 항 TNF, 항 IL6, 또는 항 IL6R 요법, 종양 방사선 요법 또는 FKBP 12 단백질에 결합할 수 있는 약물(예: 라파마이신, 타크로리무스, 에베로리무스 등);
• 장기간 작용하는 세포 성장 인자(예: 폴리에틸렌 글리콜 재조합 인간 과립구 자극 인자 PEG-rhG-CSF)를 PBMC 수집 전 3주 이내에 사용했습니다.
• PBMC 수집 전 2주 이내에 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 치료를 받았습니다.
• 7일 이내에 단기 세포 성장 인자(재조합 인간 과립구 집락 자극 인자, 재조합 인간 트롬보포이에틴 등), 조혈 작용제/자극제(하이트라포파 에탄올아민 정제 등), CD20 단클론 항체, 코르티코스테로이드를 투여받은 자 PBMC 채취 전(흡입치료, 국소 스테로이드 치료, 부신부전에 대한 생리학적 대체치료를 받은 환자 제외)
• 스크리닝 기간 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받은 자,
• 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 시험 기간 동안 및 시험 종료 시(RC19D2 세포 재주입 후 2년) 피임 사용을 거부합니다.
• 스크리닝 첫 4주 이내에 다른 약물 임상시험(신약 임상시험, 등록 연구, 연구자가 시작한 임상 연구 등)에 참여한 환자
• 연구자가 본 임상시험이 적합하지 않다고 생각하는 경우(순응도 저하, 약물 남용 등)
• 스크리닝 전 3개월 이내에 생백신 또는 약독화백신을 접종받았거나, 본 시험 기간 동안 해당 백신을 접종할 필요가 있을 것으로 예상되는 자.