Essai clinique de phase I sur l'injection de cellules RC19D2 dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage, quel que soit le sexe ;
• Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B qui ont été diagnostiqués comme CD19 positifs par histopathologie et/ou cytologie, mais qui ont échoué au traitement standard à un stade précoce et qui manquent actuellement de méthodes de traitement efficaces pour les CD19 positifs récurrents ou réfractaires.
• Les réglementations relatives au statut de traitement antérieur des participants à la recherche sont les suivantes (satisfaites à au moins une d'entre elles) : 1. Au moins après un traitement de deuxième intention suffisant (les personnes CD20 positives doivent déjà avoir utilisé des quantités suffisantes de médicaments ciblés sur CD20 et d'anthracyclines) , récidive, absence de rémission ou progression ; Dans les deux premières lignes de traitement, si l'effet thérapeutique optimal est SD, alors la ligne de traitement doit avoir terminé 2 cycles ; 2. Récidive, non soulagée ou progression après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
• Selon les lignes directrices 2023 du NCCN pour le traitement du lymphome et la 4e édition de la classification des tumeurs du tissu lymphatique de l'OMS en 2016, les types suivants ont été inclus dans cet essai : Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifique (DLBCL-NOS) ； Transformant lymphome folliculaire (tFL)；Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) avec réarrangement MYC, BCL2 et/ou BCL6；Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifique (HGBL-NOS)；Lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B ( PMBL)； Lymphome folliculaire de grade 3b (FL3b) ;
• Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
• Il existe des lésions cibles mesurables en imagerie : la longueur et le diamètre des lésions des ganglions lymphatiques ≥ 15 mm, ou des lésions extraganglionnaires > 10 mm (selon la norme Lugano2014) ; Les lésions ayant reçu une radiothérapie dans le passé sont considérées comme mesurables uniquement lorsqu'il y a des progrès évidents après la fin de la radiothérapie ;
• Lors du dépistage, les inspections de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes : nombre de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L ; nombre de lymphocytes ≥ 0,3 × 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 70 g/L ; Plaquettes ≥ 50 × 10^9/L ; Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Créatinine < 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine endogène ≥ 60 ml/min (taux de clairance de la créatinine Méthode Cockcroft Fault : taux de clairance de la créatinine chez l'homme = [(140 ans) × poids (kg)]/[0,818 × Créatinine（ μ Mol/L)] ; Taux de clairance de la créatinine chez la femme = [(140 ans) × poids corporel (kg) × 0,85]/[0,818 × Créatinine（ μ Mol/L)].
• La fonction pulmonaire est bonne et la saturation en oxygène du sang du pouls du bout du doigt en cas d'inhalation sans oxygène est ≥ 95 % ;
• Le score de condition physique de l’Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) est de 0 ou 1 ;
• L'IRM de la tête ne montre aucun lymphome du système nerveux central ;
• L'échographie cardiaque montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; Aucun résultat anormal d'électrocardiogramme cliniquement significatif ; Aucun épanchement péricardique ou pleural cliniquement significatif ;
• Accès veineux adéquat (pour un prélèvement unique) et aucune autre contre-indication à la séparation des cellules sanguines ;
• Le test sanguin de grossesse effectué pendant la période de dépistage pour les participantes en âge de procréer doit être négatif.

Critère d'exclusion:

• Les personnes ayant des antécédents d'allergies à l'un des composants des produits cellulaires ;
• Les personnes ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Les personnes ayant des antécédents de transplantation d'organes ;
• l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe) sont positifs ; Les anticorps anti-hépatite B e (HBe Ab) et/ou les anticorps anti-hépatite B core (HBc Ab) sont positifs et la quantité d'ADN-VHB est supérieure à la limite supérieure de la valeur normale ; Les anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCV Ab) sont positifs et la quantification de l'ARN du VHC est supérieure à la limite supérieure des valeurs normales ; Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) ; Anticorps anti-Treponema pallidum positif (TP Ab) ; La quantification de l’ADN du cytomégalovirus est supérieure à la limite supérieure des valeurs normales ; La quantification de l’ADN du virus EB est supérieure à la limite supérieure des valeurs normales ;
• Maladies du SNC qui ont une signification clinique dans le passé ou le dépistage, telles que l'épilepsie, les crises d'épilepsie, la paralysie, l'aphasie, l'ischémie/hémorragie vasculaire cérébrale, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la maladie mentale, etc. ;
• Patients atteints d'un lymphome actif primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC) (les patients présentant des symptômes de maladie du SNC doivent subir un examen de ponction lombaire pour exclure un lymphome du SNC).
• Ceux qui ont déjà reçu d’autres thérapies cellulaires T génétiquement modifiées, ou d’autres thérapies CAR-T, ou toute autre thérapie ciblée contre le CD19 ;
• Avoir de graves maladies génétiques ou auto-immunes (telles que le lupus érythémateux disséminé) ;
• Dépistage des événements thromboemboliques au cours des 6 premiers mois (tels que l'infarctus du myocarde, l'infarctus pulmonaire, la thrombose veineuse profonde et d'autres maladies thrombotiques systémiques) ;
• Dépistage des tumeurs malignes autres que celles indiquées dans cette étude dans les 5 premières années, à l'exception des tumeurs in situ (telles que le cancer du col de l'utérus, de la vessie, du sein) ou des cancers cutanés non mélanomes ;
• Infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systémique ;
• Dans les 9 mois précédant la collecte des PBMC, a reçu un traitement à la bendamustine ;
• Dans les 6 mois précédant la collecte des PBMC, les patients ont reçu un traitement par Alenzumab, Fludarabine et Cladribine ;
• Dans les 4 semaines précédant le prélèvement des PBMC, les patients ont reçu de la naloxamine, des inhibiteurs de la calcineurine, des médicaments de chimiothérapie (tels que le méthotrexate, le cyclophosphamide, l'ifosfamide, la moutarde azotée benzoate ou le méfalam, etc.), du mycophénolate, de la thalidomide, des anticorps immunosuppresseurs tels que l'anti TNF, l'anti IL6, ou une thérapie anti-IL6R, une radiothérapie tumorale ou des médicaments pouvant se lier à la protéine FKBP 12 (comme la rapamycine, le tacrolimus, l'évérolimus, etc.) ;
• Des facteurs de croissance cellulaire à action prolongée (tels que le facteur de stimulation des granulocytes humains recombinés au polyéthylène glycol PEG-rhG-CSF) ont été utilisés dans les 3 semaines précédant la collecte des PBMC ;
• Reçu un traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) dans les 2 semaines précédant la collecte des PBMC ;
• Les personnes qui ont reçu des facteurs de croissance cellulaire à court terme (tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants, la thrombopoïétine humaine recombinante, etc.), des agonistes/stimulateurs de l'hématopoïèse (tels que des comprimés d'éthanolamine d'haitrapopa), des anticorps monoclonaux CD20 et des corticostéroïdes dans les 7 jours. avant la collecte des PBMC (à l'exclusion de ceux qui ont reçu une corticothérapie locale inhalée et une thérapie physiologique de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne) ;
• A reçu une transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant la période de dépistage ;
• Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les hommes ou femmes ayant un potentiel de fertilité, refusent d'utiliser une contraception pendant la période d'essai et à la fin de l'essai (2 ans après la réinfusion de cellules RC19D2) ;
• Patients ayant participé à d’autres essais cliniques de médicaments dans les 4 premières semaines suivant le dépistage (essais cliniques de nouveaux médicaments, études enregistrées, études cliniques initiées par des chercheurs, etc.) ;
• Le chercheur estime que cet essai clinique n'est pas adapté (comme une mauvaise observance, un abus de médicaments, etc.) ;
• Ceux qui ont reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui devraient recevoir de tels vaccins au cours de cet essai.