オピオイドへの子宮内曝露によりオピオイド離脱を経験している新生児における経口ロフェキシジンの薬物動態学的および安全性研究

包含基準:

1. 現地の法律および治験審査委員会（IRB）の要件に従って、患者の親または法的に権限を与えられた代理人（LAR）/保護者から取得した書面によるインフォームドコンセント。
2. 無作為化時に生後7日未満の乳児。
3. 出生時の在胎週数が35週以上。
4. 出生時の最小体重が 1.8 kg 以上。
5. 乳児の母親は 18 歳以上です。

6. 子宮内アヘン剤曝露は NOWS 症状の一因となると予想されており、これは主任研究者によって決定され、以下の少なくとも 1 つによって裏付けられています。

   1. 精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）によるオピオイド使用障害（OUD）の診断によって確認された、妊娠中の母親のアヘン剤使用歴、OUDの治療、免許を持った医師によって処方されたオピオイドによる治療または医療従事者、母親の医療記録におけるアヘン剤使用の文書化、および/または母親の自己申告によるアヘン剤使用。
   2. 妊娠中または出産中の母親の尿アヘン剤スクリーニング陽性。または
   3. 参加者の尿、胎便、臍帯血または組織検査でアヘン代謝産物が陽性である。
7. mFNASTを使用する施設でmFNASTスコアが8以上の2回連続の症状がある、またはESC評価で少なくとも1つのスコアが1以上で、ESCアプローチを使用する施設で臨床ケアチームの同意がある。 注: 研究チームは、地域の標準治療に従って NOWS 症状を評価するために使用されるのと同じ NOWS スコアリング方法 (つまり、mFNAST または ESC 評価) を使用して患者の適格性を判断する必要があります。
8. 経口で薬を受け取ることができます。

除外基準:

1. 新生児集中治療室（NICU）での長期にわたる鎮痛および鎮静療法によりNOWSを発症した患者。
2. スクリーニング/ランダム化の前にモルヒネ、メサドン、ブプレノルフィン、クロニジン、またはフェノバルビタールなどのNOWS治療を受けている。
3. 母体のオピオイド依存症の治療の一環として投与されるブプレノルフィンまたはメサドンの治験製剤以外の治験薬、装置、または生物学的薬剤への出生前曝露。
4. 患者の NOWS 入院治療中から NOWS 治療完了後約 30 日以内に予定されている、または予定されている手術 (割礼は含まれません)。
5. 発作、EEGで確認。
6. mFNAST スコア ≥14。
7. 15 分以上間隔をあけて 2 回連続して血圧測定を行い、収縮期血圧が 55 mm Hg 未満である。
8. 15 分以上離れた 2 回の連続した心拍数測定が 110 bpm 未満。
9. スクリーニング ECG 上の QTc 間隔 > 480 ミリ秒を含む、研究主任の判断によるスクリーニング時の臨床的に重大な異常 ECG。 注: QTc 間隔が上記の基準を満たしている場合、各 ECG を約 30 ～ 60 分間隔で取得し、QTc 間隔を小児心臓専門医が確認して、測定を 2 回繰り返すことによって値を確認できます。 小児心臓専門医が、3 つの ECG のうち 2 つに基づいて QTc 間隔が >480 ミリ秒であると確認した場合、患者は参加から除外されます。 小児心臓専門医が、3 つの ECG のうち 2 つに基づいて QTc 間隔が 480 ミリ秒以下であることを確認した場合、その患者は小児心臓専門医と相談した治験責任医師の裁量により、研究への参加が考慮される場合があります。 スクリーニング時に確認されたＱＴｃ＞４８０ミリ秒を有する患者は、ＱＴｃが正常範囲内に回復するまで、少なくとも１日１回、地域の標準治療に従ってモニタリングされる。 研究に登録されていない患者は、臨床的に必要とされる追加の評価とケアを受けることになります。

10. 臨床上の理由により完了した臨床検査で、臨床的に重大な異常な検査値がある。これには、患者を過度のリスクにさらす可能性があると地元の検査機関が判断した正常範囲外の検査値が含まれ、主任研究者が判断したものには次のいずれかが含まれる。

    1. ヘマトクリット値 <40%
    2. 血小板数 <100,000/μL
11. 点滴や酸素補給による継続的な治療が必要な場合。 注: 一時的に輸液や酸素補給が必要な患者は、治験責任医師の裁量で研究に含めることが検討される場合があります。
12. 研究主任者および/または治験依頼者の意見において、患者を研究参加に不当な危険にさらす、または患者が研究を完了する能力を妨げると判断した先天奇形または急性の医学的疾患、状態、または臨床所見。投薬管理や患者の生存に関する懸念。