Farmacokinetisch en veiligheidsonderzoek naar oraal lofexidine bij pasgeborenen die ontwenningsverschijnselen van opioïden ervaren als gevolg van intra-uteriene blootstelling aan opioïden

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) (LAR)/voogd(en) van de patiënt in overeenstemming met lokale wetten en vereisten van de Institutional Review Board (IRB).
2. Baby's <7 dagen oud op het moment van randomisatie.
3. Zwangerschapsduur ≥35 weken bij de geboorte.
4. Minimumgewicht ≥1,8 kg bij de geboorte.
5. De moeder van het kind is ≥18 jaar oud.

6. Intra-uteriene blootstelling aan opiaten zal naar verwachting bijdragen aan de symptomen van de NOWS, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker en ondersteund door ten minste een van de volgende zaken:

   1. Voorgeschiedenis van opiaatgebruik door de moeder tijdens de zwangerschap zoals bevestigd door de diagnose van opioïdengebruiksstoornis (OUD) volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5), behandeling voor OUD, behandeling met een opioïd voorgeschreven door een bevoegd arts of gezondheidszorgwerker, documentatie van opiaatgebruik in het medisch dossier van de moeder, en/of zelfgerapporteerd opiaatgebruik van de moeder;
   2. Positieve maternale urine-opiaatscreening tijdens zwangerschap of bevalling; of
   3. Deelnemersurine, meconium of navelstrengbloed of -weefsel testen positief op opiaatmetabolieten.
7. Symptomatisch met 2 opeenvolgende scores ≥8 op de mFNAST op locaties waar de mFNAST wordt gebruikt OF ten minste één score ≥1 op de ESC-beoordeling en met instemming van het klinische zorgteam op locaties die de ESC-zorgbenadering gebruiken. Opmerking: Het onderzoeksteam moet dezelfde NOWS-scoremethode gebruiken (d.w.z. mFNAST- of ESC-beoordeling) om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt als wordt gebruikt om de NOWS-symptomen te beoordelen volgens de lokale zorgstandaard.
8. Kan medicijnen oraal ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die NOWS ontwikkelden als gevolg van langdurige analgesie en sedatietherapie op de neonatale intensive care (NICU).
2. Behandeling voor NOWS ontvangen, waaronder morfine, methadon, buprenorfine, clonidine of fenobarbital vóór screening/randomisatie.
3. Prenatale blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, hulpmiddel of biologisch agens anders dan onderzoeksformuleringen van buprenorfine of methadon, toegediend als onderdeel van de behandeling van opioïdenafhankelijkheid van de moeder.
4. Elke verwachte of geplande operatie tijdens de intramurale behandeling van de patiënt voor NOWS tot ongeveer 30 dagen na voltooiing van de behandeling voor NOWS (exclusief besnijdenis).
5. Aanvallen, bevestigd door EEG.
6. mFNAST-score ≥14.
7. Twee opeenvolgende bloeddrukmetingen met een tussenpoos van meer dan 15 minuten bij een systolische bloeddruk <55 mm Hg.
8. Twee opeenvolgende hartslagmetingen <110 bpm met een tussenpoos van meer dan 15 minuten.
9. Klinisch significant afwijkend ECG bij screening naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, inclusief een QTc-interval >480 msec op een screening-ECG. Opmerking: als het QTc-interval aan de bovenstaande criteria voldoet, kan de waarde worden bevestigd door de meting tweemaal te herhalen, waarbij elke ECG ongeveer 30-60 minuten na elkaar wordt gemaakt, en het QTc-interval wordt bevestigd door een kindercardioloog. Als de kindercardioloog op basis van twee van de drie ECG’s bevestigt dat het QTc-interval >480 msec bedraagt, wordt de patiënt uitgesloten van deelname. Als de kindercardioloog op basis van twee van de drie ECG's bevestigt dat het QTc-interval ≤480 msec bedraagt, kan de patiënt, naar goeddunken van de onderzoeker, in overleg met de kindercardioloog in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Patiënten met een bevestigde QTc >480 msec bij screening zullen worden gecontroleerd volgens de lokale zorgstandaard, ten minste eenmaal per dag, totdat de QTc weer binnen het normale bereik ligt. Patiënten die niet aan het onderzoek deelnemen, krijgen aanvullende evaluatie en zorg zoals klinisch geïndiceerd.

10. Om klinische redenen klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden van laboratoriumtests laten uitvoeren, inclusief laboratoriumwaarden buiten het normale bereik zoals bepaald door het plaatselijke laboratorium waardoor de patiënt een onnodig risico zou lopen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, inclusief een van de volgende:

    1. Hematocrietwaarden van <40%
    2. Aantal bloedplaatjes <100.000/μl
11. Vereist langdurige behandeling met IV-vloeistoffen of aanvullende zuurstof. Opmerking: Patiënten met een voorbijgaande behoefte aan IV-vloeistoffen of aanvullende zuurstof kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, in aanmerking komen voor opname in het onderzoek.
12. Eventuele aangeboren misvormingen of acute medische ziekte, aandoening of klinische bevinding die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en/of de sponsor, de patiënt een onnodig risico zou opleveren voor deelname aan het onderzoek of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien zou belemmeren, inclusief zorgen met betrekking tot de medicatietoediening of de overleving van de patiënt.