Estudo farmacocinético e de segurança da lofexidina oral em neonatos que sofrem abstinência de opioides devido à exposição intrauterina a opioides

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido dos pais do paciente ou representante(s) legalmente autorizado(s) (LAR)/responsável(s) de acordo com as leis locais e os requisitos do Institutional Review Board (IRB).
2. Bebês com menos de 7 dias de idade no momento da randomização.
3. Idade gestacional ≥35 semanas ao nascer.
4. Peso mínimo ≥1,8 kg ao nascer.
5. A mãe do bebê tem ≥18 anos de idade.

6. Espera-se que a exposição intrauterina a opiáceos contribua para os sintomas de NOWS, conforme determinado pelo Investigador Principal e apoiado por pelo menos um dos seguintes:

   1. História materna de uso de opiáceos durante a gravidez, confirmada pelo diagnóstico de transtorno por uso de opiáceos (OUD), de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5), tratamento para OUD, tratamento com um opióide prescrito por um médico licenciado ou profissional de saúde, documentação do uso de opiáceos no prontuário médico materno e/ou uso de opiáceos autorrelatado pela mãe;
   2. Teste positivo de opiáceos na urina materna durante a gravidez ou parto; ou
   3. Teste de urina, mecônio ou sangue do cordão umbilical ou tecido do participante positivo para metabólitos de opiáceos.
7. Sintomático com 2 pontuações consecutivas ≥8 no mFNAST em locais que usam o mFNAST OU pelo menos uma pontuação ≥1 na avaliação ESC e com concordância da equipe de cuidados clínicos em locais que usam a abordagem ESC para atendimento. Nota: A equipe do estudo deve usar o mesmo método de pontuação NOWS (ou seja, avaliação mFNAST ou ESC) para determinar a elegibilidade do paciente, conforme usado para avaliar os sintomas NOWS de acordo com o padrão local de atendimento.
8. Pode receber medicamentos por via oral.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que desenvolveram NOWS devido à analgesia prolongada na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) e terapia de sedação.
2. Recebeu tratamento para NOWS, incluindo morfina, metadona, buprenorfina, clonidina ou fenobarbital antes da triagem/randomização.
3. Exposição pré-natal a um medicamento, dispositivo ou agente biológico experimental que não seja formulações experimentais de buprenorfina ou metadona administradas como parte do tratamento para dependência materna de opióides.
4. Qualquer cirurgia prevista ou programada durante o tratamento hospitalar do paciente para NOWS até aproximadamente 30 dias após a conclusão do tratamento para NOWS (não incluindo circuncisão).
5. Convulsões, confirmadas por EEG.
6. Pontuação mFNAST ≥14.
7. Duas medidas consecutivas de pressão arterial com intervalo superior a 15 minutos com pressão arterial sistólica <55 mm Hg.
8. Duas medições consecutivas de frequência cardíaca <110 bpm com mais de 15 minutos de intervalo.
9. ECG anormal clinicamente significativo na triagem, no julgamento do investigador principal, incluindo um intervalo QTc> 480 mseg em um ECG de triagem. Nota: se o intervalo QTc atender aos critérios acima, o valor poderá ser confirmado repetindo a medição duas vezes, com cada ECG obtido com aproximadamente 30-60 minutos de intervalo, e o intervalo QTc confirmado por um cardiologista pediátrico. Se o cardiologista pediátrico confirmar que o intervalo QTc é> 480 mseg com base em dois dos três ECGs, o paciente será excluído da participação. Se o cardiologista pediátrico confirmar que o intervalo QTc é ≤480 ms com base em dois dos três ECGs, o paciente pode ser considerado para entrada no estudo, a critério do Investigador em consulta com o cardiologista pediátrico. Pacientes com QTc confirmado> 480 mseg na triagem serão monitorados de acordo com o padrão local de atendimento, pelo menos uma vez ao dia, até que o QTc fique dentro da faixa normal. Os pacientes não inscritos no estudo receberão avaliação e cuidados adicionais conforme indicado clinicamente.

10. Ter valores laboratoriais anormais clinicamente significativos em testes laboratoriais concluídos por razões clínicas, incluindo valores laboratoriais fora da faixa normal, conforme determinado pelo laboratório local, que colocaria o paciente em risco indevido, conforme determinado pelo Investigador Principal, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Valores de hematócrito <40%
    2. Contagem de plaquetas <100.000/μL
11. Requer tratamento sustentado com fluidos intravenosos ou oxigênio suplementar. Nota: Pacientes com necessidade transitória de fluidos intravenosos ou oxigênio suplementar podem ser considerados para inclusão no estudo a critério do investigador.
12. Quaisquer malformações congênitas ou doença médica aguda, condição ou achado clínico que, na opinião do Investigador Principal e/ou do Patrocinador, colocaria o paciente em risco indevido de participação no estudo ou interferiria na capacidade do paciente de concluir o estudo, incluindo preocupações relacionadas à administração de medicamentos ou à sobrevivência do paciente.