Farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af oral lofexidin hos nyfødte, der oplever opioidabstinenser på grund af intrauterin eksponering for opioider

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patientens forælder eller juridisk autoriserede repræsentant(er) (LAR)/værge(r) i overensstemmelse med lokale love og krav fra Institutional Review Board (IRB).
2. Spædbørn <7 dage gamle på randomiseringstidspunktet.
3. Svangerskabsalder ≥35 uger ved fødslen.
4. Minimumvægt ≥1,8 kg ved fødslen.
5. Spædbarnets mor er ≥18 år.

6. Intrauterin opiateksponering forventes at bidrage til NOWS-symptomer, som bestemt af den primære efterforsker og understøttet af mindst én af følgende:

   1. Moderhistorie med opiatbrug under graviditet som bekræftet ved diagnose af opioidbrugsforstyrrelse (OUD) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), behandling for OUD, behandling med et opioid ordineret af en autoriseret læge eller sundhedspersonale, dokumentation for opiatbrug i moderens lægejournal og/eller moderens selvrapporterede opiatbrug;
   2. Positiv moderens urinopiatscreening under graviditet eller fødsel; eller
   3. Deltagerens urin, meconium eller navlestrengsblod eller væv tester positivt for opiatmetabolitter.
7. Symptomatisk med 2 på hinanden følgende scorer ≥8 på mFNAST på steder, der bruger mFNAST ELLER mindst én score ≥1 på ESC-vurderingen og med aftale fra det kliniske plejeteam på steder, der bruger ESC-tilgangen til pleje. Bemærk: Undersøgelsesholdet bør bruge den samme NOWS-scoringsmetode (dvs. mFNAST- eller ESC-vurdering) til at bestemme patientens egnethed, som bruges til at vurdere NOWS-symptomer i henhold til den lokale standard for pleje.
8. Kan modtage medicin oralt.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der udviklede NOWS på grund af forlænget neonatal intensivafdeling (NICU) analgesi og sedationsbehandling.
2. Modtog behandling for NOWS, herunder morfin, metadon, buprenorphin, clonidin eller phenobarbital før screening/randomisering.
3. Prænatal eksponering for et forsøgslægemiddel, en anordning eller et biologisk agens, bortset fra undersøgelsesformuleringer af buprenorphin eller metadon, indgivet som en del af behandling for maternel opioidafhængighed.
4. Enhver forventet eller planlagt operation under patientens indlæggelsesbehandling for NOWS gennem cirka 30 dage efter afslutningen af ​​deres behandling for NOWS (ikke inklusive omskæring).
5. Anfald, bekræftet ved EEG.
6. mFNAST-score ≥14.
7. To på hinanden følgende blodtryksmålinger med mere end 15 minutters mellemrum med et systolisk blodtryk <55 mm Hg.
8. To på hinanden følgende pulsmålinger <110 bpm med mere end 15 minutters mellemrum.
9. Klinisk signifikant unormalt EKG ved screening efter hovedforskerens vurdering, inklusive et QTc-interval >480 msek på et screenings-EKG. Bemærk: Hvis QTc-intervallet opfylder ovenstående kriterier, kan værdien bekræftes ved at gentage målingen to gange, hvor hvert EKG opnås med ca. 30-60 minutters mellemrum, og QTc-intervallet bekræftes af en pædiatrisk kardiolog. Hvis den pædiatriske kardiolog bekræfter, at QTc-intervallet er >480 msek baseret på to af de tre EKG'er, vil patienten blive udelukket fra deltagelse. Hvis den pædiatriske kardiolog bekræfter, at QTc-intervallet er ≤480 msek baseret på to af de tre EKG'er, kan patienten overvejes til undersøgelsesindtræden efter investigators skøn i samråd med den pædiatriske kardiolog. Patienter med en bekræftet QTc >480 msek ved screening vil blive overvåget efter lokal standardbehandling, mindst én gang dagligt, indtil QTc forsvinder til at ligge inden for normalområdet. Patienter, der ikke er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage yderligere evaluering og pleje som klinisk indiceret.

10. Har klinisk signifikante unormale laboratorieværdier på laboratorietest udført af kliniske årsager, herunder laboratorieværdier uden for det normale område som bestemt af det lokale laboratorium, som ville sætte patienten i unødig risiko, som bestemt af hovedforskeren, herunder et af følgende:

    1. Hæmatokritværdier på <40 %
    2. Blodpladetal <100.000/μL
11. Kræver vedvarende behandling med IV væsker eller supplerende ilt. Bemærk: Patienter med et forbigående behov for IV væsker eller supplerende ilt kan overvejes til inklusion i undersøgelsen efter investigators skøn.
12. Eventuelle medfødte misdannelser eller akut medicinsk sygdom, tilstand eller klinisk fund, der efter hovedefterforskeren og/eller sponsorens mening ville sætte patienten i unødig risiko for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre patientens evne til at gennemføre undersøgelsen, herunder bekymringer relateret til medicinadministration eller patientoverlevelse.