Pharmakokinetische und Sicherheitsstudie von oralem Lofexidin bei Neugeborenen, bei denen es aufgrund einer intrauterinen Exposition gegenüber Opioiden zu einem Opioidentzug kommt

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern des Patienten oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR)/Erziehungsberechtigter gemäß den örtlichen Gesetzen und den Anforderungen des Institutional Review Board (IRB).
2. Säuglinge, die zum Zeitpunkt der Randomisierung <7 Tage alt waren.
3. Gestationsalter ≥35 Wochen bei der Geburt.
4. Mindestgewicht ≥1,8 kg bei der Geburt.
5. Die Mutter des Säuglings ist ≥ 18 Jahre alt.

6. Eine intrauterine Opiatexposition trägt voraussichtlich zu den NOWS-Symptomen bei, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt und durch mindestens eine der folgenden Aussagen gestützt:

   1. Mütterliche Vorgeschichte von Opiatkonsum während der Schwangerschaft, bestätigt durch die Diagnose einer Opioidkonsumstörung (OUD) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), Behandlung von OUD, Behandlung mit einem von einem zugelassenen Arzt verschriebenen Opioid oder medizinisches Fachpersonal, Dokumentation des Opiatkonsums in der Krankenakte der Mutter und/oder selbstberichteter Opiatkonsum der Mutter;
   2. Positives mütterliches Urin-Opiat-Screening während der Schwangerschaft oder Entbindung; oder
   3. Urin, Mekonium, Nabelschnurblut oder Gewebe des Teilnehmers positiv auf Opiatmetaboliten getestet.
7. Symptomatisch mit 2 aufeinanderfolgenden Werten ≥8 beim mFNAST an Standorten, die den mFNAST verwenden, ODER mindestens einem Wert ≥1 bei der ESC-Bewertung und mit Zustimmung des klinischen Pflegeteams an Standorten, die den ESC-Pflegeansatz verwenden. Hinweis: Das Studienteam sollte zur Bestimmung der Eignung des Patienten dieselbe NOWS-Bewertungsmethode (d. h. mFNAST- oder ESC-Bewertung) verwenden, die auch zur Beurteilung der NOWS-Symptome gemäß dem örtlichen Pflegestandard verwendet wird.
8. Kann Medikamente oral einnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die NOWS aufgrund einer längeren Analgesie- und Sedierungstherapie auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) entwickelten.
2. Erhielt vor dem Screening/Randomisierung eine Behandlung für NOWS, einschließlich Morphin, Methadon, Buprenorphin, Clonidin oder Phenobarbital.
3. Pränatale Exposition gegenüber einem Prüfpräparat, einem Gerät oder einem biologischen Wirkstoff, bei dem es sich nicht um Prüfformulierungen von Buprenorphin oder Methadon handelt, die im Rahmen der Behandlung der mütterlichen Opioidabhängigkeit verabreicht werden.
4. Jede erwartete oder geplante Operation während der stationären Behandlung des Patienten wegen NOWS bis etwa 30 Tage nach Abschluss der Behandlung wegen NOWS (ohne Beschneidung).
5. Anfälle, bestätigt durch EEG.
6. mFNAST-Score ≥14.
7. Zwei aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen im Abstand von mehr als 15 Minuten mit einem systolischen Blutdruck <55 mm Hg.
8. Zwei aufeinanderfolgende Herzfrequenzmessungen <110 Schläge pro Minute im Abstand von mehr als 15 Minuten.
9. Klinisch signifikantes abnormales EKG beim Screening nach Einschätzung des Hauptprüfarztes, einschließlich eines QTc-Intervalls > 480 ms bei einem Screening-EKG. Hinweis: Wenn das QTc-Intervall die oben genannten Kriterien erfüllt, kann der Wert bestätigt werden, indem die Messung zweimal wiederholt wird, wobei jedes EKG im Abstand von etwa 30–60 Minuten aufgenommen wird und das QTc-Intervall von einem Kinderkardiologen bestätigt wird. Wenn der Kinderkardiologe anhand von zwei der drei EKGs bestätigt, dass das QTc-Intervall >480 ms beträgt, wird der Patient von der Teilnahme ausgeschlossen. Wenn der Kinderkardiologe anhand von zwei der drei EKGs bestätigt, dass das QTc-Intervall ≤ 480 ms beträgt, kann der Patient nach Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem Kinderkardiologen für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden. Patienten mit einem bestätigten QTc-Wert von >480 ms beim Screening werden gemäß dem örtlichen Pflegestandard mindestens einmal täglich überwacht, bis der QTc-Wert wieder in den normalen Bereich fällt. Patienten, die nicht an der Studie teilnehmen, erhalten je nach klinischer Indikation eine zusätzliche Untersuchung und Betreuung.

10. Lassen Sie klinisch signifikante abnormale Laborwerte bei Labortests aus klinischen Gründen durchführen, einschließlich Laborwerten außerhalb des vom örtlichen Labor ermittelten Normalbereichs, die den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen würden, wie vom Hauptprüfer festgelegt, einschließlich einer der folgenden Bedingungen:

    1. Hämatokritwerte von <40 %
    2. Thrombozytenzahl <100.000/μL
11. Dauerhafte Behandlung mit Infusionen oder zusätzlichem Sauerstoff erforderlich. Hinweis: Patienten mit einem vorübergehenden Bedarf an intravenösen Flüssigkeiten oder zusätzlichem Sauerstoff können nach Ermessen des Prüfers für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
12. Alle angeborenen Missbildungen oder akuten medizinischen Erkrankungen, Beschwerden oder klinischen Befunde, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes und/oder des Sponsors den Patienten einem übermäßigen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, einschließlich Bedenken im Zusammenhang mit der Verabreichung von Medikamenten oder dem Überleben des Patienten.