Farmakokinetická a bezpečnostní studie perorálního lofexidinu u novorozenců, u kterých došlo k vysazení opioidů v důsledku intrauterinní expozice opioidům

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od rodiče nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR)/opatrovníka (zákonných zástupců) pacienta v souladu s místními zákony a požadavky Institutional Review Board (IRB).
2. Kojenci mladší 7 dnů v době randomizace.
3. Gestační věk ≥35 týdnů při narození.
4. Minimální hmotnost ≥1,8 kg při narození.
5. Matce dítěte je ≥ 18 let.

6. Očekává se, že intrauterinní expozice opiátům přispěje k příznakům NOWS, jak určil hlavní zkoušející a podpořilo alespoň jedno z následujících:

   1. Mateřská anamnéza užívání opiátů během těhotenství potvrzená diagnózou poruchy užívání opioidů (OUD) podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5), léčba OUD, léčba opioidem předepsaná licencovaným lékařem nebo zdravotnický pracovník, dokumentaci užívání opiátů v lékařském záznamu matky a/nebo užívání opiátů, které matka sama uvedla;
   2. Pozitivní screening opiátů v moči matky během těhotenství nebo porodu; nebo
   3. Testování moči, mekonia nebo pupečníkové krve nebo tkáně účastníků pozitivní na opiátové metabolity.
7. Symptomatické se 2 po sobě jdoucími skóre ≥ 8 na mFNAST na místech používajících mFNAST NEBO alespoň jedním skóre ≥ 1 na hodnocení ESC a se souhlasem týmu klinické péče v místech využívajících přístup ESC k péči. Poznámka: Studijní tým by měl k určení způsobilosti pacienta použít stejnou metodu hodnocení NOWS (tj. hodnocení mFNAST nebo ESC), jaká se používá k hodnocení příznaků NOWS podle místního standardu péče.
8. Může přijímat léky perorálně.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých se vyvinul NOWS v důsledku prodloužené analgezie a sedace na jednotce intenzivní péče novorozenců (NICU).
2. Podstupovaná léčba pro NOWS, včetně morfinu, metadonu, buprenorfinu, klonidinu nebo fenobarbitalu před screeningem/randomizací.
3. Prenatální expozice zkoumanému léku, zařízení nebo biologickému činidlu jinému, než jsou zkoušené formulace buprenorfinu nebo metadonu podávané jako součást léčby závislosti matky na opioidech.
4. Jakákoli očekávaná nebo plánovaná operace během hospitalizace pacienta pro NOWS do přibližně 30 dnů po dokončení léčby NOWS (nezahrnuje obřízku).
5. Záchvaty, potvrzené EEG.
6. mFNAST skóre ≥14.
7. Dvě po sobě jdoucí měření krevního tlaku delší než 15 minut se systolickým krevním tlakem <55 mm Hg.
8. Dvě po sobě jdoucí měření srdeční frekvence <110 tepů za minutu s odstupem více než 15 minut.
9. Klinicky významné abnormální EKG při screeningu podle úsudku hlavního zkoušejícího, včetně QTc intervalu >480 ms na screeningovém EKG. Poznámka: Pokud interval QTc splňuje výše uvedená kritéria, hodnotu lze potvrdit zopakováním měření dvakrát, přičemž každé EKG bude pořízeno s odstupem přibližně 30–60 minut a interval QTc potvrdí dětský kardiolog. Pokud dětský kardiolog na základě dvou ze tří EKG potvrdí, že QTc interval je > 480 ms, bude pacient z účasti vyloučen. Pokud dětský kardiolog na základě dvou ze tří EKG potvrdí, že QTc interval je ≤ 480 ms, může být u pacienta zváženo zařazení do studie podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s dětským kardiologem. Pacienti s potvrzeným QTc >480 ms při screeningu budou sledováni podle místní standardní péče alespoň jednou denně, dokud se QTc neupraví v normálním rozmezí. Pacienti nezařazení do studie obdrží další hodnocení a péči, jak je klinicky indikováno.

10. Mít klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty v laboratorních testech provedené z klinických důvodů, včetně laboratorních hodnot mimo normální rozmezí stanovené místní laboratoří, které by pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku, jak stanoví hlavní zkoušející, včetně některého z následujících:

    1. Hodnoty hematokritu < 40 %
    2. Počet krevních destiček <100 000/μL
11. Vyžaduje trvalou léčbu intravenózními tekutinami nebo doplňkovým kyslíkem. Poznámka: Pacienti s přechodnou potřebou intravenózních tekutin nebo doplňkového kyslíku mohou být zváženi pro zařazení do studie podle uvážení zkoušejícího.
12. Jakékoli vrozené malformace nebo akutní zdravotní onemocnění, stav nebo klinický nález, které by podle názoru hlavního zkoušejícího a/nebo sponzora vystavily pacienta nepřiměřenému riziku účasti ve studii nebo narušily schopnost pacienta dokončit studii, včetně obavy související s podáváním léků nebo přežitím pacienta.