Estudio farmacocinético y de seguridad de lofexidina oral en recién nacidos que experimentan abstinencia de opioides debido a la exposición intrauterina a opioides

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido de los padres o representantes legalmente autorizados (LAR)/tutores del paciente de acuerdo con las leyes locales y los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB).
2. Bebés <7 días de edad en el momento de la aleatorización.
3. Edad gestacional ≥35 semanas al nacer.
4. Peso mínimo ≥1,8 kg al nacer.
5. La madre del bebé tiene ≥18 años de edad.

6. Se espera que la exposición intrauterina a opiáceos contribuya a los síntomas de NOWS, según lo determine el investigador principal y esté respaldado por al menos uno de los siguientes:

   1. Antecedentes maternos de consumo de opiáceos durante el embarazo confirmados por el diagnóstico de trastorno por consumo de opioides (OUD) según el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), tratamiento para OUD, tratamiento con un opioide recetado por un médico autorizado o trabajador de atención médica, documentación del consumo de opiáceos en el expediente médico materno y/o consumo de opiáceos autoinformado por la madre;
   2. Prueba de detección de opiáceos en orina materna positiva durante el embarazo o el parto; o
   3. La orina, el meconio o la sangre o tejido del cordón umbilical del participante dan positivo para metabolitos de opiáceos.
7. Sintomático con 2 puntuaciones consecutivas ≥8 en mFNAST en sitios que utilizan mFNAST O al menos una puntuación ≥1 en la evaluación ESC y con el acuerdo del equipo de atención clínica en sitios que utilizan el enfoque de atención ESC. Nota: El equipo del estudio debe utilizar el mismo método de puntuación NOWS (es decir, evaluación mFNAST o ESC) para determinar la elegibilidad del paciente que se utiliza para evaluar los síntomas NOWS según el estándar de atención local.
8. Puede recibir medicamentos por vía oral.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que desarrollaron NOWS debido a una terapia de sedación y analgesia prolongada en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN).
2. Recibió tratamiento para NOWS, que incluye morfina, metadona, buprenorfina, clonidina o fenobarbital antes de la selección/aleatorización.
3. Exposición prenatal a un fármaco, dispositivo o agente biológico en investigación que no sean formulaciones en investigación de buprenorfina o metadona administradas como parte del tratamiento para la dependencia materna de opioides.
4. Cualquier cirugía anticipada o programada durante el tratamiento hospitalario del paciente para NOWS hasta aproximadamente 30 días después de completar su tratamiento para NOWS (sin incluir la circuncisión).
5. Convulsiones, confirmadas por EEG.
6. Puntuación mFNAST ≥14.
7. Dos mediciones consecutivas de la presión arterial con más de 15 minutos de diferencia con una presión arterial sistólica <55 mm Hg.
8. Dos mediciones consecutivas de frecuencia cardíaca <110 lpm con más de 15 minutos de diferencia.
9. ECG anormal clínicamente significativo en el momento de la selección a juicio del investigador principal, incluido un intervalo QTc> 480 ms en un ECG de selección. Nota: si el intervalo QTc cumple con los criterios anteriores, el valor se puede confirmar repitiendo la medición dos veces, con cada ECG obtenido con aproximadamente 30 a 60 minutos de diferencia, y el intervalo QTc confirmado por un cardiólogo pediátrico. Si el cardiólogo pediátrico confirma que el intervalo QTc es> 480 ms según dos de los tres ECG, el paciente será excluido de la participación. Si el cardiólogo pediátrico confirma que el intervalo QTc es ≤480 ms según dos de los tres ECG, se puede considerar al paciente para ingresar al estudio a discreción del investigador en consulta con el cardiólogo pediátrico. Los pacientes con un QTc confirmado >480 ms en la selección serán monitoreados según el estándar de atención local, al menos una vez al día, hasta que el QTc se resuelva dentro del rango normal. Los pacientes no inscritos en el estudio recibirán evaluación y atención adicionales según esté clínicamente indicado.

10. Tener valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en pruebas de laboratorio realizadas por razones clínicas, incluidos valores de laboratorio fuera del rango normal según lo determine el laboratorio local que pondrían al paciente en riesgo indebido, según lo determine el investigador principal, incluido cualquiera de los siguientes:

    1. Valores de hematocrito <40%
    2. Recuento de plaquetas <100.000/μL
11. Requerir tratamiento sostenido con líquidos intravenosos u oxígeno suplementario. Nota: Se puede considerar la inclusión en el estudio de pacientes con una necesidad transitoria de líquidos intravenosos u oxígeno suplementario a discreción del investigador.
12. Cualquier malformación congénita o enfermedad médica aguda, condición o hallazgo clínico que, en opinión del Investigador Principal y/o el Patrocinador, pondría al paciente en riesgo indebido para participar en el estudio o interferiría con la capacidad del paciente para completar el estudio, incluyendo preocupaciones relacionadas con la administración de medicamentos o la supervivencia del paciente.